重組人干擾素α-1b和利巴韋林治療兒童手足口病療效對比研究

易俊

（大理學院大理教學醫院，云南大理 671000）

重組人干擾素α-1b和利巴韋林治療兒童手足口病療效對比研究

易俊

（大理學院大理教學醫院，云南大理 671000）

目的：探討重組人干擾素α-1b治療兒童手足口病的療效和安全性。方法：將388例手足口病患兒隨機分為兩組，兩組患兒給予相同的對癥和支持治療。治療組184例用重組人干擾素α-1b肌肉注射，＜1歲1 ug/（kg·d），2~10歲10 ug/d，1次/d；對照組204例用利巴韋林〔10~15 mg／（kg·d）〕靜脈滴注。結果：治療組與對照組比較，在退熱時間，手足皮疹及口腔潰瘍愈合方面均優于對照組（P＜0.01），除個別患兒有發熱外，治療組未發現明顯副作用。結論：干擾素治療兒童手足口病安全有效，值得臨床推廣使用。

干擾素；利巴韋林；手足口??；兒童

1 資料與方法

1.1 研究對象 2008年1月至2013年8月我院兒科門診治療手足口?。╤and，foot and mouth disease，HFMD）患兒388例，均符合手足口病的診斷標準〔1〕，其中男214例，女174例，年齡6個月~4歲229例，5~ 10歲159例。兩組患兒的年齡、性別、病情嚴重程度上差異無統計學意義。

1.2 方法 所有病例均給予對癥、支持治療，皮膚丘皰疹用阿昔洛韋滴眼液適量外用2次/d。干擾素治療組：＜1歲，肌注重組人干擾素（北京三元基因工程有限公司生產）1 ug/（kg·d），1~10歲肌注10 ug/d，療程3 d。對照組給予利巴韋林〔10~15 mg/（kg·d）〕靜脈滴注連用3 d。

1.3 療效評定 觀察指標為口腔皰疹及潰瘍、皮疹消退的時間、發熱天數。顯效：用藥48 h口腔皰疹及潰瘍、手足掌皮疹明顯好轉、體溫恢復正常。有效：用藥72 h口腔皰疹及潰瘍、手足掌皮疹好轉、體溫恢復正常。無效：用藥72 h以上口腔皰疹及潰瘍、手足掌皮疹無好轉、體溫未恢復正?！?-3〕。

2 結果

兩組癥狀消失時間比較，干擾素治療手足口病在退熱時間、口腔潰瘍及皮膚皰疹愈合上均明顯優于利巴韋林對照組。差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

兩組效率比較：治療組總有效率明顯優于利巴韋林對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表1 兩組退熱時間和皮疹、口腔皰疹潰瘍消退時間（）

表1 兩組退熱時間和皮疹、口腔皰疹潰瘍消退時間（）

組別 例數 退熱時間 無新皮疹出現時間 皮疹結痂的時間治療組 184 1.754 5±0.072 8 2.171 9±0.075 3 3.197 3±0.089 9對照組 204 3.16±0.064 8 4.471 2±0.095 3 4.949 6±0.132 6 t --28.639 -36.787 -21.108 P -＜0.01＜0.01 ＜0.01

