胸腺法新輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對細胞免疫功能的影響

段艷紅

（復旦大學附屬中山醫院青浦分院，上海 201700）

胸腺法新輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對細胞免疫功能的影響

段艷紅

（復旦大學附屬中山醫院青浦分院，上海 201700）

目的 探討胸腺法新輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的臨床療效，并觀察其對患者細胞免疫功能的影響。方法 回顧性分析2013年3月至2015年5月60例老年COPD急性加重期患者臨床資料，其中30例采用抗感染等常規治療，作為對照組；另30例于常規治療基礎上加用胸腺法新輔助治療，作為治療組。觀察兩組患者治療前后血氣分析及肺功能、臨床癥狀評分、C反應蛋白、中性粒細胞百分比、免疫功能變化，統計兩組患者療效及不良反應發生率。結果 治療后，兩組患者氧分壓及二氧化碳分壓、一秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)、FEV1占預計值百分比較治療前顯著升高或下降（P＜0．05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。兩組患者臨床癥狀評分和 C反應蛋白及中性粒細胞百分比均較治療前顯著下降，且治療組下降程度較對照組顯著（P＜0．05）。對照組患者治療后CD4＋／CD8＋比值明顯優于治療前（P＜0．05），其余各項指標與治療前比較則無顯著變化；觀察組患者治療后各項指標均顯著改善，且優于對照組（P＜0．05）。治療組治療總有效率為93．33%，明顯高于對照組的63．33%（P＜0．05）。結論 應用胸腺法新輔助治療老年COPD急性加重期患者不僅療效顯著，還可改善患者免疫功能，值得臨床推廣。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；胸腺法新；老年；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續氣流受限為主要特征的可防治性疾病，發病率、死亡率及致殘率均較高，給人類健康造成極大威脅，同時給社會、家庭及患者均造成極大精神壓力及經濟負擔。該疾病進行性發展的氣流受限與患者氣道及肺組織對煙霧等有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應增強有緊密聯系[1]。由于受環境污染及吸煙等因素影響，因COPD致死人數不斷增加。COPD主要影響肺部，但可致全身性不良效應，如食欲下降和精神焦慮或抑郁等,目前尚未完全清楚該疾病的發病機制?，F代醫學認為，急性加重期常見原因是受細菌或病毒感染所致患者氣道炎癥加重[2]，因此治療應以抗生素、控制性氧療及支氣管舒張藥等為主。老年人因受年齡等因素影響而導致機體各功能逐漸衰退，且免疫功能也會出現下降，當急性加重期時易出現呼吸衰竭等并發癥，從而威脅患者生命安全。臨床治療應積極調節患者免疫功能，提高其抵抗疾病能力。胸腺法新對人體T淋巴細胞亞群具有雙向調節作用，可較好地改善機體免疫功能。本研究中通過采用胸腺法新輔助治療老年COPD急性加重期患者，旨在觀察胸腺法新輔助治療的療效及對患者免疫功能的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年3月至2015年5月收治的老年COPD急性加重期患者60例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》的診斷標準[3]，吸入支氣管擴張劑后行肺功能檢查提示一秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)低于70%、氣促加重、咳嗽痰量增加。排除嚴重肝腎功能障礙；惡性腫瘤或血液系統疾??；近期使用免疫抑制劑；自身免疫系統疾??；合并其他感染或重大手術或創傷者、精神疾病等。將所有患者隨機分為兩組，各30例。對照組中，男16例，女14例；年齡65～83歲，平均(71．6±4．6)歲；病程3～26年，平均(12．6±5．7)年。治療組中，男20例，女10例；年齡66～85歲，平均(72．1±4．5)歲；病程3．2～25．6年，平均(12．4±5．5)年。兩組患者一般資料相比，無統計學差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組給予西醫常規抗感染治療，并據藥物敏感性試驗結果選用注射用頭孢唑肟鈉、左氧氟沙星、阿奇霉素、阿莫西林等抗菌藥物，同時給予解痙、平喘、氧療、強心等綜合支持療效，必要時予以氣管切開行呼吸機輔助通氣，直至好轉出院。注射用頭孢唑肟鈉（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H20040320，規格為每支0．5 g），每次2．0 g，2次／日，靜脈滴注；鹽酸莫西沙星注射液(南京優科制藥有限公司，規格為每支0．4 g)，每次0．4 g，1次／日，靜脈滴注；乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20033965，規格為每瓶100 mL∶0．3 g)，每次0．6 g，1次／日，靜脈滴注；支氣管擴張劑噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業集團有限公司，國藥準字H20060454，規格為18 μg)，每次使用1粒吸入，1次／日；低流量吸氧(流量10～20 L／min)，吸氧持續時間 ＞15 h／d。觀察組在此基礎上加用注射用胸腺法新(海南雙成藥業股份有限公司，國藥準字H20030407，規格每支1．6 mg)1．6 mg，皮下注射，2次／周。兩組患者均治療2周。

