自擬扶正消瘤方輔助治療進展期乳腺癌及對血清腫瘤標志物的影響

李宏偉

（河北省圍場滿族蒙古族自治縣衛生監督所，河北 承德 068450）

自擬扶正消瘤方輔助治療進展期乳腺癌及對血清腫瘤標志物的影響

李宏偉

（河北省圍場滿族蒙古族自治縣衛生監督所，河北 承德 068450）

目的 觀察自擬扶正消瘤方聯合CEF方案術前化學治療（簡稱化療）進展期乳腺癌的臨床療效，以及對腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、癌相關糖蛋白抗原(CA153)表達水平的影響。方法 將85例進展期乳腺癌患者隨機分為觀察組44例和對照組41例,均給予3周期新輔助化療，采用環磷酰胺(CTX)+表柔吡星(EPI)+5-氟尿嘧啶(5-FU)方案。觀察組加服醫院自擬扶正消瘤方湯劑益氣養血、祛瘀消積，每日1劑，療程同化療周期，對比兩組患者化療結束后生活質量、近期療效及腫瘤標志物水平。結果 觀察組化療后Karnofsky （KPS）評分為（85．2±6．1）分，明顯高于對照組的（82．4±5．7）分（t=2．182，P=0．032）。觀察組化療總有效率為65．91%，臨床獲益率為93．18%，均稍高于對照組的46．34%和85．37%，但差異無統計學意義（t=3．306，P=0．069；fisher，P=0．303）。兩組患者胃腸道反應、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、肝損害、腎損害發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0．05）?；熀髢山M患者的CEA和CA-153水平比較，差異均有統計學意義（t=4．330，P＜0．01；t=4．905，P＜0．01）。結論 中藥扶正消瘤方聯合CEF方案術前治療進展期乳腺癌，較常規新輔助化療能明顯提高患者生活質量，降低腫瘤標志物水平，減毒增效。

乳腺癌；新輔助化療；扶正消瘤方；療效；腫瘤標志物

目前，以手術為主的綜合治療是乳腺癌的主要治療手段，術前行新輔助化學治療(NACT)已成為治療中晚期乳腺癌的常規治療手段[1]。由于腫瘤細胞對多種化學治療（簡稱化療）藥物的原發性和繼發性耐藥，常使化療療效不理想[2]。以蒽環類藥物為基礎的CEF[環磷酰胺+表柔吡星+5-氟尿嘧啶(5-FU)]方案是公認的乳腺癌一線化療方案[3]。近年來，中醫中藥在乳腺癌的綜合治療中表現出獨特優勢[4]?；谝延械难芯砍晒?，筆者采用自擬扶正消瘤方劑聯合CEF化療方案對乳腺癌患者行術前治療，并對血清腫瘤標志物的影響進行了臨床隨機對照研究?，F報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2011年7月至2013年12月收治的85例進展期乳腺癌擇期手術患者為研究對象。納入標準：乳腺癌明確診斷，Karnofsky(KPS)評分超過70分，患者知情同意治療方案。排除標準：發現有遠處轉移灶；接受放化療、內分泌治療及靶向治療；伴有血液系統疾病、心腦血管疾病患者及肝腎功能不全。入選85例患者均為女性，年齡44～63歲，平均（54．6±5．2）歲；導管癌22例，原位癌21例，黏液腺癌23例，小葉癌19例；TNM分期Ⅱb期56例，Ⅲa期29例；KPS評分72～83分，平均（77．1±5．9）分；經免疫組化法檢測人表皮生長因子受體的同源受體(HER-2)表達陽性32例。本治療方案經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。按照隨機數字表法將患者分為觀察組(44例)和對照組(41例)，兩組患者年齡、腫瘤分期、KPS評分、病理分型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 治療方法

