氟哌噻噸美利曲辛聯合匹維溴銨長療程治療腹瀉型腸易激綜合征74例

倪 揚，鄭仕誠

（1．四川省成都市新津縣人民醫院，四川 成都 611430； 2．四川省成都市龍泉驛區第一人民醫院，四川 成都 610100）

氟哌噻噸美利曲辛聯合匹維溴銨長療程治療腹瀉型腸易激綜合征74例

倪 揚1，鄭仕誠2

（1．四川省成都市新津縣人民醫院，四川 成都 611430； 2．四川省成都市龍泉驛區第一人民醫院，四川 成都 610100）

目的 觀察氟哌噻噸美利曲辛聯合匹維溴銨長療程治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS)的療效和安全性。方法 將147例腹瀉型IBS患者隨機分為治療組74例及對照組73例，治療組采用氟哌噻噸美利曲辛片聯合匹維溴銨治療，對照組采用匹維溴銨治療，觀察兩組腹痛和腹脹時間變化和排便次數的變化以及不良反應發生情況，并比較兩組治療前后的漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分。結果 治療組臨床治愈率為70．83%，顯著高于對照組的27．14%（P＜0．01）；治療后兩組患者腹痛及腹脹的持續時間和排便次數均減少，且治療組的持續時間和次數減少更明顯(P＜0．05)；治療組及對照組的HAMA評分及HAMD評分均有下降，且治療組評分下降更明顯(P＜0．05)；兩組患者勻未發現有肝、腎等功能損害。結論 氟哌噻噸美利曲辛片聯合匹維溴銨長療治療腹瀉型IBS療效顯著，且不良反應少，值得臨床推廣。

氟哌噻噸美利曲辛；匹維溴銨；腹瀉型腸易激綜合征；臨床療效

腸易激綜合征(IBS)是一種常見病和多發病，具有患病率高、病程持續遷延、患者生活質量差、醫療資源耗費大等特點，發病可能的原因與胃腸道動力紊亂、內臟感覺異常、精神因素、腸道感染、食物發酵、腸道菌群紊亂等因素有關。目前，我國IBS患病率為7% ～12%[1]。依據糞便性狀，羅馬Ⅲ診斷標準將IBS劃分為腹瀉型、便秘型、混合型及未定型，其中腹瀉型在我國人群中最多見[2]。匹維溴銨是目前治療腹瀉型IBS的常規用藥，單獨使用往往效果不佳。而氟哌噻噸美利曲辛是含氟哌噻噸和美利曲辛的復方制劑，氟哌噻噸小劑量應用可抗焦慮、抗抑郁；美利曲辛小劑量使用有興奮性，二者合劑可抗焦慮、抗抑郁和產生興奮，從而調節腸道神經肌電運動功能和內分泌功能，降低內臟的敏感性[3]。研究表明，社會心理因素在 IBS發病中有重要作用[4－5]，筆者采用氟哌噻噸美利曲辛聯合匹維溴銨長療程治療腹瀉型IBS患者的方案并取得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2014年1月至2015年12月在四川省成都市新津縣人民醫院和成都市龍泉驛區第一人民醫院消化內科門診就診的腹瀉型IBS患者147例，其中男88例，女60例；年齡16～62歲，平均(37．5±11．35)歲。均符合羅馬Ⅲ診斷標準（合并以下特點中至少2項）:排便后疼痛改善；發作時伴排便頻次增加；發作時伴糞便性狀改變(即稀便或水樣便＞25%，且塊狀或硬便＜25%)；確診前上述癥狀出現至少6個月，且近3個月滿足以上標準。排除血常規、血生化、糞便常規(鏡檢、寄生蟲、隱血)、糞便細菌培養、腹部彩超、胃鏡、結腸鏡等輔助檢查發現有關器質性病變者。所有患者均簽署知情同意書?；颊咄ㄟ^電腦隨機分為治療組74例及對照組73例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均口服匹維溴銨片，每次50 mg，每日3次，治療組在此基礎上給予氟哌噻噸美利曲辛片(商品名黛力新，丹麥靈北制藥廠，國藥準字H20080175，規格為每片含氟哌噻噸0．5 mg和美利曲辛10 mg)，1片／次，每日2次。10 d為1個療程，兩組患者均連用5個療程。