1．3 觀察指標與療效判定標準

觀察兩組患者治療前后血氣分析及肺功能、臨床癥狀評分、C反應蛋白(CRP)、中性粒細胞百分比、免疫功能變化，統計兩組患者治療療效及不良反應。

臨床癥狀評分：0分為患者無咳嗽、喘息及氣短等；1分為間斷咳嗽，晝夜咳痰量為10～50 mL，上樓梯或快走時氣短、喘息；2分為中度咳嗽，晝夜咳痰量51～100 mL，穿衣或洗臉時喘息或氣短；3分為咳嗽影響日常生活及睡眠，晝夜咳痰量超過100 mL，休息時喘息[4]。

臨床療效評價：根據患者臨床癥狀及體征評價[5]，顯效為治療后，患者咳嗽次數較治療前明顯減少，痰量較治療前明顯減少且更稀薄且易咳嗽，呼吸困難消失，肺部濕羅音明顯減輕或完全消失；有效為治療后，患者咳嗽次數、痰量稍減少，用力則可排出，呼吸困難減輕，肺部濕羅音減少，但未達顯效標準；無效為治療后各癥狀、體征無改善，甚至加重?？傆行В斤@效＋有效。

1．4 統計學處理

2 結果

2．1 血氣分析及肺功能

治療前，兩組患者血氣分析及肺功能各項指標比較無統計學差異（P＞0．05）；治療后，兩組患者氧分壓（PO2）及二氧化碳分壓（PCO2）、FEV1／FVC、FEV1占預計值百分比較治療前顯著升高或下降（P＜0．05）；但組間比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。見表1。

表1 兩組患者血氣分析及肺功能變化情況比較(s，n＝30)

表1 兩組患者血氣分析及肺功能變化情況比較(s，n＝30)

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＞0．05。表2及表3同。

指標 對照組觀察組PO2(mmHg) PCO2(mmHg) FEV1／FVC(%) FEV1占預計值百分比(%)治療前54．79±7．76 68．02±7．36 46．98±5．72 36．91±5．57治療后68．78±10．96 59．78±5．73 55．79±6．43 44．76±5．46治療前55．02±7．70 67．96±7．41 47．11±5．68 36．89±5．61治療后69．11±11．02＃58．99±5．68＃55．81±6．35＃44．81±5．60＃

2．2 臨床癥狀評分及炎癥指標

治療前，兩組患者臨床癥狀評分及炎癥指標比較，無統計學差異（P＞0．05）；治療后，兩組患者臨床癥狀評分、CRP水平及中性粒細胞百分比均較治療前顯著下降，且觀察組下降程度較對照組顯著（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分及炎癥指標變化比較s，n＝30)

表2 兩組患者臨床癥狀評分及炎癥指標變化比較s，n＝30)

指標 對照組觀察組臨床癥狀評分(分) CRP(mg／L)中性粒細胞百分比(%)治療前2．47±0．68 50．11±13．98 85．96±4．87治療后1．65±0．57 17．12±3．36 71．96±2．38治療前2．50±0．54 50．06±14．11 86．01±4．91治療后0．78±0．41＃5．27±1．42＃61．56±5．23＃

2．3 免疫功能

治療前，兩組患者各項免疫功能指標比較無統計學差異（P＞0．05）；對照組患者治療前后除CD4＋／CD8＋比值明顯優于治療前外，其余各項指標與治療前比較則無顯著變化（P＞0．05）。但觀察組患者治療后各項指標均顯著改善，且優于對照組（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標變化情況比較(s，n＝30)

表3 兩組患者免疫功能指標變化情況比較(s，n＝30)

指標 對照組觀察組CD3＋(%) CD4＋(%) CD8＋(%) CD4＋／CD8＋治療前61．09±4．57 33．51±5．29 31．97±5．41 1．04±0．98治療后62．11±5．57 34．72±6．12 27．98±6．65 1．24±0．92治療前60．98±4．60 33．49±5．36 32．02±5．37 1．05±0．99治療后64．89±8．52＃44．12±7．69＃23．14±9．17＃1．91±0．84＃

2．4 臨床療效

治療組治療總有效率為93．33%，明顯高于對照組的63．33%（χ2＝26．97，P＜0．05）。見表4。

表4 兩組患者臨床治療效果比較[例（%），n＝30]

2．5 不良反應

治療期間，對照組無明顯不良反應發生；觀察組出現1例怕冷、高熱癥狀，未經特殊處理，30 min后消失，后續治療期間無該現象發生，且未影響治療結果。

3 討論

目前，COPD被認為是一種慢性氣道炎癥性疾病，在發病機制過程中有多種炎癥因子及炎癥細胞參與的疾病，臨床主要表現為咳嗽、氣促等，且呈進行性加重，最終出現心力衰竭等而危及生命[6]。隨著吸煙、老齡化及環境污染的不斷加重，COPD發病人數逐漸增加，且目前無特效治療方法，尚無針對該病發病機制的有效治療方案。

