3種口服抗痙攣藥物對腦卒中后肢體痙攣的療效比較①

郭天龍，劉景隆，郭宇

3種口服抗痙攣藥物對腦卒中后肢體痙攣的療效比較①

郭天龍，劉景隆，郭宇

目的比較鹽酸乙哌立松、巴氯芬、鹽酸替扎尼定對于腦卒中后肢體痙攣的療效及耐受性。方法腦卒中后改良Asworth評分上下肢均大于Ⅱ級的患者60例，分成3組，采用單盲法分別給予鹽酸乙哌立松(A組)、巴氯芬(B組)及鹽酸替扎尼定(C組)。治療前，給藥后4周、8周分別應用改良Asworth量表(MAS)、改良Barthel指數(MBI)進行評定，記錄出現的副作用。脫落病例記錄脫落時間及原因。結果44例完成試驗，A組18例，B組12例，C組14例。所有脫落患者均在前4周脫落，脫落原因為不能耐受副作用。各組患者在第4、8周時，肌張力均較治療前明顯下降(P＜0.01)，MBI明顯增加(P＜0.01)，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；第4周與第8周比較，各組肌張力、MBI無顯著性差異(P＞0.05)；脫落及完成試驗的患者中，副作用發生種類和數量有差異(P＜0.05)，A組12例，B組16例，C組16例出現副作用(含脫落病例)。結論3種抗痙攣藥物的療效相似，提示鹽酸乙哌立松的耐受性可能優于其他兩種藥物。

腦卒中；痙攣；副作用；鹽酸乙哌立松；巴氯芬；鹽酸替扎尼定

[本文著錄格式]郭天龍，劉景隆，郭宇.3種口服抗痙攣藥物對腦卒中后肢體痙攣的療效比較[J].中國康復理論與實踐,2012, 18(5):453-455.

腦卒中是人類致死和致殘的主要原因[1]，腦卒中后癱瘓肢體的肌張力增高或痙攣是運動康復過程的一個階段，但高痙攣狀態也妨礙癱瘓肢體功能康復[2]。腦卒中痙攣狀態的治療方法很多，口服藥物以其無創、便捷在腦卒中后痙攣治療中占有不可替代的位置。近年來，口服抗痙攣藥物不斷增多，最具代表性的是鹽酸乙哌立松、巴氯芬和鹽酸替扎尼定。盡管它們的作用機理不同，但副作用卻非常相似。本文通過考察療效以及患者的耐受性，探討更適合的抗痙攣口服藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2011年8月本院住院的腦卒中患者，均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[3]，選擇符合以下條件者作為研究對象：①中國大陸人，年齡40～60歲，首次卒中3～6個月，偏癱，偏癱側上下肢改良Asworth評分均＞Ⅱ級；②意識清楚，無癡呆、明顯認知及語言功能障礙；③除基本治療和物理治療外[4]未接受任何藥物、手術、介入等抗痙攣治療；④無錐體外系疾病，無前庭系統疾??；⑤無癲癇病史，無嚴重心、肺、肝、腎功能障礙；⑥試驗期間不得飲酒，不得應用任何精神類和麻醉類藥物，不得口服任何種類的避孕藥；⑦無嚴重高血壓，高血壓患者降壓方案為單一用藥。

所有受試者按病案號順序進行編號，分成3組，每組20例。

1.2 治療方法 A組：鹽酸乙哌立松(妙納)50mg，每日3次，飯后口服；B組：巴氯芬初始劑量5mg，每日3次，每3 d增服5mg，根據患者的反應具體調整劑量，最大劑量60 mg/d；C組：鹽酸替扎尼定2 mg，每日3次，逐漸增加劑量，4周內增加至4mg，每日3次。

采用單盲法給藥，連續服用8周。所有患者同時接受運動療法治療。

1.3 評價方法 治療前，給藥后4周、8周分別應用改良Asworth量表(MAS)評估肌張力的變化，采用改良Barthel指數(MBI)評估患者日常生活活動能力(ADL)，記錄出現的副作用；脫落病例記錄脫落時間及原因。評價由神經內科和康復醫學科高級職稱醫生各1名進行盲法評定。

1.4 統計學分析 所有數據均采用SPSS 15.0統計軟件進行分析，多個構成比的比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 脫落情況 所有脫落患者均在前4周脫落，脫落原因均為不能耐受副作用。見表1。

2.2 各組肌張力及MBI比較 與治療前比較，各組患者第4、8周時，肌張力分布出現顯著性差異(P＜0.05)；第4周與第8周比較，各組肌張力分布無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

與治療前比較，各組患者第4、8周時，MBI有非常顯著性差異(P＜0.01)；第4周與第8周比較，各組MBI無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

2.3 副作用情況比較(含脫落患者) 副作用分布在各組間有顯著性差異(P＜0.05)。見表4。

表1 各組脫落患者副作用分布(n)

表2 各組肌張力治療前后分布情況(n)

表3 各組治療前后M BI比較

表4 各組副作用情況(含脫落患者，n)

