深圳市未成年人干化學腎功能檢測指標參考區間調查

羅小娟，馬東禮，曹科，賴建威，劉新剛，陳運生，陳虹宇

(深圳市兒童醫院檢驗科，廣東深圳518038)

深圳市未成年人干化學腎功能檢測指標參考區間調查

羅小娟，馬東禮，曹科，賴建威，劉新剛，陳運生，陳虹宇

(深圳市兒童醫院檢驗科，廣東深圳518038)

目的建立深圳市健康未成年人干化學血清尿素(Urea)、肌酐(Creatinine，Cr)、尿酸(Uric acid，UA)的參考區間。方法使用干化學分析系統檢測1 401例(男760例，女641例)3個月～18周歲健康未成年人血清標本，分析各年齡、性別組腎功能檢測結果。結果①7～12歲組的Urea、Cr，13～18歲組的Urea、Cr、UA男、女組間檢測結果比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，均為男童高于女童，其余項目男、女童間檢測結果比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；②3種項目檢測結果均隨年齡的增長而增加，不同年齡組間檢測結果比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，其中4～6歲組與7～12歲組、7～12歲組與13～18歲組的Urea檢測結果比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，其余各年齡間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；③Urea的參考區間為：3個月～3歲組1.3～6.1 mmol/L、3～18歲組2.1～7.1 mmol/L，Cr的參考區間為：3個月～3歲組14.6～56.5μmol/L、4～6歲組27.2～52.5μmol/L、7～12歲組27.5～60.1μmol/L、13～18歲男童組30.5～103.5μmol/L、13～18歲女童組29.2～88.6μmol/L，UA的參考區間為：3個月～6歲組144.6～378.5μmol/L、7～12歲組165.5～429.9μmol/L、13～18歲男童組185.9～465.7μmol/L、13～18歲女童組159.9～429.1μmol/L。結論建立起深圳地區健康未成年人干化學腎功能檢測指標的參考區間。

未成年人；干化學；腎功能；參考區間

參考區間常用于解釋實驗結果的異常與否，為評估個體健康的狀態和臨床決策提供重要依據[1]。尿素(Urea)、肌酐(Creatinine，Cr)、尿酸(Uric acid，UA)是監測腎功能的重要指標，在臨床運用廣泛。由于兒童生長發育的特殊性，導致了不同性別、年齡兒童和青少年的腎功能指標的參考區間與成人不同[2-4]。我們在前期研究基礎上[5]，進一步擴大人群，參照美國臨床和實驗室標準化協會(Clinical and Laboratory Standards Institute， CLSI)的C28-A3文件[6]程序建立起深圳市健康未成年人血清Urea、Cr、UA的參考區間，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年2月至2013年9月在深圳市五個區級婦幼保健院(福田、羅湖、南山、寶安、龍崗)和本院兒?？平】刁w檢的嬰幼兒、幼兒園學齡前兒童、中小學健康兒童和青少年，其中3個月齡～3歲組標本從我院兒童保健科健康體檢兒童中獲??；4～18歲組標本主要為深圳地區5個區婦幼保健院中小學、幼兒園集體健康體檢兒童抽樣獲取，少部分由我院兒童保健科健康體檢兒童中獲取。選取調查時無不適，未發現急、慢性疾病，體格發育評價在同年齡同性別95%范圍內，體檢結論為健康的1 401例作為研究對象，其中男性760例，女性641例，年齡3個月～18周歲，中位年齡8.2歲。根據兒童的生長發育規律和教科書[7]的分類標準把研究對象按年齡分成4組：3個月～3歲(嬰幼兒組)、4～6歲(學齡前組)、7～12歲(學齡組)、13～18歲(青春組)，再按男性、女性別分成8小組。

1.2 儀器與試劑耗材美國強生VITROS 350干化學分析系統，儀器配套校準品和試劑，Urea采用脲酶比色法、Cr采用肌酐脫氨酶法、UA采用尿酸酶法。質控品為美國伯樂雙水平質控血清。美國BD公司生產一次性真空采血器、分離膠真空采血管。

1.3 實驗方法

1.3.1 標本采集、運送及檢測所有兒童于清晨仰臥位或坐姿空腹抽取2 ml靜脈血于帶分離膠的干燥管，30 min后以3 000 rpm/min離心10 min，所有標本于4 h內在VITROS 350完成血清心肌酶項目的檢測。