急性呼吸道感染為COPD誘發的主要因素，但該類人群尤其是老年人群常伴器官衰竭及免疫功能低下等，從而致使COPD反復加重[7]。目前對于老年COPD患者是否存在免疫功能受損尚存爭議，但細胞免疫障礙已被各界所公認。相關研究顯示[8]，T淋巴細胞在COPD氣道炎癥具有免疫功能及免疫調節作用，且對COPD發生、發展有重要作用。胸腺法新可增強輔助性T淋巴細胞數量及功能，同時，還可加速淋巴細胞分化成熟及單核細胞抗原遞增，增強自然殺傷(NK)細胞的殺傷作用，促進細胞因子分泌及細胞因子受體的表達作用[9]。其中CD3＋代表成熟T細胞數量，CD4＋是輔助性T淋巴細胞，當其減少時則說明患者免疫功能下降；CD8＋為抑制性T淋巴細胞，其細胞數量增加則會導致患者機體損傷，CD4＋／CD8＋比值下降說明患者免疫功能受損[10]。本研究結果顯示，對照組患者治療前后除CD4＋／CD8＋比值明顯優于治療前外，其余各項指標與治療前比較則無顯著變化；觀察組患者治療后各項指標均顯著改善，且優于對照組（P＜0．05），表明應用胸腺法新治療對患者免疫功能具有較好的改善作用。

當患者呼吸道發生急性炎癥損傷時將會刺激各種細胞因子進行介導，則于人體肝臟內合成CRP，并快速升高。當人體感染受控制或機體組織修復后，CRP水平將快速恢復，提示CRP可有效反映患者病情[11]。CRP不受免疫抑制藥物及抗炎藥物等影響。中性粒細胞釋放的活性氧、蛋白酶及致炎因子等在肺損傷中具有重要作用，其凋亡減少或延遲所介導的肺損傷更是COPD發病的中心環節[12]。當患者發作時，病原微生物直接或間接通過自身釋放毒素以及免疫細胞釋放一些細胞因子動員機體中性粒細胞來對抗，更進一步延遲了其凋亡率。此次研究結果顯示，輔以胸腺法新雖在改善患者血氣分析及肺功能方面無顯著優勢，但其可顯著降低患者CRP及炎癥因子水平，說明胸腺法新可減緩患者肺組織的損傷。

綜上所述，輔以胸腺法新治療老年COPD急性加重期患者顯著療效，可有效改善患者免疫功能，有利于患者預后改善，值得臨床推廣。

作者簡介：段艷紅（1970－），女，大學本科，副主任醫師，主要從事臨床呼吸內科工作，（電子信箱）yylldyh＠163．com。

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Efficacy of Thymalfasin New Adjuvant Therapy in Treating Elderly Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Cellular Immune Function

Duan Yanhong
(Qingpu Branch Hospital of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai,China 201700)

Objective To investigate the efficacy of thymalfasin neoadjuvant therapy on elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,and to observe its influence on the cellular immune function．M ethods A retrospective analysis was carried out on the clinical data of 60 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the hospital from March 2013 to May 2015,of which 30 cases were treated with conventional anti－infection treatment as the control group;the other 30 cases, on the basis of conventional therapy,were added with thymalfasin new adjuvant therapy as the treatment group．The blood－Qi analysis and pulmonary function,clinical symptom scores,C－reactive protein,the percentage of neutrophils,immune function changes were observed before and after treatment,and the efficacy and adverse reactions were recorded．Results After treatment,the PO2and PCO2, FEV1／FVC,the percentage of FEV1in the predicted value in the two groups increased or decrease significantly compared with before treatment(P＜0．05);but the indicators of the two groups showed no statistically significant difference(P＞0．05)．After treatment,the clinical symptom scores and C－reactive protein and the percentage of neutrophils of the two groups significantly decreased than before treatment,and the decrease in the treatment group was more significant than the control group(P＜0．05)．The CD4＋／CD8＋ratio in the control group was significantly better than before treatment,besides that,the rest of the indicators showed no significant change．However,all the indicators of the observation group improved significantly,and each improvement was better than the control group(P＜0．05)．The total effective rate of the treatment group was 93．33%,which was significantly higher than 63．33% of the control group(P＜0．05)．Conclusion The application of thymalfasin new adjuvant therapy for treating elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease can not only have significant efficacy,but also improve immune function in the patients, which is worthy of clinical promotion．

chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;thymalfasin;elderly;immune function

R969．4；R979．5

A

1006－4931(2016)09－0062－04

2015－09－22)