表2 兩組治療有效率比較（例/%）

3 討論

手足口病是20世紀50年代在國外發現的一種出疹性疾病，具有感染性強、傳播快，以發熱、手、足臀部斑丘疹或皰疹和口腔皰疹、潰瘍為主要臨床表現〔4〕，可在兒童中呈散發或暴發流行等特點。近些年來HFMD兒童發病出現增多趨勢，特別是在幼兒園、學校等聚集處〔5〕。雖然引發手足口病的腸道病毒有20余種，但以柯薩奇病毒A16（CoxA16）和腸道病毒EV71最為常見〔6〕。重型手足口病可并發腦膜炎、腦炎、肺炎、心肌炎等，如不及時治療，少數患兒可危及生命〔7〕。實驗研究發現：CoxA16與EV71感染所至手足口病在臨床癥狀上難以區分。CoxA16所致的手足口病表現輕微，而EV71感染易發生嚴重并發癥：如腦炎、無菌性腦膜炎和神經源性肺水腫等，危險性更大。HFMD主要通過糞、口途徑傳播，也可通過飛沫經呼吸道傳播及密切接觸傳播。一年四季均可發病，但以夏秋季為發病高峰期。多見于5歲以下的嬰幼兒，潛伏期為2~7 d，病程5~10 d，重癥病例病程可達10 d〔8〕。一般患兒病情較輕，預后良好；少數患兒病情較重，預后較差。HFMD多采用抗病毒治療，干擾素是目前唯一對病毒有治療作用的廣譜抗病毒藥物〔9〕。它通過阻礙病毒蛋白質的轉錄，抑制病毒的增殖，阻止病毒進入細胞，提高T細胞介導的細胞毒作用，促進巨噬細胞自身的吞噬及清除作用，從而調節細胞免疫功能，提高機體抵抗病毒侵襲的作用〔10-12〕。據文獻報道：體液性免疫的強弱與柯薩奇病毒對兒童的危害程度也有關〔13〕。本組資料將388例手足口病患兒隨機分為兩組，兩組患兒給予相同的對癥和支持治療。治療組184例用重組人干擾素α-1 b（北京三元基因工程有限公司生產）＜1歲1 ug/（kg·d），肌肉注射，2~10歲10 ug/d肌肉注射，1次/d；對照組204例用利巴韋林〔10~15 mg/（kg· d）〕靜脈滴注。本組臨床研究發現：用藥48~72 h，治療組口腔皰疹及潰瘍、手足掌皮疹明顯好轉、體溫恢復正常，顯效143例（77.72%），有效35例（19.02%），總有效率96.74%；對照組顯效47例（23.04%），有效75例（36.76%），總有效率59.8%。治療組與對照組比較，在退熱時間，手足皮疹及口腔潰瘍愈合方面均優于對照組（P＜0.01），除個別患兒有發熱外，治療組未發現明顯副作用，無一例發生嚴重并發癥，進一步證實重組人干擾素的抗病毒機制、療效及調節免疫作用。因此，重組人干擾素α-1b治療兒童手足口病安全有效，值得臨床推廣使用。

〔1〕胡亞美，江載芳，諸福棠.實用兒科學〔M〕.7版.北京：人民衛生版社，2005：807-808.

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〔7〕方幫騫，陳慧潔.胸腺肽聯合炎琥寧治療小兒手足口病療效觀察〔J〕.中國現代醫生，2010，48（5）：50-51.

〔8〕FUJIMOTO T，CHIKAHIRA M，YOSHIDA S，et al.Outbreak of central nervous system disease associated with hand，foot and mouth disease in Japan during the summer of 2000：detection and molecula epidemiology of enterovirus 71〔J〕. Microbiol Immunol，2002，46（9）：621-627.

〔9〕張華，陳澤燕，陳海丹.干擾素聯合炎琥寧治療小兒手足口病療效觀察〔J〕.實用醫學雜志，2009，25（17）：2916-2917.

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〔12〕陳蘭宏.血清心肌酶和免疫球蛋白在手足口病患者診斷中的價值及臨床意義〔J〕.吉林醫學，2011，23（17）：1134-1135.

〔13〕欒宏煥，賈玉梅.兩種免疫球蛋白在手足口病合并腦炎中的應用〔J〕.醫學信息，2011，24（4）：1300-1301.

（責任編輯 董 杰）

Comparative Study on the Treatments for Hand-foot-mouth Disease in Children with Human Recombinant Interferon alph-1b and Ribavirin Respectively

YI Jun
（Dali Teaching Hospital of Dali University，Dali，Yunnan 671000，China）

Objective：To discuss the effect and safety of the treatment for children's hand-foot-mouth disease with human recombinantinterferon alph-1b.Methods：388 cases of children with hand-foot-mouth disease were randomly divided into two groups which were given the same support and symptomatic treatment.Treatment group，184 cases were treated with human recombinant interferon alph-1b，<1，1 ug（kg·d），intramuscular，2~10 10 ug/d muscle injection，1 times a day.The control group，204 cases were treated with ribavirin〔10~15 mg/（kg·d）〕an intravenous drip.Results：The treatment group was better than control group（P<0.01）in the defervescence time，hand，foot and skin rash and mouth ulcer healing.In addition to that the individual children have a fever；there was no obvious side effect in the treatment group.Conclusion：Interferon treatment of hand，foot and mouth disease in children is safe and effective，and is worth popularizing clinically used.

interferon；ribavirin；hand-foot-mouth disease；children

R512.5

B

1672-2345（2014）04-0041-03

10.3969/j.issn.1672-2345.2014.04.013

2013-09-09

2013-12-30

易俊，副主任醫師，主要從事兒科臨床疾病、心理疾病研究.