二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征806張門診處方分析

劉 婕，胡玉維，鐘華琴，陸衛萍，劉小清，龍凱欣，雷招寶

（廣東省廣州長安醫院，廣東 廣州 510630）

二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征806張門診處方分析

劉 婕，胡玉維，鐘華琴，陸衛萍，劉小清，龍凱欣，雷招寶

（廣東省廣州長安醫院，廣東 廣州 510630）

目的 分析門診處方二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征(PCOS)的用藥合理性。方法 收集201 3年1月至2015年6月醫院門診處方中涉及二甲雙胍片治療PCOS的處方，對患者的年齡、處方平均用藥品種數和處方平均零售金額、二甲雙胍片所有處方總用量及PCOS處方總用量、二甲雙胍片處方平均用量（DDDs)，以及二甲雙胍與其他藥物的聯合用藥情況等進行統計和分析。結果 共806張PCOS門診處方使用了二甲雙胍片?；颊吣挲g19～44歲，平均27．93歲，其中24～33歲663例（占82．26%）；平均用藥品種數3．18種，處方平均零售金額305．81元；二甲雙胍片總用量144 672片，PCOS處方總用量88 944片(占61．48%）；二甲雙胍片處方平均用量為110．34片(18．39 DDDs）；806張處方均是二甲雙胍與其他藥物聯合使用，聯合用藥頻次排前10位的藥物分別是炔雌醇環丙孕酮片、地屈孕酮片、維生素 E膠丸、螺內酯片、來曲唑片、滋腎育胎丸、調經促孕丸、司帕沙星片、脾氨肽口服凍干粉和葉酸片。結論 二甲雙胍片治療PCOS的處方用藥基本合理，但用量和療程不足的問題需引起重視。

二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；門診處方；合理用藥

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內分泌及代謝異常性疾病，是一組以長期無排卵、高雄激素血癥和高胰島素血癥及胰島素抵抗為特征的內分泌異常癥候群，是導致生育期女性月經失調及不育最常見的疾病，在育齡婦女中發病率為5% ～10%[1]。其臨床以多囊卵巢、多毛(占50%)和無排卵，同時伴月經紊亂、月經稀少或閉經、肥胖(其中中等程度肥胖占20%)、高雄激素血癥、高胰島素血癥和胰島素抵抗為特征[1－4]。二甲雙胍是2009年版和2012年版《國家基本藥物目錄》中的品種，是單純飲食控制及體力鍛煉無效的Ⅱ型糖尿病首選治療藥物，特別適用于伴肥胖2型糖尿病患者[5]。由于二甲雙胍可抑制卵泡膜細胞生成雄激素，已被美國食品藥物管理局（FDA）批準為誘導排卵藥物[1]，中華醫學會編制的《臨床診療指南·婦產科分冊》也已將其作為伴高胰島素血癥和胰島素抵抗的PCOS治療藥物[6]。筆者嘗試對二甲雙胍片治療PCOS的門診處方用藥情況進行合理性分析，以供臨床用藥參考。

1 資料與方法

1．1 納入與排除標準

選擇2013年1月至2015年6月所有門診處方。納入標準：臨床診斷為PCOS；使用了二甲雙胍片；非PCOS臨床診斷的處方(包括診斷為Ⅱ型糖尿病的患者)。排除標準：臨床診斷為PCOS但未使用二甲雙胍片。

1．2 方法

提取使用二甲雙胍片治療PCOS的處方；統計患者年齡、二甲雙胍片(規格為每片0．25 g)門診處方總用量、PCOS處方總用量及處方平均限定日劑量(DDDs)。二甲雙胍片 DDDs值[5－6]：1 DDD＝1．5 g＝0．25 g× 6片；二甲雙胍片療程[2，6]：即0．5 g，每日3次，口服至少2個月；PCOS處方平均用藥品種數和處方平均零售金額(元)；二甲雙胍片與其他藥物聯用情況。將統計結果結合文獻進行用藥合理性分析，如對患者年齡分布、處方用量與用藥療程、聯合用藥情況等進行分析。

2 結果與分析

2．1 患者年齡分布

2013年1月至2015年6月共806張二甲雙胍片處方，患者均為育齡婦女；年齡19～44歲，平均27．93歲；其中24～33歲663例(82．26%)，見表1。

表1 806例PCOS患者年齡分布

2．2 處方用量與療程

806張門診處方共開出二甲雙胍片(規格為每片0．25g)總量，包括PCOS和非PCOS處方共144 672片，其中PCOS處方806張總用量88 944片（61．48%）。806張PCOS處方總用藥頻度14 824 DDDs，平均每張處方用量為18．39 DDDs。二甲雙胍片處方用量見表2。1個療程（共2個月）用量至少需要二甲雙胍片(0．25 g×48片)7瓶[2，6]，僅8例達標。按我院婦科門診復診率 5%計，約40例，估算48例達標。

