Ⅱ型糖尿病患者骨質疏松的發生率及因素分析

王凱亮，張 軍，韓 旸，李洪梅

(北京市煤炭總醫院內分泌科，北京100028)

近幾年，隨著人口老齡化和生活方式的改變，糖尿病和骨質疏松的患病率逐年升高，骨質疏松是影響老年人群生活質量和病死率的重要病因.骨質疏松是糖尿病在人體骨骼系統出現的嚴重而常見的并發癥，國內外文獻報道約50%的糖尿病患者可發生骨質疏松，隨著糖尿病患者的壽命和病程的延長，糖尿病性骨質疏松的發病率將有增多的趨勢［1－3］，所以我們及早預防，定期對其進行骨密度檢測意義重大。超聲骨密度儀(QUS)是一種低放射性診斷骨質疏松癥(OP)的設備［4－6］，它的優點為攜帶方便并且無輻射、廉價.超聲骨密度儀通過超聲波在骨骼內的傳播反映骨密度、骨強度和骨的微結構等信息［7－8］.本通過對Ⅱ型糖尿病患者的根骨骨密度檢測，觀察并了解Ⅱ型糖尿病患者骨質疏松癥的發病情況，研究各代謝指標與糖尿病性骨質疏松的關系，為早期診斷、預防和治療提供依據.

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為2011年5月～2012年5月于我院內分泌科住院的Ⅱ型糖尿病患者，其中男性126例，女性107 例;平均年齡(62.25±13.17)歲;納入和排除標準:按照WHO(1999年)糖尿病診斷及分型標準確診為Ⅱ型糖尿病:空腹血糖≥7.0 mmol/L或者癥狀 +隨機血糖≥11.1 mmol/L，或OGTT中2 h血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L;癥狀不典型者，需另一天再次證實;并且排除Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊類型糖尿病;排除下列可引起繼發性OP的疾病:腎疾病、垂體、腎上腺及性腺疾病，甲狀腺，無肝等影響骨代謝的疾病，無糖尿病高滲狀態，糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發癥.

儀器:美國產Hologic Sahara跟骨骨超聲測定儀.

測量部位:右足跟骨.

測量方法:受檢者取坐位，足跟常規消毒，在足跟在足臺上固定前在足跟的兩側涂抹適量的超聲耦合劑，并且對每位患者的同一部位均測試2次，取平均值。

骨質疏松的診斷標準:骨密度低于同性別峰值骨密度均值的2.5個標準差則診斷為骨質疏松(T值 ≤ －2.5為骨質疏松).

1.2 研究分組

按照上述骨質疏松診斷標準將受檢對象分為骨質疏松組(OP)和非骨質疏松組(非OP).

1.3 數據收集及化驗指標測定

需要對入選患者進行準確記錄內容包括:年齡(歲)、性別、DM 病史(a)、身高(m)、體重(kg)、吸煙史(a)、飲酒史(a)、計算體重指數(BMI).空腹血糖、血鈣、血磷、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、堿性磷酸酶、甘油三酯、總膽固醇均采用全自動生化分析儀;空腹胰島素采用放免法測定;糖化血紅蛋白(HbA1C)采用免疫熒光法測定;24 h尿蛋白定量采用磺胺水楊酸法測定.

1.4 統計學方法

采用SPSS15.0統計軟件，各計量資料用均值±標準差(x±S)表示;兩組均數之間比較采用t檢驗.各指標之間應用多因素邏輯回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義.

2 試驗結果

2.1 不同性別各年齡組OP的發生率

在233名被調查對象中，OP共72人，檢出率為30.9%.除40～49歲年齡段，各年齡段男、女OP檢出率的差異具有統計學意義，見表1.

2.2 OP組與非OP組各項指標的比較

OP組與非OP組比較，OP組年齡大，糖尿病病程長，體重指數低，空腹胰島素水平低，糖化血紅蛋白值高，24 h尿蛋白定量高，堿性磷酸酶、高密度脂蛋白膽固醇、骨密度值高，t檢驗有統計學差異(P ＜0.05，表2)，而吸煙史、空腹血糖、血鈣、血磷、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇兩組間差異無統計學意義.

