咖啡酸片治療食管癌放療后血細胞減少的療效觀察

劉雪茹

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咖啡酸片治療食管癌放療后血細胞減少的療效觀察

劉雪茹

【摘要】目的觀察咖啡酸片防治食管癌放療所致血細胞減少的療效。方法選擇收治的食管癌患者48例，隨機分為2組。所有患者均(60)Co常規照射，放療中每3天檢查血常規1次，治療組在血常規檢查發現白細胞減少的第2天起開始口服咖啡酸片，對照組口服利血生和維生素B4片，應用至4周。觀察2周患者白細胞計數和血小板的變化，同時觀察肝功能、腎功能、心肌酶、電解質變化。結果治療后白細胞計數、血小板≥5×109例數比較，治療組明顯高于對照組(P＜0.05)。結論咖啡酸片可降低放療對血液系統的毒副作用，升高白細胞，升高血小板，并加速進食恢復，觀察表明咖啡酸片治療食管癌放療所致血細胞減少療效明顯，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】咖啡酸類;白細胞減少;放射療法，計算機輔助;食管腫瘤

食管癌是我國較常見的惡性腫瘤，惡性程度高且預后差，食管癌的死亡占全部惡性腫瘤死亡的16.05%，居第四位［1］。該病原發于黏膜上皮，大多為鱗癌，少數為腺癌，其治療的方法根據患者的病期、病變的部位、患者一般情況及有無轉移來決定是否手術、放療、化療或綜合治療。隨著社會老齡化的來臨，老年人口的比重逐漸增加，老年食管癌患者的比重也逐漸增加，因此對這類患者的治療相當重要。在老年這個群體中，年齡相關的變化和心腦血管以及貧血等合并癥明顯增加，各臟器生理功能狀態相對低下，提示他們屬于異質性群體，因此非手術治療已引起了相當大的關注。放化療是目前公認的兩大非手術治療方法。早期患者采用手術聯合放療，晚期食管癌的治療以放療為主，放療易導致骨髓造血系統功能抑制，白細胞、血小板下降，進而誘發感染和出血。我院2010年3月至2011年10月份應用咖啡酸片治療食管癌患者放療中白細胞減少48例，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2010年3月至2011年10月收治的食管癌患者48例，均為早、中期發現，行根治性手術治療成功。其中男31例，女17例;年齡49～71歲，中位年齡55歲;隨機分為2組。治療組:男17例，女7例;中位年齡58 (49～75)歲;中位病程3個月(22 d～13個月)。對照組:男16例，女8例;中位年齡56 (51～76)歲，中位病程3.5個月(5 d～11個月)。病變位置:頸段2例，胸上段12例，胸中段22例，胸下段12例。術后病理顯示:高、中分化鱗狀細胞癌40例，低分化鱗狀細胞癌8例。排除標準:有放射治療禁忌證，如存在消化道出血或穿孔，一般情況極差，心力衰竭、重度營養不良者。

1.2方法

1.2.1手術方式:頸段及胸上段癌行食管內翻拔脫術及頸部淋巴結清掃術，左胸入路食管癌根治性切除術并胸腹二野淋巴結清掃術。

1.2.2放療方法:患者在手術后2個月內開始放射治療，采用X線照射食管床，60Co照射雙鎖骨上淋巴引流區。全縱隔照射野，先單前野垂直照射，中平面劑量30～40 Gy，再以兩側水平野或兩個前斜野照射，縱隔總劑量為45～60 Gy。照射方式為常規分割每次1.8～2.0 Gy，1次/d，每周5次，5周完成。

1.2.3常規治療:2組均給予易消化、富含營養飲食，保證足夠的能量供給，并給予保持生活衛生、氯己定漱口防治感染等措施。每3天復查血。

1.2.4藥物治療:治療組從發現白細胞＜4.0×109/L 第2天開始予咖啡酸片3片，3次/d;對照組從發現白細胞＜4.0×109/L第2天開始服用利血生片20 mg，3次/d;維生素B4片20 mg，3次/d。2、4周后評定療效。