1．3 觀察指標及療效判定標準

采用專門的記錄患者治療期間表格記錄腹痛、腹脹每次持續的時間(以小時表示)，同時使用《疼痛程度數字評估量表》對患者疼痛程度進行評估，將疼痛程度用0～10個數字依次表示，0表示無疼痛，10表示最劇烈的疼痛，由患者自己選擇一個最能代表自身疼痛程度的數字。按疼痛對應的數字將疼痛程度分為：輕度疼痛（1～3分），中度疼痛（4～6分），重度疼痛（7～10分）。治愈:上述臨床表現明顯消失，療效指數[6]≥95%；好轉:臨床表現部分消失，30%≤療效指數＜95%；無效:臨床表現無明顯消失，甚至加重，療效指數＜30%。前兩者合計為總有效。

焦慮抑郁癥狀評價療效判定：患者于第1次開始治療時和治療結束時各進行1次評判，并由受試者獨立完成，由同一心理科會診醫師用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對患者的焦慮情緒進行評定(≥14分可明確焦慮的存在)；用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進行抑郁評分(≥17分可明確抑郁情緒的存在)[7]。

1．4 統計學處理

2 結果

2．1 臨床療效

治療后，治療組失訪2例（2．70%），對照組失訪3例（4．11%）。兩組臨床療效見表1?？梢?，兩組治愈率、有效率和無效率比較均有顯著統計學意義（P＜0．01)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2．2 觀察指標

兩組患者腹痛及腹脹的持續時間、排便次數均明顯減少，且以治療組減少更明顯(P＜0．05)。治療前所有患者的HAMA均在15分以上、HAMD均在17分以上，說明患者存在明顯焦慮及抑郁情緒；治療后兩組患者的焦慮、心情低落、壓抑、睡眠障礙等心理應激狀態有所緩解，治療后治療組及對照組的HAMA評分及HAMD評分均明顯下降，且治療組下降更明顯(P＜0．05)。見表2。

表2 兩組患者消化系統癥狀及心理應激評分比較(s)

表2 兩組患者消化系統癥狀及心理應激評分比較(s)

注：與對照組治療后比較， P＜0．05。

組別治療組對照組時間治療前(n＝74)治療后(n＝72)治療前(n＝73)治療后(n＝70)腹痛時間(d) 3．78±0．53 1．45±0．52 3．35±0．73 2．54±0．49腹脹時間(d) 4．61±0．56 1．89±0．21 4．98±0．54 3．52±0．81排便次數(d) 4．23±1．55 1．79±0．84 4．31±1．01 3．73±0．97 HAMA評分(分) 18．25±4．36 7．65±2．13 19．54±1．36 15．52±3．69 HAMD評分(分) 20．38±3．52 8．69±5．33 20．97±4．25 16．43±3．78

2．3 不良反應

治療組出現腹脹、惡心2例(2．78%)，對照組出現惡心、嘔吐1例(1．43%)，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0．05），患者未表現有肝、腎功能的損害等其他不良反應。

3 討論

IBS是一組病因與發病機制尚不完全清楚的臨床綜合征，主要以腹痛、腹部不適、大便習慣和糞便性狀異常為特點，現認為是消化道動力學異常、內臟感覺過度敏感等是主要因素。同時，大多數IBS患者存在多種精神心理障礙，并以焦慮、抑郁等癥狀為主?；谏鲜鲈?，對于腹瀉型IBS的治療，大多數的治療方案以改善癥狀、腸道的微生態和精神心理障礙為主[8]。