3 討論

當患者存在痙攣性疼痛、睡眠減少、癲癇發作和張力異常，所有肌群均可見無選擇性動作，伴有認知障礙、四肢癱時，應首選藥物治療[2]。常用藥物包括鹽酸乙哌立松、巴氯芬、鹽酸替扎尼定和苯二氮類。但是由于苯二氮類藥具有中樞鎮靜作用，耐受性差；同時由于對注意力和記憶力的影響，限制了其在腦卒中痙攣康復中的應用[5]。

本研究所有入選病例均為腦卒中后3～6個月的患者，肌張力均較高，同時進行著運動療法的康復，所以未比較其運動功能改善情況。本研究采用單盲試驗方法，主要避免對藥物某些副作用的預期掩蓋了腦卒中本身的癥狀。

鹽酸乙哌立松作用于中樞神經系統，緩解骨骼肌緊張狀態，主要抑制肌梭傳入神經(Ⅰa纖維)活動，并可抑制γ-運動神經元自發沖動，但不直接作用于肌梭，而通過γ-系降低肌梭的敏感性來發揮作用。它還有改善血供、鎮痛、抗眩暈作用；無鎮靜、催眠作用，并有改善隨意運動的作用。在研究未觀察到肝腎功能、紅細胞計數、血紅蛋白值異常，及皮疹瘙癢、口腔炎及異常出汗等情況，以胃腸道副作用多見。

巴氯芬臨床應用更為普遍[6]。該藥是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，為作用于脊髓的骨骼肌松弛劑、鎮靜劑。該藥激動GABA的β受體，使興奮性氨基酸如谷氨酸、門冬氨酸的釋放受到抑制，從而抑制單突觸和多突觸反射在脊髓的傳遞，起到解痙作用。本組患者中，副作用主要表現為中樞神經系統抑制和排尿障礙；未見視力障礙、味覺障礙、多汗、皮疹、肝功能損害和低血壓。

鹽酸替扎尼定是中樞性骨骼肌松弛藥，是中樞性α2腎上腺素受體激動劑，可能通過增強運動神經元突觸前抑制而降低強直性痙攣狀態；通過減少脊髓興奮性遞質釋放和降低興奮性遞質對其受體的作用而減少脊髓α和γ運動神經元的興奮性；替扎尼定也能抑制感覺傳入神經纖維釋放P物質，并能減緩藍斑的沖動，藍斑沖動通常通過藍斑脊髓途徑促進脊髓反射。通過這些作用，替扎尼定能減少多突觸脊髓反射，使屈肌和伸肌肌張力降低。本組主要副作用是嗜睡，頭暈，口干，與文獻報道相似[7]，未發現肝功能異常。

抗痙攣藥物本身并不能誘發主動運動，患者的獲益在于運動控制能力的改善、運動效率的提高和耗能的減少，運動時可能的拮抗肌阻力降低。本研究顯示，單純就抗痙攣效果，3種藥物均有良好療效，也都能改善ADL。

腦卒中3個月后，患者早期康復治療基本結束，痙攣成為康復過程中的主要問題；同時，當腦卒中后6個月以上出現痙攣，抗痙攣藥物有時無效[8]。

口服抗痙攣藥物由于其療效相似，主要以良好的耐受性為衡量標準。本研究提示，所有脫落患者均因不能耐受副作用而放棄治療。從發生副作用的患者數以及脫落的患者數來看，鹽酸乙哌立松的表現較好；從副作用的表現來看，3種藥物也存在明顯差異。但由于樣本的限制，尚不能完全證明鹽酸乙哌立松的耐受性要好于其他兩種藥物，還需進一步研究。

[1]Thom T,Haase N,Rosamond W,etal.Heart disease and stroke statistics 2006 update:a report from the American Heart Association Statistics Comm ittee and Stroke Statistics Subcomm ittee[J].Circulation,2006,113:85-151.

[2]林成杰,梁娟.腦卒中痙攣狀態的康復治療[J].中國康復醫學雜志,2009,24(2):179-182.

[3]中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[4]劉衛,李玲,李薇.痙攣的治療[J].中國臨床康復,2003,7(5): 707-709.

[5]黃衛,高麗麗.氯硝西泮治療腦梗死偏癱肢體痙攣的療效[J].中國老年學雜志,2010,9(30):2690-2691.

[6]謝瑞滿.巴氯芬臨床應用進展[J].世界臨床藥物,2006,27(3): 149-153.

[7]李春艷.替扎尼定治療腦卒中患者偏癱痙攣的療效觀察[J].中國實用醫藥雜志,2007,2(7):91-92.

[8]Kawak H,Kimura C,Asanaga H,et al.Experience on the use of myonal on cerebral paralysis[J].Prog Med,1984,4: 781-786.

R743.3

B

1006-9771(2012)05-0453-03

2011-12-08)

黑龍江省康復醫院，黑龍江哈爾濱市150018。作者簡介：郭天龍(1974-)，男，黑龍江哈爾濱市人，碩士，副主任醫師，主要研究方向：神經系統疾病康復。

10.3969/j.issn.1006-9771.2012.05.017