1.3觀察指標治療開始后每3天檢查外周血白細胞計數、血小板計數等血分析指標，并復查肝功能、腎功能、心肌酶、電解質變化。

1.4統計學分析應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1咖啡酸對食管癌患者放療后對白細胞及血細胞的療效治療組治療2周后白細胞計數變化明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=2.327，P＜0.05)。治療4周后治療組亦明顯高于對照組(t=6.837，P＜0.01) ;咖啡酸治療4周后血小板≥5×109例數高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.17，P＜0.05)。見表1、2。

表1　咖啡酸片對白細胞計數的影響n=24，×109，±s

表1　咖啡酸片對白細胞計數的影響n=24，×109，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別　治療前　治療2周后　治療4周后治療組　5.71±1.45　3.27±1.24* #　7.10±1.69*#對照組　5.55±1.46　2.45±1.17*　3.87±1.02*

表2　咖啡酸片對血小板的影響　n=24，例(%)

2.2治療組治療前后肝功能、腎功能結果指標比較治療組肝功能、腎功能、心肌酶、電解質治療前后有不同程度升高(P＜0.05)。見表3。

表3　治療組治療前后肝功能、腎功能結果指標比較n=24，±s

表3　治療組治療前后肝功能、腎功能結果指標比較n=24，±s

注: AST，天門冬氨酸氨基轉移酶; ALT，丙氨酸氨基轉移酶; ALP，堿性磷酸酶; ALB，白蛋白; CR，肌酐; UA，尿酸

指標　治療前　治療后　P值AST(U/L)31.15±4.18　34.15±4.18?。?.05 ALT(U/L)　32.50±3.34　33.61±3.64?。?.05 ALP(U/L)　79.00±11.45　82.00±12.36?。?.05 ALB(g/L)　42.50±5.128　41.61±4.89?。?.05 CR(μmol/L)　105.20±14.75　112.60±11.98?。?.05 BUN(mmol/L)　7.86±2.12　7.64±1.96?。?.05 UA(μmol/L)312.01±24.15　326.15±21.45?。?.05

2.32組療效比較治療組放療完成率為95.8% (23/24)，其中1例中斷，中斷率為4.2%;對照組放療完成率為79.1%(19/24)，中斷5例，中斷率為20.8%，對照組放療完成率低于治療組，但差異無統計學意義(χ2=1.71，P＞0.05)。

2.4治療過程中出現的反應2組患者在治療中均未出現肝、腎功能減退、心力衰竭、放射性肺炎、食管穿孔等并發癥，血紅蛋白無明顯下降。放療至2～3周時2組部分患者出現食管黏膜水腫，吞咽困難加重，其中對照組患者癥狀的更為明顯且伴進食疼痛和胸骨后隱痛，其中4例患者因不良反應未完成放療，而治療組均完成放療療程。1例患者口服咖啡酸片第2周出現一過性肝酶升高(Ⅰ度)，2周后自行好轉。1例患者服藥1周后出現輕度惡心(Ⅰ度)。48例患者均未因不良反應停藥或減量。

3　討論

食管癌是常見、難治的惡性腫瘤，在世界范圍內發病率呈上升的趨勢，病死率高達90%［1］。在亞洲，主要的病理類型為鱗癌，占90%以上［2］。對早、中期食管癌患者主要采用以手術或放療為主、化療為輔的綜合治療模式;對晚期食管癌患者則采用以化療、放療為主的綜合治療。放射治療在食管癌治療中占有重要位置，適應證的范圍較寬。但是由于食管癌患者年齡較大，放療不良反應特別是骨髓抑制導致出血和感染風險增加，使部分患者難以堅持完成整個療程，使得病變部位往往無法取得足夠的照射量，5年生存率較低。

放療作為傳統的治療方法在食管癌中被廣泛應用，但由此所造成的造血干細胞DNA損傷以及其他影響細胞增殖性代謝的毒性作用甚至引起骨髓抑制，血細胞下降是目前需解決的問題。骨髓抑制主要治療方法包括成分輸血補充缺失的血細胞成分、應時應用造血生長因子減輕并發癥、骨髓移植或外周造血干細胞移植作為放化療后的拯救治療等。對于血小板減少的藥物藥物治療包括TPO及TPO受體激動劑和利妥昔單抗療效確切且相對安全［1，2］。

