鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾病患者氣道局部氧化應激水平的影響

曹仕鵬

（湖南省長沙市中心醫院，湖南 長沙 410004）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種以氣道進行性阻塞為特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可伴有氣道的高反應性[1]。COPD具體發病原因和病理生理機制尚不清楚。越來越多研究發現[2,3]，氧化應激在COPD發生發展的過程中起重要作用。過量產生的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），包括：O2-·、H2O2及HO2·、·OH等，與脂質、蛋白質、DNA結合產生過氧化反應，通過細胞氧化應激反應誘導細胞凋亡甚至導致其壞死，最終引起組織結構與功能的破壞。COPD患者的氧化應激狀態包括全身和氣管局部氧化應激的變化，而氣道局部氧化應激水平則具有更明顯的意義。目前已有多種方法進行氣管局部的氧化應激研究。誘導痰液直接來源于氣道的分泌物，能夠反映氣道炎癥的真實狀態，而且此技術安全可靠，被認為是進行氣管局部的氧化應激研究的理想方式。鹽酸氨溴索是呼吸科病房臨床常用藥，具有良好的抗氧化、清除自由基的作用[3]。因此，本研究擬以急性發作期COPD患者為研究對象，觀察鹽酸氨溴索對COPD患者誘導痰中氧化應激指標的影響，為鹽酸氨溴索輔助治療COPD、降低氧化應激機制水平提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月至2009年12月長沙市中心醫院胸科病房收治的80例急性加重期COPD患者為研究對象，其中男53例，女27例，平均（58.5±10.3）歲。所有病例隨機分為治療組和對照組。對照組給予常規治療，治療組在常規治療的基礎上給予鹽酸氨溴索（沐舒坦，上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產），30 mg/d，靜脈點滴。COPD診斷符合2004年GOLD診斷標準及急性加重期診斷標準[4]，并排除合并支氣管哮喘、糖尿病、甲狀腺功能亢進、心血管疾病等。所有COPD患者4周內未使用過激素及抗氧化治療。另以不抽煙健康體檢人員為空白對照。所有符合條件的受試者均被告知本研究的試驗目的、試驗方法及可能存在的風險。

1.2 痰誘導及痰液處理

根據曾勉等[5]的方法獲取誘導痰。獲取誘導痰的時間分別為治療前，即急性發作期和治療后，即急性發作緩解后。取無唾液成分的痰液放入離心管中，處理后將上清液于-80℃保存待測。沉渣作細胞學分析，以鱗狀上皮細胞＜20%且細胞存活率＞50%為痰的合格標本。

1.3 SOD活力和MDA濃度的檢測

脂質過氧化產物丙二醛（MDA）含量采用硫代巴比妥酸法測定，酶性抗氧化劑超氧化物歧化酶（SOD）活力通過黃嘌呤氧化酶法測定。操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學分析

運用SPSS 11.5統計軟件，計量資料用“x—±s”表示，組間比較采用單因素方差分析，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD患者氣管局部氧化應激水平

與空白對照組相比，對照組和治療組患者誘導痰中MDA水平明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組和治療組之間差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組和治療組SOD水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組和治療組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組誘導痰MDA、SOD水平比較

表1 各組誘導痰MDA、SOD水平比較

注：與空白對照組相比，※P＜0.05。

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2.2 COPD患者治療前后誘導痰中MDA、SOD的變化（表2）

表2 COPD患者治療前后誘導痰中MDA、SOD水平變化

表2 COPD患者治療前后誘導痰中MDA、SOD水平變化

注：與治療前相比，※P＜0.05；與對照組相比，▲P＜0.05。

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3 討論

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以進行性氣道阻塞為特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可伴有氣道的高反應性。COPD是全球慢性病發病與死亡的主要原因，發病率和病死率依然居高不下。研究發現[6,7]，COPD患者，無論是急性期還是緩解期，機體內均存在異常的氧化應激反應，血中MDA水平增高。氧化應激失衡直接損傷肺組織，并使抗蛋白酶氧化失活、炎癥細胞滲出、炎前介質基因表達增加，從而促進COPD的發生發展。

本研究發現，與不抽煙健康對照人群相比，急性期COPD患者誘導痰中MDA水平明顯增高，SOD水平明顯降低，提示急性期COPD患者肺臟局部脂質氧化反應強烈、抗氧化能力下降，提示肺臟局部存在氧化應激反應失衡。急性期COPD患者支氣管黏液中大量炎癥細胞如中性粒細胞、巨噬細胞等聚集、活化，產生大量氧自由基。過多的氧自由基在輔助清除病原菌的同時，與生物膜上的不飽和脂肪酸反應形成脂質過氧化物、蛋白質損傷、DNA損傷、信號傳導通路改變、激活轉錄因子NF-κB、誘導細胞凋亡等，最終引起氣管、支氣管等的不可逆性病變[8]。因此在有效的抗生素治療前提下，進行抗氧化治療有可能成為COPD有效的輔助治療方式。

鹽酸氨溴索又名嗅環乙胺醇（ABX），是溴乙胺的體內一個活性代謝產物，現廣泛應用于臨床，特別是呼吸系統疾病的治療。傳統觀點認為，氨溴索可有效刺激支氣管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，激活呼吸道粘膜纖毛功能，降低痰液與纖毛的粘著力，從而使呼吸道粘液的理化性趨于正常。本研究發現，氨溴索還可以有效降低誘導痰中MDA水平、提高SOD水平，即鹽酸氨溴索可能會提高COPD患者肺臟局部氧化應激的能力，從而降低肺臟局部氧化應激的水平。MDA水平降低可能與下列因素有關：（1）鹽酸氨溴索加速痰液排出，從而減少了支氣管內中性粒細胞、巨噬細胞等的數量，從而減少了局部MDA的水平。（2）直接清除氧化代謝產物，減弱炎性細胞的氧化前代謝，降低局部MDA的水平。（3）抑制lgG活化的中性粒細胞反應，包括呼吸爆發、溶酶體釋放，改變細胞內鈣離子的濃度，減少中性粒細胞產生H2O2。（4）刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞合成、分泌肺表面活性物質、抗胰蛋白酶等，增強機體抗氧化損傷的能力[9]。

綜上所述，COPD患者急性發作期誘導痰中氧化應激水平增高，鹽酸氨溴索可以有效降低肺臟局部氧化應激反應，可作為一種有效的輔助治療方式應用于臨床。

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