復方苦參注射液聯合多西他賽+卡鉑治療晚期卵巢癌87例臨床觀察

閆秀云(北京市房山區良鄉醫院腫瘤科，北京 102401)

卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發生率僅次于宮頸癌和子宮體癌而列居第3，但其病死率卻占婦科腫瘤之首，對婦女生命健康造成極大威脅，由于早期常無臨床癥狀，發現時70% ～80%已屬晚期[1]，則失去了手術機會，則以綜合治療為主，化療是其主要治療手段之一，本文總結了我院收治的晚期卵巢癌87例，觀察復方苦參注射液在化療增效減毒方面的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年1月—2009年6月經手術病理或細胞學確診的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌87例，經倫理委員會同意，入組患者簽署了知情同意書。1個月內均未行過放化療，血象、肝腎功能及心電圖正常，KPS評分均在60分以上，預計生存期≥3個月，均有可測量病灶。采用隨機抽樣方法將患者分為2組，治療組(復方苦參注射液+TC)47例，年齡39～76歲，中位年齡51歲，其中漿液囊腺癌25例，粘液性囊腺癌11例，子宮內膜樣癌7例，透明細胞癌4例，并發惡性腹水17例;對照組(TC)40例，年齡39～74歲，中位年齡50歲，其中漿液性囊腺癌22例，粘液性囊腺癌9例，子宮內膜樣癌5例，透明細胞癌4例，并發惡性腹水13例。

1.2 治療方法

2組均采用TC方案進行全身化療。具體用藥是多西他賽150 mg·m－2，靜脈滴注 3 h(d1)，卡鉑劑量AUC=5，靜脈滴注(d3)，用紫杉醇前均給予預處理，化療中同時給予托烷司瓊每日5 mg止吐治療(d1～3)。治療組在化療同時給予復方苦參注射液20 mL，靜脈滴注(d1～15)，21 d重復，3周期后療效評價，每周期進行不良反應評定。

1.3 療效判定標準及不良反應評定

療效評價按RECIST實體瘤療效評價標準[2]判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)?？傆行拾?CR+PR)計算。毒性標準按WHO標準[3]評估，分為0～Ⅳ度。腹水按照WHO制定的惡性滲液療效評定標準進行，完全緩解(CR):腹水完全消失，持續1個月以上;部分緩解(PR):積液減少50%，持續1個月以上;無效(NC):未達到上述指標者。生活質量采用KPS評分標準，增加10分以上為改善，減少10分以內為穩定，減少10分以上者為下降。

1.4 統計學處理

2組間率的比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為為統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價

治療組中位疾病無進展時間為8.9個月，總有效率為78.7%;對照組中位疾病無進展時間為6.2個月，總有效率為57.5%，2組比較有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組近期療效觀察結果(例)Tab 1 Short-term efficacy in two groups(cases)

2.2 不良反應

治療組不良反應發生率明顯降低，2組骨髓抑制及轉氨酶升高情況比較，均有統計學意義，見表2。

表2 2組不良反應比較[例(%)]Tab 2 Adverse drug reactions in two groups[cases(%)]

2.3 生活質量

2組KPS評分有可比性，治療前后KPS評分變化見表3;2組在化療后KPS評分改善情況有明顯差異，見表4。

表3 2組化療前后KPS評分情況Tab 3 KPS scores in two groups before and after receiving chemotherapy

表4 2組化療前后KPS評分改善情況(例)Tab 4 Improvement in KPS scores in two groups before and after treatment(cases)

3 討論

卵巢癌是婦科病死率最高的惡性腫瘤，化療能有效控制腫瘤的生長、擴散和轉移。TC方案聯合化療有效率為60% ～70%，被作為卵巢癌一線化療方案[3]，紫杉醇是從短葉紫杉樹皮中提取的，能特異性的結合到小管的β位上，導致微管聚合成團塊和束狀，而抑制微管網的正常重建[4]?？ㄣK是2代鉑類復合物，是非細胞周期特異性藥物，作用于S期，兩者聯合有協同作用。由于卡鉑的腎毒性、神經毒性及胃腸道反應較順鉑小，被更多地用于卵巢癌的化療，但其血液學毒性較大。另外，晚期卵巢癌常需多程化療，盡量減輕化療不良反應尤為重要。復方苦參注射液是從苦參和白土苓中提取的純中藥制劑，苦參的主要成分是苦參堿，苦參堿和白土苓有較強的抗腫瘤作用，作用機制是其可抑制腫瘤細胞進入S期，從而使細胞在G1期堆積，又可促進 G2期細胞進入M期[5]。郭啟帥等[6]針對性研究了苦參堿誘導卵巢癌SKOV3細胞凋亡的機制研究，進一步證實了苦參堿能抑制卵巢癌細胞的增殖，促進其凋亡，并且認為作用機制與苦參堿下調 Survivin表達和提高Caspase-3活性有關?？鄥A還具有提高機體免疫功能，促進骨髓造血，保護肝功能，并有止痛等多方面的作用，且對正常細胞無抑制作用[5]。大量動物試驗及臨床觀察也證實了復方苦參注射液的增效減毒作用，且價格便宜，被臨床廣泛使用。

本文治療組由于聯合使用了復方苦參注射液，使患者化療后的不良反應減輕，生活質量提高，近期有效率及中位疾病無進展時間都得到改善，并且具有統計學意義(P＜0.05)。所以，復方苦參注射液與TC方案聯合應用，有明顯增效減毒作用，提高了患者對化療的耐受性，值得臨床推廣應用。

[1]Herzog TJ．Update on the role of topotecan in the treatment of recurrent ovarian cancer[J]．Oncologist，2002，7(suppl 5):3.

[2]孫 燕，石遠凱．臨床腫瘤內科手冊[M]．5版．北京:人民衛生出版社，2007:149-156.

[3]王 娟，裴守坤，韓 靖．紫杉醇聯合卡鉑治療晚期卵巢癌31 例分析[J]．中國初級衛生保健，2008，22(4):60.

[4]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學[M]．15版．北京:人民衛生出版社，2003:685.

[5]任建鴻，王 紅，劉麗梅，等．復方苦參注射液聯合CAF方案治療早期乳腺癌改良根治術后患者123例的臨床觀察[J]．中國醫院用藥評價與分析，2010，10(8):736.

[6]郭啟帥，黃 曦，李少林．苦參堿誘導卵巢癌SKOV3細胞凋亡的機制研究[J]．中國藥理學通報，2010，26(8):1104.