1.3.2 質量控制儀器經校準合格，每日用雙水平室內定值質控血清測定，儀器所有檢測項目均在控，并參加衛生部臨床檢驗中心的室間質量評價，結果滿意。

1.3.3 參考區間是否需分組設置的標準參照C28-A3文件[6]方法：對于組間比較均值無差異的兩組數據直接將數據合并，建立共同參考區間；對于組間比較均值有差異的兩組數據分別計算和比較Z和Z＊值，其中x-1和x-2為兩組各自的均值，S1和S2為兩組各自的標準差，n1和n2為兩組各自的組數。若Z大于Z＊，則需要分組，否則不需要分組。

1.4 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，正態性檢驗采用Shapiro-Wilk法檢驗，正態分布或近似正態分布的資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間和多組均值比較采用兩獨立樣本的t檢驗和方差分析。采用Pearson法分析各檢測項目與年齡間的相關性，采用P2.5～P97.5建立參考區間。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別和年齡組各項指標檢測結果比較同年齡男女性別組間均值比較經t檢驗，7～12歲組的Urea、Cr，13～18歲組的Urea、Cr、UA男、女組間檢測結果差異均有統計學意義(t值分別為2.302、2.411、2.621、2.719和2.352，P＜0.05)，均為男童高于女童，其余項目男、女童間檢測結果差異均無統計學意義(t值分別為-0.582、1.628、1.100、0.612、0.511、0.928和1.318，P＞0.05)。各項目年齡組間均值比較經單因素方差分析，3種項目不同年齡組間檢測結果差異均有統計學意義(P＜0.05)，經SNK-q法檢驗，4～6歲組與7～12歲組、7～12歲組與13～18歲組的Urea檢測結果差異均無統計學意義(q值分別為2.52和2.30，P＞0.05)，其余各年齡間差異均有統計學意義(Urea其余各年齡間比較q值分別為10.5、12.7、12.9和4.60，Cr各年齡間比較q值分別為27.00、37.55、49.20、18.53、45.03和35.24，UA各年齡間比較q值分別為8.98、21.23、39.39、15.31、30.26和14.91，P＜0.05)，見表1。

表1 不同性別和年齡組各項指標檢測結果比較(±s)

表1 不同性別和年齡組各項指標檢測結果比較(±s)

注：a同年齡男女性別組間比較，P＜0.05；b不同年齡組間比較，P＞0.05。

年齡分類Urea(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L) 3個月～3歲4～6歲7～12歲13～18歲男(n=97)女(n=88)合計(n=185)男(n=235)女(n=221)合計(n=456)男(n=254)女(n=203)合計(n=457)男(n=174)女(n=129)合計(n=303) 3.5±1.3 3.6±1.1 3.5±1.2 4.1±1.3 4.0±1.2 4.0±1.3b4.2±1.3a4.0±1.1a4.1±1.2b4.3±1.2a4.1±1.1a4.2±1.1b32.0±10.8 29.9±7.5 31.0±9.0 39.4±6.6 8.7±6.6 39.0±6.6 43.9±8.8a42.1±7.2a43.6±8.1 67.3±20.1a59.8±12.7a64.75±18.2 250.1±59.4 238.2±57.9 244.5±58.8 268.5±49.8 259.8±55.0 264.4±52.4 97.6±72.8 288.7±62.2 294.8±67.7 341.7±60.5a305.4±66.2a330.3±64.8

2.2 不同年齡組間建立的參考區間對于均值相等的同年齡男、女性別組間的結果直接合并；對于均值不等的組別分別計算和比較Z和Z＊值，發現除13～18歲組的Cr和UA的Z大于Z＊，男、女童數據不可合并外，其余同年齡男、女性別組間數據均可合并。男女組間數值合并后，比較不同年齡組間數值，發現4～6歲組、7～12歲組和13～18歲組的Urea，3個月～3歲組和4～6歲組的UA數據均可合并(Z小于Z＊)，其余數據需按年齡設置參考區間。由于合并后各組數據均不呈正態分布，用P2.5～P97.5確定不同年齡組間參考區間，見表2。

表2 不同年齡組間建立的參考區間（2.5%～97.5%）

2.3 各項指標的年齡變化趨勢各檢測項目與年齡經Pearson相關性分析，3項檢測結果與年齡呈正相關(Urea：r=0.087，P=0.003；Cr：r=0.727，P=0.000；UA：r=0.457，P=0.000)，隨年齡增長而檢測結果上升。

