青年游離脂肪酸水平與代謝綜合征的相關性研究

王迪　劉亞軍　黃慧妍　劉俊茹　王星　范冬梅　張悅　曹宏偉　尹福在　劉博偉

066000　河北省秦皇島市第一醫院內分泌二科(王迪、黃慧妍、劉俊茹、王星、范冬梅、張悅、曹宏偉、尹福在、劉博偉)，心血管外科(劉亞軍)

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·論著·

青年游離脂肪酸水平與代謝綜合征的相關性研究

王迪劉亞軍黃慧妍劉俊茹王星范冬梅張悅曹宏偉尹福在劉博偉

066000河北省秦皇島市第一醫院內分泌二科(王迪、黃慧妍、劉俊茹、王星、范冬梅、張悅、曹宏偉、尹福在、劉博偉)，心血管外科(劉亞軍)

【摘要】目的探討青年游離脂肪酸(FFA)水平與代謝綜合征(MS)發生風險的關系。方法檢測296 例健康體檢青年FFA水平，同時測量身高、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓，檢測三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖，根據空腹FFA水平四分位點將研究對象分為Q1～Q4組，比較4組臨床參數，評估代謝綜合征的發生風險。結果Q4組在BMI、SBP、DBP、TG明顯高于Q1組，HDL-C明顯低于Q1組(P<0.05)，Q4組代謝綜合征檢出率34.2%，顯著高于Q1組15.2%(P<0.05)，多分類logistic回歸分析顯示，女性為MS的保護因素，Q4組發生MS的風險是Q1組的2.405倍(95%CI：0.965～5.991，P=0.048)。結論隨著FFA水平的增加，青年人群MS及其組分的患病率呈明顯升高趨勢，女性是MS的保護因素；應關注青年FFA水平對MS進行早期預防和篩查。

【關鍵詞】游離脂肪酸；代謝綜合征；性別

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組以胰島素抵抗為中心的多種代謝異常的集合，主要包括肥胖、血壓升高、血糖升高(糖尿病或糖調節異常)以及血脂異常[高三酰甘油和(或)低高密度脂蛋白膽固醇][1]。MS 增加多種疾病的發病風險、致殘率和病死率，如糖尿病[2]、高血壓[3]、高尿酸血癥[4]、非酒精性脂肪性肝病[5]、心血管疾病[6]、慢性腎臟疾病[7]、多囊卵巢綜合征[8]和癌癥等[9]。近來越來越多的研究表明，游離脂肪酸 (free fatty acids，FFA)的代謝異常在胰島素抵抗、高胰島素血癥、高血壓、2型糖尿病等發病過程中有非常重要的作用[10]。FFA作為三酰甘油代謝的中間產物，與MS密切相關。因此本研究以健康體檢青年人群為研究對象，探討FFA水平對MS發生風險的影響。

1資料與方法

1.1一般資料(1)隨機抽取2014年9月至2014年11月期間在秦皇島市第一醫院體檢中心體檢的20～45歲青年296例(男160例，女136例)。入組標準：受試者既往體檢中無確診的糖尿病、高血壓、血脂異常、冠狀動脈疾病或腦卒中的病史，無內分泌病、腫瘤及肝腎功能異常病史，無影響葡萄糖和脂質代謝用藥史，如他汀類藥物、糖皮質激素、甲狀腺激素和噻嗪類利尿劑等，近三個月無不明原因發熱等急慢性感染病史。(2)分組：以FFA水平進行四分位分組：Q1組(FFA 0.16～0.37)、Q2組(FFA 0.38～0.51)、Q3組(FFA 0.52～0.66)、Q4組(FFA 0.67～1.54)。

1.2檢測指標(1)體重測量：清晨7∶00～8∶00空腹測量 2次體重和身高，取平均值，計算BMI。人體測量學指標(按照Lean 等[11]的人體測量學方法進行測量)：身高：患者軀干保持平衡，薄衣赤足站立，背部倚靠于標尺，頭部保持外耳道口與眼眶下緣成水平的姿勢，雙足平行，移動標尺慢慢下降直到觸及頭頂最高部時測值，精確到0.001 m。體重：患者軀干保持平衡，薄衣赤足立于體重測量儀上測值，精確到0.1 kg。腰圍：患者軀干保持平衡，薄衣赤足站立，雙足跟相距25～30 cm，保持平靜呼吸，避免吸腹，以柔韌易彎的卷尺測量肋弓下緣與髂骨上緣中點的水平周徑，測量2次后取均值，精確到0.1 cm。血壓測量：患者先靜坐休息5 min，然后測量3次坐位血壓(測量前半小時避免吸煙、飲用含咖啡因的飲料及劇烈運動)，取平均值。(2)取隔夜空腹8～10 h靜脈血測血脂、血糖、FFA，采用日本日立公司7170全自動生化儀測定。