表2 806張處方中二甲雙胍片用量統計(n＝806)

2．3 處方用藥品種數量與處方平均金額

806張處方用藥品種數量為2 567種，每張處方用藥品種數平均為3．18種；處方總金額為246 482．86元，每張處方的零售金額平均為305．81元。

2．4 聯合用藥情況

二甲雙胍片共與1 669例次其他藥物聯合使用，聯用的藥物品種數為52種；無二甲雙胍片單獨使用的處方，其中聯用2例次以上的藥物品種，見表3。

表3 二甲雙胍片與其他藥物聯合使用情況統計

3 討論

3．1 PCOS患者以年輕生育期女性為主

806例 PCOS患者年齡分布在 19～44歲，其中24～33歲占82．26%，與文獻[7]結果一致。

3．2 二甲雙胍片治療PCOS的輔助地位已得到認可

806張PCOS處方中，二甲雙胍片用量占同期總處方用量的61．48%，這與我院主營醫療業務的定位相符。同時，從處方中無單獨應用二甲雙胍片的情況判斷，PCOS處方中二甲雙胍片是處于輔助治療地位，已得到婦科臨床醫生的認可[8－9]。雖然二甲雙胍治療PCOS屬于超藥品說明書用藥[10]，但由于其不但能顯著改善患者的胰島素抵抗和葡萄糖耐量，還能誘導排卵，降低雄激素分泌，尤其適用于治療伴肥胖、胰島素抵抗或高胰島素血癥及高雄性激素血癥的PCOS患者[11]，同時二甲雙胍可降低PCOS患者的流產率及妊娠期糖尿病發生率，是治療PCOS伴有復發性流產的有效藥物，在懷孕早期或整個孕期用藥都有助于預防流產[1－2，6]。

3．3 處方用量與療程問題值得重視

二甲雙胍片應飯前服用，每日3次，每次500 mg，療程2～6月[2，6]。二甲雙胍片1．5～1．7 g／d治療2～3個月才可使雄激素水平明顯降低[3]，故治療8～12周才明顯改善患者的內分泌紊亂，恢復排卵、規律月經，減少遠期并發癥發生率[2]。由表2可知，806張處方中用量為7瓶、8瓶和10瓶的處方分別為2張、4張和2張（共8張），加上復診病例(我院2013年1月至2015年6月復診率平均為5．46%，806張處方中復診病例44例)，故約有93．55%(754／806)的處方存在用量與療程不足的問題。建議：如受到《處方管理辦法》處方用量的限制，可通過婦科醫生在本品處方用量旁再次簽名予以確認，將PCOS作為一種慢性疾病來對待；鑒于婦科醫生療程意識不強，應遵照臨床診療指南用藥，保證患者用藥的連續性與療效。

3．4 PCOS病因復雜導致治療用藥的多樣性

PCOS病因多元且病理生理改變廣泛，治療方法也具多樣性。藥物治療，首先是調整月經周期，預防子宮內膜增生，其次是抑制雄激素生成，治療多毛癥或痤瘡，再次就是提高胰島素敏感性、促進生育(適用于需恢復排卵的不孕癥患者）及預防和治療代謝綜合征[6]。由表3可見，二甲雙胍片與52種藥物聯用的情況也支持PCOS病因的復雜性和治療藥物的多樣性。其中，聯用藥物頻次排前10位的藥物分別是炔雌醇環丙孕酮片、地屈孕酮片、維生素E膠丸、螺內酯片、來曲唑片、滋腎育胎丸、調經促孕丸、司帕沙星片、脾氨肽口服凍干粉和葉酸片，說明促進生育、促排卵、抗雄激素等藥物是治療PCOS的主要藥物。炔雌醇環丙孕酮片使用量穩排第1，與中國婦科內分泌組推薦的PCOS抗雄激素治療的首選藥物一致[10]。免疫調節藥物如脾氨肽口服凍干粉具有觸發和增強機體細胞免疫功能，近年來其促進機體免疫平衡的使用也越來越受到婦科醫生的重視，因此PCOS病因中也可能涉及免疫機制[1，7]。

