黛力新治療腦卒中后抑郁癥臨床療效*

陳 麗

(天津市天和醫院，天津 300050)

腦卒中后抑郁(post－stroke depression，PSD)是指卒中發生后，以情緒低落、興趣減退為主的病癥，是腦卒中常見的并發癥之一，是臨床上常見的一種卒中后的情緒障礙，可直接影響患者的生存質量及功能康復，甚至導致死亡。因此對于腦卒中后抑郁的治療已成為國內外學者關心的問題。本院應用黛力新治療腦卒中后抑郁取得較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取本院于2010年8月—2011年8月收治的腦卒中患者60例，符合1996年全國第4次腦血管病學術會議制定的標準確診，所有患者均符合以下條件:①經過2周的常規治療后符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中“腦器質性精神抑郁狀態的抑郁標準”［1］;②抑郁為首發，Hamilton抑郁量表17項總分≥18分，且抑郁癥狀持續2周以上;③除外有意識障礙、失語、失認、癡呆、癲癇、青光眼、前列腺肥大、精神障礙及陽性家族史者。

1.2 一般資料 選擇符合上述標準的病例60例，按住院時間排序，單雙號隨機分為實驗組30例，其中男15例，女15例，年齡 52～78歲，平均(62.34±7.89)歲;對照組30例，男16例，女14例，年齡57～79歲，平均(63.43±8.02)歲。兩組患者的年齡、性別、發病時間等其他臨床資料無統計學差異。

1.3 治療方法 60例患者均給予阿司匹林200 mg、1次/d;立普妥20 mg，1 次/d;丁苯酞 200 mg，3 次/d，口服治療。同時給予小牛血清去蛋白提取物(錦州奧鴻)1.2 g和舒血寧注射液(神威藥業)20 ml，1次/d，靜脈滴注。治療2周后對照組僅給予阿司匹林和立普妥口服，實驗組在此基礎上加用黛力新口服(丹麥靈北藥廠)，早晨及中午各1片，明顯好轉后改為每日早晨1片口服，4周為1個療程。治療過程中患者若并發糖尿病、高血壓或冠心病時，均給予相應治療，并給予維持水電解質平衡、抗感染等治療，且在病情穩定后指導患者進行積極的康復鍛煉。兩組患者均于入院后2周(治療前)及6周(治療后)分別行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、神經功能缺損程度(NIHSS)評分及經顱多普勒檢查。定期監測血、尿常規，肝、腎功能。并觀察治療期間有無過敏反應等副作用。

1.4 療效評價

1.4.1 漢密爾頓抑郁量表評分 該量表最高分64分，其中＞30分嚴重抑郁，＞20分中度抑郁，＞17分輕度抑郁。

1.4.2 神經功能缺損程度評分 采用NIHSS于治療前后各進行一次評分。治療轉歸分5個等級:①基本痊愈:NIHSS減少90% ～100%，病殘程度為0級;②顯著進步:NIHSS減少46% ～89%，病殘程度為I－Ⅲ級;③進步:NIHSS減少18% ～45%;④無變化:NIHSS減少或增加18%以內;⑤惡化:NIHSS增加18%以上?？傆行б匀?、顯著進步和進步之和計。

1.4.3 經顱多普勒腦血流情況 兩組患者于治療前及治療后均行經顱多普勒超聲(TCD)檢測，通過顳窗探測雙側大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈、大腦后動脈，經枕窗探測基底動脈及雙側椎動脈，記錄收縮期血流速度(Vs)、舒張期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)和脈動指數(PI)。本研究僅就大腦中動脈的Vm和PI(Vm、PI均取左右兩側的平均值)進行比較，得出結果。

1.4.4 統計學方法 采用 Ridit分析及 t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后HAMD評分比較 經治療實驗組患者的抑郁狀態明顯好于對照組，兩組間比較有統計學差異(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分情況比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評分情況比較(±s)

與治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后對照組24.89 ±4.09 17.54 ±3.78實驗組 25.37 ±4.12 9.87 ±3.69＊#

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 經治療后實驗組患者的神經功能恢復明顯好于對照組，總有效率兩組間比較有統計學差異(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組經顱多普勒腦血流情況比較 經治療后實驗組患者的大腦中動脈Vm明顯高于對照組，而PI明顯低于對照組，兩組間比較有統計學差異(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后NIHSS評分情況比較 例

表3 兩組治療前后腦動脈Vm和PI比較(±s)

表3 兩組治療前后腦動脈Vm和PI比較(±s)

與治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別Vm(cm/s)治療前 治療后PI治療前 治療后對照組 48.37 ±7.16 52.54 ±7.32# 0.98 ±0.23 0.85 ±0.18#實驗組 47.89 ±6.93 70.18 ±7.96#* 0.95 ±0.29 0.66 ±0.19#*