兩組患者術前均予環磷酰胺 (CTX)+表柔吡星 (EPI)+ 5-FU方案（CEF方案），具體為：CTX（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020856，規格為每支100 mg）500 mg／m2加0．9%氯化鈉注射液30 mL，靜脈注射，第1，8天；EPI（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20093251，規格為5 mL∶10 mg）60 mg／m2加0．5%葡萄糖注射液100 mL，30 min內靜脈滴注，第1天；5-FU（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格為10 mL∶0．25 g）500 mg／m2加0．5%葡萄糖注射液500 mL，8 h內靜脈滴注完，第1，8天。21 d為1個化療周期，連續化療3個周期。觀察組加服自擬扶正消瘤方湯劑（組方為黃芪、黨參各30 g，當歸、枸杞子、半枝蓮、仙鶴草、山慈菇各20 g，莪術、三棱、薏苡仁、法半夏、陳皮各15 g，生甘草10 g），水煎服，早晚2次餐前服用，每次200 mL，每日1劑，療程同化療周期。每個化療周期監測血尿常規和肝腎功能，中重度胃腸道反應給予格拉司瓊、奧美拉唑等，骨髓抑制等給予利血生、重組粒細胞集落刺激因子，肝功能損害給予谷胱甘肽、水飛薊賓等治療[5]?；熀?周，患者血常規恢復正常后接受乳腺癌改良根治術。

1．3 觀察指標及療效判定標準

臨床療效判定[5]：治療前后行乳腺B超檢查，并參照世界衛生組織（WHO）實體瘤客觀療效標準判定近期療效，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定（SD）、疾病進展（PD）?？傆行?CR+PR，臨床獲益=CR+PR+SD。

藥品不良反應[6]：參照NCI-CTCAE 3．0版標準評價治療期間藥品不良反應，0度(無反應)，Ⅰ度(輕度反應)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不可耐受)，Ⅳ度(有嚴重并發癥)。

腫瘤標志物水平：化療前后空腹采靜脈血5 mL，采用美國雅培Architecti 2000全自動化學發光免疫分析儀和配套試劑盒檢測血清癌胚抗原(CEA)、癌相關糖蛋白抗原(CA-153)濃度。

1．4 統計學處理

2 結果

2．1 臨床療效

所有患者均完成術前化療，化療后患者腫脹感、疼痛、乏力等癥狀得到不同程度改善，觀察組和對照組化療后的KPS評分分別為（85．2±6．1）分和（82．4±5．7）分（t=2．182，P=0．032）。治療后，兩組患者的療效總體構成不同（P＜0．05），觀察組總有效率與臨床獲益率均高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0．05）。見表2。

表2 兩組患者新輔助化療療效比較[例（%）]

2．2 藥品不良反應

患者藥品不良反應以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅲ度少見，Ⅳ度罕見。兩組患者胃腸道反應，白細胞、粒細胞、血小板減少，肝功能損害、腎功能損害發生情況比較，差異均無統計學意義（P＞0．05）。見表3。

表3 兩組患者輔助化療期間藥品不良反應比較[例（%）]

表4 兩組患者治療前后CEA和CA-153水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后CEA和CA-153水平比較（±s）

組別觀察組（n=44）對照組（n=41）t值P值治療前14．6±4．5 14．2±5．1 0．384 0．702 CEA（ng／mL）治療后5．1±2．3 7．5±2．8 4．330 ＜0．01 t值12．469 7．374 P ＜0．01 ＜0．01治療前68．1±18．7 70．4±21．5 0．527 0．600 CA-153(U／mL)治療后32．6±13．8 48．3±15．7 4．905 ＜0．01 t值10．132 5．315 P ＜0．01 ＜0．01

2．3 腫瘤標志物變化

化療后，兩組患者的CEA與CA-153濃度均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0．05）。見表4。

3 討論

乳腺癌根治術前實施NACT可縮小原發病灶，降低腫瘤TNM分期，為不具備手術條件的患者增加手術機會，為具備手術條件的患者縮小切除范圍，增加保乳機會，且據此能判斷腫瘤對化療方案的敏感性[7]，故NACT已成為乳腺癌的常規治療手段。腫瘤標志物是存在于癌組織及體液內，在腫瘤發生和發展過程中由腫瘤細胞合成、釋放，是宿主對腫瘤反應性釋放的、反映腫瘤存在和生長的一類生物活性物質[8]，其水平與病情嚴重程度、腫瘤分期及臨床預后等密切相關。CA-153和CEA均為非器官特異性腫瘤標志物，CA-153是一種黏蛋白樣抗原，主要由乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌細胞及某些上皮細胞產生，是目前為止乳腺癌病情復發檢測的最佳指標[9]；CEA是一種糖蛋白，在各種腫瘤均有不同水平的陽性表達，組織特異性不強，但與CA-153聯合用于乳腺癌的檢測敏感度可達75．8%，特異度可達90．2%[10]。