3．4 抗菌藥物的使用問題值得關注

806張處方中二甲雙胍片與52種藥物聯用多數是合理的，但2種抗菌藥物，如司帕沙星片和克拉霉素片，均屬妊娠危險等級C級，妊娠早期禁用[5]，其使用的合理性值得商榷。當PCOS患者經過治療已懷孕(保胎)，使用這兩種藥物治療就顯然不恰當，要考慮藥物致畸或司帕沙星致胎兒軟骨發育不良的問題；如患者希望懷孕，使用抗菌藥物治療時更需謹慎。司帕沙星和克拉霉素并非PCOS伴感染患者的首選，而應選用妊娠危險A級或B級的抗菌藥物，應引起婦科醫生的重視。

3．5 長期二甲雙胍片治療推薦加服維生素B12片

二甲雙胍可干擾遠端回腸維生素B12的吸收，導致約10%～30%的患者發生維生素B12吸收不良，使血紅蛋白減少，引起巨紅細胞性貧血，且這種作用呈年齡、劑量和療程相關性[4－5]。二甲雙胍以劑量依賴性的方式降低維生素B12血藥濃度，從而明顯增加維生素B12缺乏癥的發生率[12－13]；另外，二甲雙胍還可減少葉酸的吸收[3]。但806張處方中無1例患者同時加用了維生素B12片，加服葉酸片的處方僅56張。因此，建議二甲雙胍片治療期間監測患者血象，最好加服維生素B12和葉酸。

3．6 關注二甲雙胍的安全性問題

二甲雙胍片最常見的不良反應為胃腸反應，如惡心、嘔吐、腹瀉等，但不會引起嚴重的低血糖，最嚴重的不良反應為乳酸酸中毒。為減輕胃腸反應，提高患者治療順從性，可采取開始治療的第1周0．5 g，每日1次，第2周增加至0．5 g，每日2次，最后0．85 g，每日2次，必要時劑量可增至≤2．25 g／d，餐時服用[3]。本調查結果發現，階梯式增加劑量的處方只有19張，可見雖個別醫生已有這種意識，但大多數婦科醫生對二甲雙胍片的不良反應重視不夠。

綜上所述，二甲雙胍作為PCOS治療的輔助用藥，與其他藥物聯合應用基本合理，但處方用量和療程嚴重不足是存在的主要問題，與個別抗菌藥物聯合使用的合理性值得關注，推薦二甲雙胍片常規與維生素B12和葉酸聯用，用藥過程中應注意安全性監測。

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Analysis of 806 Outpatient Prescriptions of Polycystic Ovary Syndrome Treated with M etformine

Liu Jie,Hu Yuwei,Zhong Huaqin,Lu Weiping,Liu Xiaoqing,Long Kaixin,Lei Zhaobao
(Guangzhou Chang′an Hospital,Guangzhou,Guangdong,China 510630)

Objective To analyze the rationality of treating polycystic ovary syndrome(PCOS)with metformin in outpatient prescriptions．M ethods The prescriptions of treating PCOS with metformine had been extracted from January 2013 to June 2015．The age of the patient,the average numbers of drugs and average retail price(RMB)in the prescriptions,the total dosage of treating PCOS with metformin tablets,the average dosage of metformin tablets in the prescription of PCOS(DDDs),as well as the combination of metformin with other drugswere statistically retrieved and analyzed by combining the literatures．Results The number ofprescriptionsof metformine treating PCOS was 806 from January 2013 to June 2015．The average age was 27．93(ranging from 19－44),and the patients of 24－33 years old accounted for 82．26%(633 cases)．The average numbers of drugs per prescription was 3．18 and the average retail ofthe prescriptions was RMB 305．81 yuan．The total amount of metformine tablets was 144 672 tablets and the total amount of treating PCOS was 88 944 tablets(61．48%)．The average dosage of metformin tablets per prescription was 110．34 tablets(18．39 DDDs)．All prescriptions had been combined with metformine and other drugs．The top 10 using frequency were ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets,dydrogesterone tablets,vitamin E,spironolactone tablets,letrozol tablets,Zishen Yutai Pills,Diaojing Cuyun Pills,sparfloxacin tablets,spleen aminopeptide oral lyophilized powder and folic acid tablets．Conclusion The use of metformine tablets in the treatment of PCOS is basically reasonable,but the problems of the using dosage and the times of treating of metformine tablets must be paid attention to by gynecological doctors．

metformine;polycystic ovary syndrome;outpatient prescription;rational drug use

R969．3；R977．1＋5；R451

A

1006－4931(2016)09－0076－04

劉婕，藥師，主要從事醫院藥學工作，（電話）020－22222222；雷招寶，主任藥師，主要從事醫院藥學工作，本文通訊作者，（電子信箱）fcslzb＠163．com。

2015－10－14)