匹維溴銨為目前治療腹瀉型IBS的常規用藥，屬于鈣拮抗劑，可選擇性作用于腸平滑肌細胞，阻滯腸道過度收縮，緩解痙攣，但單獨使用往往無法獲得滿意療效。因為腹痛還有可能由內臟感覺的過度敏感造成，而氟哌噻噸是神經阻滯劑，解決內臟感覺的過度敏感性以減輕疼痛同時能通過中樞神經調節起到抗焦慮、抑郁等負面情緒的作用，美利曲辛則是具有雙向作用的抗抑郁劑，低劑量使用可起興奮作用而實現抗抑郁治療[3]。目前，國內常采用氟哌噻噸美利曲辛片聯合匹維溴銨治療IBS，取得了一定的效果，但多數為短療程，效果不佳[9－10]。

由此可見，長療程使用氟哌噻噸美利曲辛聯合匹維溴銨治療腹瀉型IBS，能明顯縮短腹痛、腹脹時間和排便次數，改善患者焦慮、抑郁狀態，并未出現明顯不良反應等，是一種安全有效的治療方案。

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[3]郭秋霞，彭 娜，呂 飛，等．黛力新對功能性消化不良患者治療后焦慮和抑郁的改善作用[J]．世界華人消化雜志，2015，23(2):324－327．

[4]Seres G，Kovács Z，Kovács A，et al．Different associations of heath related quality of life with pain，psychological distress and coping strategies in patients with irritable bowel syndrome and in flammatory bowel disorder[J]．J Clin Psychol Med Set tings，2008，15(4):287－295．

[5]鄭仕誠，付萬朝，董曉薇，等．地震災區(汶川)中學生腸易激綜合征患者的焦慮性情緒障礙狀況分析[J]．四川醫學，2010，31(7)：876－878．

[6]孫傳興．臨床疾病診斷依據治愈好轉標準[M]．第2版．北京:人民軍醫出版社，1998:77．

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[8]Khazeni N，Perlroth D．Rifaximin for irritable bowel syndrome without constipation[J]．N Engl J Med，2011，364(15):1 467－1 468．

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[10]薛麗君，楊怡玲，唐 劍，等．腸易激綜合征的藥物治療進展[J]．醫學綜述，2016，22(1):118－121．

Flupenthixol M elitracen Combined with Pinaverium Bromide in the Long Course Treatment of Diarrheic Irritable Bowel Syndrome in 74 Cases

Ni Yang1,Zheng Shicheng2
(1．Xijin County People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 611430; 2．Longquanyi District First People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610100)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of flupenthixol melitracen combined with pinaverium bromide in the long course treatment of diarrheic irritable bowel syndrome(IBS－D)．M ethods A total of 147 patients with IBS－D were randomly divided into combined treatment group(74 cases)and control group(73 cases),both groups received pinaverium bromide by oral administration,and the combined treatment group received additional flupenthixol melitracen．The time changes of abdominal pain and distention,stool frequency and adverse reactions of the two groups were observed,and the HAMA and HAMD scores before and after treatment were compared．Results The total effective rate of the combined treatment group was 70．83%,which was obviously higher than 27．14% of the control group(P＜0．01),The time changes of abdominal pain and distention,stool frequency,HAMA and HAMD scores of combined treatment group had obviously higher than those of the control group(P＜0．05)．The HAMA and HAMD scores of both groups were decreased after treatment,and the combined treatment group decreased more significantly(P＜0．05)．Liver and kidney impairment had not been found in both groups．Conclusion Flupenthixol melitracen combined with pinaverium bromide has clear efficacy in treating diarrheic IBS－D with few adverse reactions,which is worthy of clinical promotion．

flupenthixol melitracen;pinaverium bromide;diarrheic irritable bowel syndrome;clinical efficacy

R969．4；R971＋．4

A

1006－4931(2016)09－0082－03

2016－01－10)