3 討論

Urea、Cr和UA分別是人體蛋白質、肌肉和嘌呤的代謝產物，主要經腎臟排泄，因此血清Urea、Cr和UA是判斷腎功能的重要指標。目前，干化學技術已得到廣泛的應用，但在參考區間研究方面卻明顯落后，國外僅見加拿大學者[2]對兒童群體有過系統研究，國內僅見濕化學腎功能指標的零星報道[8-10]，尚未見大樣本干化學參考區間的系統研究，多數實驗室直接引用或經簡單驗證后引用廠家提供的美國成人參考區間或國內濕化學的參考區間[11-12]，而我們前期研究結果[13]顯示：由于方法學的差異，干化學與濕化學部分項目檢測結果差異較大，而且因人種、人群與地域的不同，結果存在不同程度差異。因此，有必要對未成年人群干化學法參考區間進行系統研究。

本研究顯示：腎功能檢測結果與年齡呈正相關，在不同年齡組間有統計學意義。隨著年齡的增長，兒童在飲食、體重、肌肉含量、運動量等增加，代謝加快，導致體內Urea、Cr和UA水平的增加，這與既往的研究結果[2-4，9-10]一致。因為兒童青少年生長發育的特殊性，各年齡段的代謝及身體各組織、器官功能均可能有差異，所以我們應考慮是否需分年齡段設立參考區間。

在性別差異方面：嬰幼兒組、學齡前組各檢測項目男、女童的檢測結果差異不大，隨著年齡增長，男、女童的Urea、Cr和UA存在不同程度的差異，13～18歲組男童的Cr和UA明顯高于女童(經統計方法表明男、女童數據不可合并)，這與Ridefelt等[14]的研究結果一致。這可能與男、女童隨著年齡的增長在飲食、體重、肌肉含量、運動量等差異越來越明顯有關；也可能與第二性征發育，體內性激素變化有關。

檢測項目是否需要按性別和年齡分組設置參考區間，需要從臨床和兒童的生理角度出發，通過科學的統計學推斷，考慮這種差異是否有臨床意義。由于調查時間、人群、分組、檢測方法等差異，我們建立的各年齡段Urea、Cr和UA的參考區間與文獻[2-4，8-10]報道不完全一致，部分項目差異較明顯。

綜上所述，未成年人Urea、Cr和UA的參考區間與其年齡及性別相關，我們根據年齡及性別建立起深圳地區干化學相適應的參考區間，為兒科臨床提供更好的服務。

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Investigation on reference intervals of kidney function tests among healthy children and adolescents based on drychemical system in Shenzhen.

LUO Xiao-juan,MA Dong-li,CAO Ke,LAI Jian-wei,LIU Xin-gang,CHEN Yun-sheng, CHEN Hong-yu.Department of Clinical Laboratory,Shenzhen Children's Hospital,Shenzhen 518038,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo establish the reference intervals of urea,creatinine(Cr),uric acid(UA)on dry chemical system among healthy children and adolescents in Shenzhen.MethodsA total of 1 401 blood samples from 760 male and 641 female healthy children and adolescents aged from 3 months to 18 years were collected.Kidney function tests in venous blood were detected by the VITROS 350 system,and data were analyzed by statistical methods.Results①The urea,Cr of 7～12 years old boys and urea,Cr,UA of 13～18 years old boys were significantly higher than those in girls (P＜0.05).The remaining items showed no significant differences between boys and girls(P＞0.05).②The reference intervals of 3 items were increased with age,showing significant differences in different age groups(P＜0.05).However, urea showed no significant difference between 4～6 years group and 7～12 years group,as well as between 7～12 years group and 13～18 years group.③The reference intervals of serum urea were 1.3～6.1 mmol/L for 3 months to 3 years group,2.1～7.1 mmol/L for 3～18 years group.The reference intervals of Cr were 14.6～56.5 μmol/L for 3 months to 3 years group,27.2～52.5 μmol/L for 4～6 years group,27.5～60.1 μmol/L for 7～12 years group,30.5～103.5 μmol/L for 13～18 years group(male),and 29.2～88.6 μmol/L for 13～18 years group(female).The reference intervals of UA were 144.6～378.5 μmol/L for 3 months to 6 years group,165.5～429.9 μmol/L for 7～12 years group,185.9～465.7 μmol/L for 13～18 years group(male),and 159.9～429.1 μmol/L for 13～18 years group(female).ConclusionThe reference intervals of urea,Cr,UAwere established on dry chemical system among healthy children and adolescents in Shenzhen.

Children and adolescents;Dry chemical;Kidney function;Reference interval

R446

A

1003—6350（2016）01—0076—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.027

2015-07-08)

廣東省深圳市科技局資助項目(編號：201203074)；廣東省深圳市科創委資助項目(編號：JCYJ20140416141331504)

曹科。E-mail：cocoa526878@126.com