1.3MS診斷標準采用中華醫學會糖尿病學分會(CDS)關于MS的診斷標準(2013)[12]：(1)腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或已確診并治療者。(3)血壓升高：收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg或已確診為高血壓并治療者。(4)空腹TG≥1.7 mmol/L。(5)空腹HDL-C<1.04 mmol/L。以上具備三項或更多項即可診斷。

2結果

2.1FFA四分位分組組間人體測量及生化指標的比較本研究根據FFA水平(mmol/L)四分位數組，由低至高分別為Q1(0.16～0.37)、Q2(0.38～0.51)、Q3(0.52～0.66)、Q4(0.67～1.54)組。Q4組在BMI、SBP、DBP、TG明顯高于Q1組，HDL-C明顯低于Q1組(P<0.05)，而在性別比、年齡、WC、FPG間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　FFA四分位分組組間人體測量及生化指標比較　±s

注：與Q1組比較,*P<0.05;與Q2組比較,#P<0.05;與Q3組比較,△P<0.052.2FFA四分位分組組間各指標異常檢出率比較4組間MS檢出率分別為15.2%、24.7%、26.0%、34.2%，與Q1組比較，Q4組MS檢出率高于Q1組，差異有統計學意義(P=0.012)。見表2。

表2　FFA四分位分組組間各指標異常檢出率比較　%

2.3FFA水平預測MS發生風險的多分類logistic回歸分析以MS為因變量，以性別、年齡、BMI、WC、SBP、FPG、TG、HDL-C、FFA為自變量，女性為MS的保護因素，Q4組發生MS的風險是Q1組的2.405倍(95%CI：0.965～5.991，P=0.048)。見表3。

表3　多分類Logistic回歸分析

3討論

目前，由于社會經濟的發展、生活水平的提高、生活方式的改變，MS呈現高發病率。MS是以胰島素抵抗為中心環節的代謝紊亂性疾病，是糖尿病和心血管疾病發生的高危因素[13]。近年來，MS的發病率在青年人群亦有增加趨勢，是否在健康體檢中有指標能夠預測青年人群MS的發生？

FFA又稱非酯化脂肪酸(nonesterified fatty acid，NEFA)，是三酰甘油的水解產物，正常情況下血液中含量很少，是一種人體內重要的能量基質。越來越多的研究表明，嚴重脂代謝異常促進血清FFA水平升高，導致胰島素敏感性下降，出現胰島素抵抗和高胰島素血癥[14]，FFA可能是MS的主要誘因和(或)加重因素。其主要作用途徑是通過影響骨骼肌、肝臟的功能，造成組織對胰島素的作用不敏感和血葡萄糖攝取障礙，從而引起胰島素代償分泌增多和高胰島素血癥[15]。長期或高濃度的FFA還可引起對胰島B細胞的毒性作用。當胰島B細胞功能進一步耗竭時最終導致糖尿病[10]。

本研究中4組在BMI、SBP、TG、HDL-C上差異均有統計學意義(P<0.05)，健康青年隨FFA水平的增加，MS各組分高血壓、肥胖、脂代謝紊亂的檢出率也隨之增加，空腹游離脂肪酸水平超過0.67 mmol/L(75th)者的MS發生風險是空腹游離脂肪酸水平25位點者的2.405倍，提示FFA是MS發生的主要危險因素。另外，性別是MS的影響因素之一。本研究Logistic回歸分析顯示：青年女性為MS的保護因素。男性及絕經后女性MS的患病率明顯高于絕經前女性。雌激素可能在維持胰島素的正常敏感性方面起到一定的作用[16]。

MS是一組多種危險因素聚集于一種疾病的綜合征，其組分繁多，防治的策略是早篩查、早發現、早干預，以阻止其眾多危險組分出現，本研究對健康體檢青年人群的研究中，發現正常范圍內不同FFA水平，發生MS風險不同，隨者FFA水平的增加，青年人群MS及其組分的患病率呈明顯升高趨勢，女性是MS的保護因素；應關注青年FFA水平對MS進行早期預防和篩查。

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(收稿日期：2015-09-22)

【中圖分類號】R 589

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)06-0876-03

通訊作者：劉博偉，066000河北省秦皇島市第一醫院內分泌二科；

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.06.024

E-mail：liubo_wei@126.com