表1 各年齡組OP檢出率

表2 T2DM患者OP組與NOP組臨床資料比較

2.3 Ⅱ型糖尿病患者BMD與相關因素的分析

以年齡、糖尿病病程、BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹胰島素、24 h尿蛋白定量、血清鈣、磷和堿性磷酸酶(ALP)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示年齡、糖尿病病程、BMI、24 h尿蛋白定量與BMD相關，見表3.

表3 多因素邏輯回歸分析

3 討論

近些年，老齡化和糖尿病發病率日益嚴重，糖尿病性骨質疏松的發病率呈逐年上升的趨勢，國內外大量研究結果證明骨質疏松的發病率和骨質疏松性骨折的危險性明顯增加的是Ⅰ型糖尿病患者［9］.骨量減少多表現為Ⅱ型糖尿病患者、正?；蛟黾樱?0－12］，但其骨折的風險明顯增加.Ⅱ型糖尿病患者骨量改變機制有如下幾種原因:1)胰島素分泌不足或胰島素敏感性降低［13－14］，骨基質的形成及其礦化可由于胰島素不足通過多種途徑影響，或促進骨吸收而引起骨質疏松.胰島功能隨年齡增長而逐漸消耗，胰島素缺乏時導致骨更新率下降從而抑制成骨細胞合成骨鈣素［15］.胰島素的絕對缺乏和相對缺乏還可能導致負氮平衡和脂代謝障礙，減少骨骼系統內糖蛋白和Ⅰ型膠原蛋白合成，分解加速，成骨細胞更好降低，破骨細胞活性增加，骨吸收超過骨形成，從而導致骨質改變［16］;2)高血糖狀態，高血糖可引起滲透性利尿從而尿鈣、磷排出增多，使機體呈負鈣平衡，導致骨量減少，骨吸收加速;3)胰島素樣生長因子(IGF)減少，IGF－1作用于骨原細胞，是長骨生長的必需因子，刺激DNA合成，促進成骨細胞的分化，增加成骨細胞的數目.同時IGF－1也可以調節骨吸收，對骨膠原降解有抑制作用，對于骨量的維持有重要作用［17］;4)糖尿病慢性并發癥的影響，糖尿病微血管病變影響骨的血管分布，骨組織供血不足和缺氧由糖尿病并發癥影響，其可以影響骨重建，使微血管并發癥患者骨量進一步丟失，一項前瞻性研究報道，根骨及髖骨骨折跟下肢血流量減少有關［18］.

本研究發現Ⅱ型糖尿病的病程長、高齡、低體重、糖尿病腎病是糖尿病合并骨質疏松的獨立危險因素.長期的糖尿病會促使鈣的流失增加，而尿鈣排泄增加致繼發性甲狀旁腺功能亢進，尤其是糖尿病腎病時，腎功能不全，VitD不足可以使腸道刺激甲狀旁腺激素分泌增加，鈣吸收減少，血鈣濃度降低，使骨吸收增強.胰島功能隨著糖尿病病程延長逐漸衰退，胰島素逐漸分泌不足，胰島素分泌不足又可通過多種途徑影響骨代謝［19－22］，糖尿病微血管并發癥的發病率隨糖尿病病程延長也隨之增加，骨的血管分布受糖尿病微血管病變影響，其可以致使毛細血管周圍基底膜增厚，通透性增加，影響骨的重建，使微血管并發癥患者的骨量進一步丟失，所以糖尿病病程越長對骨代謝的影響就越大.

綜上所述，相比糖代謝正常的人群，糖尿病人群更易發生骨質疏松，所以糖尿病患者應及早進行骨密度檢測，預防糖尿病合并骨質疏松.并發癥情況應該受到糖尿病患者尤其病程較長的糖尿病患者的重視，糖尿病患者應該積極控制程進展，降低糖尿病并發癥的發生，對預防骨質疏松具有重要的意義.

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