2.4 不良反應 兩組患者在治療過程中均未見明顯的不良反應。

3 討論

PSD是指腦卒中發作后出現的抑郁和焦慮，是卒中后最常見、最嚴重的情感障礙，是對軀體功能障礙的異常的負性情緒反應，常表現為情緒悲傷低落、興趣減退、睡眠障礙、體重減輕。卒中后抑郁的發生率為22%～79%，其中不少為重度抑郁。我國研究發現，PSD發生率在卒中后1月為39%，3～6個月為53%，1年為24%。PSD嚴重影響患者認知和軀體功能以及日常生活能力的恢復，增加致殘率、自殺率、病死率和卒中復發率。早期預防或成功干預可以提高患者生存率、降低病死率，促進康復，降低費用，改善生存質量。PSD主要表現為3大癥狀:①焦慮易激惹;②軀體化癥狀;③認知功能障礙。臨床上將其分為:①輕度抑郁:表現為悲傷、睡眠障礙、精神活動力減退、注意力不集中、思慮過度、興趣下降、失望、易激惹;②重度抑郁:除上述癥狀外，還有緊張、早醒、體重減輕、食欲下降、思維緩慢、幻覺和幻想、絕望及自殺等。PSD與一般抑郁癥相比，具有發病程度相對較輕而焦慮軀體化、易激惹癥狀較明顯的特點。自殺企圖和行為是PSD中最危險的癥狀。一般認為PSD的恢復與多種因素相關［2］，主要包括:①年齡;②性別;③社會支持;④護理人員和家庭護理滿意程度;⑤神經功能缺損程度;⑥認知功能障礙;⑦遺傳因素。PSD的常用治療方法包括:藥物治療、電驚厥療法、心理療法、中醫藥和針灸治療。其中藥物治療尤為關鍵，章睿［3］研究發現，藥物治療組及綜合治療組的改善情況明顯優于心理治療組，說明PSD發生的生理學因素是主要原因，采用對神經遞質攝取干預的藥物治療能夠有效阻斷中樞神經系統的癥狀，改善患者的心理抑郁狀態。

在藥物治療方案中，傳統的三環類抗抑郁藥由于對心臟功能的影響較大，有直立性低血壓和用藥過量的毒副作用，已不適應對PSD的治療。黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片)為復方制劑，每片含相當于0.5 mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸和相當于10mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛。氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，根據不同劑量具有不同藥理作用。大劑量主要作用是拮抗突觸后膜的多巴胺受體，降低多巴胺能活性;而小劑量主要作用于突觸前膜，多巴胺自身調節受體，促進多巴胺的合成和釋放，發揮抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時，具有興奮特性，但鎮靜作用較弱。兩種成分的合劑具有協同的調整中樞神經系統的功能，抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，治療輕、中度抑郁和焦慮癥狀效果十分顯著［4］。本研究發現，經黛力新治療后的患者漢密爾頓抑郁量表評分以及神經功能缺損程度評分均得到明顯改善，患者均自我感覺良好，自信心提高，臨床癥狀大部分或全部消失，與社會及家人的關系恢復良好。其原因可能隨著抑郁狀態的改善，患者依從性增加，增加了戰勝疾病的信心，能夠更加積極地配合治療，在醫生的指導下進行功能鍛煉，加速了神經功能的康復。

以往研究［5］認為，卒中后當患者受累半球額葉的腦血流速度下降時，可影響到該區域內的5－HT和NE能的神經通路，使5－HT和NE含量下降而導致抑郁癥。而抑郁癥患者腦血流速度降低和腦血管阻力的明顯增高，勢必減少腦動脈的血供量，進而影響卒中患者的神經功能恢復。

本臨床觀察也發現，經黛力新治療的患者經顱多普勒腦血流情況也較前明顯好轉且好于只經過常規治療的患者，其確切機制不明，可能與患者的抑郁狀態改善、依從性增加、改善心理狀態等因素有關，今后仍有待進一步研究。

1 中華醫學會精神病學會.中國精神障礙分類與診斷(CCMD－3).濟南:山東科學技術出版社，2001:35－48

2 謝偉堅.缺血性腦卒中后抑郁相關因素分析.中國醫藥導報，2011，8(l8):67

3 章睿.腦卒中抑郁狀態患者抗抑郁治療對神經功能康復的影響.中國現代醫生，2011，49(25):70

4 王成強.黛力新的用藥注意事項.中國醫學創新，2010，7(16):180

5 李根華，徐元，吳錦昌，等.腦卒中后抑郁癥患者局部腦血流變化的初步研究.中國血液流變學雜志，2004，14(2):206