以蒽環類藥物為主的方案是乳腺癌臨床化療的基石[11]，CEF方案為乳腺癌化療一線方案。王道亮等[12]報道，乳腺癌術后采用CEF方案，5年無病生存率與總生存率分別為77．8%和84．4%。CEF方案中，EPI為蒽環類抗癌代表藥物，可干擾轉錄過程，阻止腫瘤細胞mRNA形成，抑制DNA和RNA的合成；CTX是烷化劑類抗腫瘤藥，可分解釋出烷化作用很強的氯乙基磷酰胺，對腫瘤細胞產生細胞毒作用；5-FU可抑制嘧啶核苷酸限速酶-胸苷酸合成酶的活性，影響脫氧胸苷酸生物合成，從而抑制腫瘤細胞增殖。本研究中對照組采用該方案治療3周期后，總有效率與臨床獲益率分別為46．34%和85．37%。

祖國醫學認為，乳腺癌屬“乳巖”“乳疳”等范疇，多與正氣不足、肝失疏泄、氣機不暢、氣滯血瘀等有關。女子肝郁脾虛、正氣虛衰，或因六淫內侵、七情太過而至肝氣郁結，氣滯則致痰凝，邪毒內蘊，日久致氣滯血瘀，沖任失調，經絡阻塞，結于乳房而發病[13]。因此，氣滯、血瘀、邪毒是乳腺癌的主要病理因素，病在乳房，實則與肝脾、氣血有關，當以益氣健脾、祛瘀消積為主要治則。自擬扶正消瘤方中，黃芪、黨參味甘性溫，歸肺脾經、健脾益氣，升陽固表，扶后天之本，共為君藥，使生化有源。三棱味苦辛性平，歸肝脾經，有破血行氣、消積止痛之功；莪術味苦辛性溫，歸肝脾經，破氣消積，活血化瘀；山慈菇味甘微辛寒，歸肝脾經，清熱解毒，消癰散結，助莪術、三棱消瘀下血、消積散瘕；法半夏味辛性溫，歸脾胃肺經，燥濕化痰，消痞散結；半枝蓮味甘淡性寒，歸心小腸肺經，清熱解毒，利尿消腫；仙鶴草苦澀性平，歸心肝經，收斂止血，補虛，消積，上述諸藥為臣藥，主攻解毒散結、化瘀消痰。當歸、枸杞子滋陰補腎、養血和血；陳皮理氣調中，燥濕化痰；薏苡利水滲濕、健脾補氣，四藥用作佐藥，助君藥補益氣血，活血化瘀。甘草為使藥，既清熱解毒，又可調和上述諸藥。諸藥合用，既扶正祛邪，又攻毒散結，共奏益氣養血、化瘀消痰、解毒散結之功。為突出中醫藥在乳腺癌治療中的價值，觀察組患者加服自擬扶正消瘤湯劑。治療結束后，觀察組生活質量評分顯著提高，化療總有效率、臨床獲益率分別較對照組提高了近19%和8%；同時，觀察組胃腸道反應，白細胞、粒細胞、血小板減少，肝、腎功能損害發生率分別較之對照組略有下降，說明扶正消瘤方在不增加藥品不良反應的基礎上，一定程度上提高臨床療效。此外，治療前后CEA和CA-153水平變化，兩組患者腫瘤標志物水平均顯著下降，但觀察組下降幅度遠高于對照組，從血清學方面進一步佐證扶正消瘤方的臨床療效。

綜上所述，在對進展期乳腺癌行常規術前CEF方案化療基礎上，聯合服用扶正消瘤方，較單純新輔助化療能明顯降低體內腫瘤標志物水平，提高患者生活質量，增進臨床療效，并在一定程度上表現出減少化療藥物毒性的保護作用，有臨床推廣意義。

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R285．6；R289．5

A< class="emphasis_bold">文章編號：1

1006-4931(2015)03-0011-03

2014-07-28)