重組人粒細胞集落刺激因子因價格昂貴，療效不能持久，臨床應用受到限制?？Х人嵊址Q3，4-二羥基肉桂酸或3，4-二羥基苯丙烯酸，廣泛存在于多種植物中，具有抗氧化、抗炎、止血、升白細胞及升血小板等作用［3］。目前已經有大量基礎和臨床實驗為咖啡酸片的應用提供了可靠的依據:咖啡酸片是血液系統用藥，具有止血，提升白細胞和血小板以及利膽、降血脂等作用。有學者報告，給予咖啡酸片300 mg·kg－1·d－1，可顯著降低小鼠平均血小板體積(MPV)，明顯減少阿糖胞苷誘發的小鼠血小板損傷，結果表面咖啡酸片對化療藥物對血小板破壞增多及生成減少具有預防和治療作用［3］?？Х人崞嵘“?、白細胞的途徑主要有: (1)刺激巨核細胞合成蛋白質，增加巨核細胞數量進而增加血小板的生成，促進粒細胞DNA合成; (2)刺激粒細胞增殖、成熟、分化、釋放，進而增加白細胞的生成。實驗研究表明它可抑制蛋白質激酶和酪氨酸激酶活性，抑制大鼠脂質過氧化介導的肝損傷［2］，降低動物AST、ALT、ALP，乳酸脫氫酶(LDH)和膽紅素水平?？Х人峋哂锌鼓[瘤功效，可通過激活caspase-3和PARP降解誘導人白血病細胞株U937細胞凋亡［4］?？Х人峥赏ㄟ^抑制炎性細胞因子如IL-1β，IL-8和TNF-α表達，而增加抗炎性細胞因子如IL-10的表達，從而抑制人肝癌細胞系生長［5］。Zhang等［6］研究表明咖啡酸對阿糖胞苷致小鼠白細胞、血小板減少有預防和治療作用。利血生、維生素B4作為臨床常用的升白細胞藥物，有增強機體單核巨噬細胞系統的功能，刺激白細胞生成作用?？Х人崞委熋庖咝匝“鍦p少性紫癜的研究［7，8］較多，其中林文遠等［7］的研究表明，咖啡酸片治療51例PLT＜30×109/L的ITP患者的總有效率為51.0%，中位起效時間4周，不良反應輕微。并且咖啡酸的療效與患者性別、年齡以及疾病分期無關，而與患者治療前的血小板計數有關。治療前PLT ≥20×109/L的患者咖啡酸治療的總有效率顯著高于血小板計數＜20×109/L的患者。

病例資料中，大部分患者在2周內起效，與其他研究［9，10］類似?？Х人崞委熡行У幕颊呃^續服用至4周療效可以維持。另外，本研究中48例完成4周療程的患者，僅1例患者在用藥第2周出現Ⅰ度肝酶升高，另有1例患者服藥1周后出現Ⅰ度惡心，患者均自行好轉。

綜上所述，本研究顯示咖啡酸升白細胞、血小板療效明顯優于利血生、維生素B4片縮短粒細胞缺乏時間，提高機體免疫功能，減少各種感染機會，總體效果較好，服藥過程中未出現明顯不良反應?？Х人崞徊粌H對放療和化療所致白細胞、血小板減少療效顯著，且療效持久，基礎研究證明有抗腫瘤作用，對腫瘤患者延緩復發、延長生存可能有一定的治療作用，服用方便易被接受，值得推廣應用。

參考文獻

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10羅建民.CFA治療糖皮質激素不敏感或不耐受慢性免疫性血小板減少癥的臨床觀察.臨床血液學雜志，2013，26:193-195.

·論著·

(收稿日期:2015－10－21)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.011

【中圖分類號】R 735.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0678－03

作者單位: 055550河北省寧晉縣醫院藥劑科