影響宮腔內人工授精臨床妊娠率的男方相關因素分析

楊素娟　趙志明　李立鵬　張若曦　郝桂敏

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影響宮腔內人工授精臨床妊娠率的男方相關因素分析

楊素娟趙志明李立鵬張若曦郝桂敏

【摘要】目的探討男方因素對宮腔內人工授精(IUI)臨床妊娠率的影響。方法回顧286對不孕夫婦行416個周期IUI的資料，分析夫方年齡(＜30歲，30～35歲，≥35歲)，精子正常形態百分率(正常精子形態≥15%，10%～15%，5%～10%，≤4%)及精子處理后前向運動精子總數(PTMS)［＜2×106，(2～5)×106，(5～10)×106，(10～20) ×106，≥20×106］對IUI妊娠成功率的影響。結果416個IUI周期共獲61例妊娠，病例妊娠率21.32%，周期臨床妊娠14.66%，累積臨床妊娠率35.19%。夫方年齡≥35歲IUI組妊娠率明顯下降，僅為4.44% (2/45)。重度畸形精子組周期臨床妊娠率為4.10%(3/73)低于其他各組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論當夫方年齡≥35歲，精子正常形態百分率＜5%或PTMS＜2×106時，IUI組妊娠率下降，建議實施IVF-ET或ICSI-ET以改善妊娠結局。

【關鍵詞】不育，男性;授精，人工;妊娠率;治療結果;年齡;精子

中國育齡夫婦不孕不育發生率15%，而男方因素占25%～40%［1］。其原因是多方面的，臨床上常見的精子正常形態百分率＜5%及精子處理后前向運動精子總數(processd totd motile sperm count，PTMS)下降，或有明顯的性功能障礙，如早泄、陽痿等導致的不孕，應實施宮腔內人工授精(intrauterine insemination，IUI)。有文獻報道，IUI臨床妊娠率在8%～22%［2］。本研究回顧性分析就診于河北醫科大學第二醫院生殖醫學科的286對不孕夫婦施416個周期的IUI分析，年齡、正常形態精子百分率及PTMS與方法等因素對臨床妊娠率的影響，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年1月于河北醫科大學第二醫院生殖醫學科行IUI助孕的286對不孕夫婦，女方平均年齡(28.9±3.2)歲，男方平均年齡(32.4±5.0)歲;共416個IUI周期。其中原發不孕癥293個周期，繼發不孕癥123個周期。男方不育原因包括輕度、中度少精子癥(精子密度5×106～20 ×106)、弱精子癥(a級精子＜25%或a+b級精子＜50%)、非嚴重畸形精子癥、精子液化異常及因男方性功能障礙所致性交異常。女方大多為自然周期，少數為促排卵周期。所有患者進入IUI治療周期前需行宮腔鏡或輸卵管造影檢查證實至少1條輸卵管通暢。

1.2方法

1.2.1選擇周期:①月經規律有自發排卵的自然周期的患者于周期第11～13天經陰道超聲監測卵泡的發育。②對自然周期失敗、月經不規則或不排卵的患者用克羅米芬(CC)和(或)促性腺激素(Gn)誘導排卵，具體方法:于月經周期第第5天開始予CC 50～100 mg/d口服，連用5～6 d;或肌內注射Gn 37.5～75 U/d，直至最大卵泡直徑達到18 mm以上或尿促黃體生成激素(LH)試紙陽性，倘若單純用CC促排卵卵泡發育欠佳可適時加用Gn。

1.2.2精液分析:禁欲2～7 d，手淫法采精液化后檢測。使用北京偉力彩色精子質量檢測系統進行精液分析，對精子密度、活動率等各項參數進行檢測，每2～3 周1次，共連續進行2～3次。

1.2.3精子形態分析:精液涂片經固定后用Diff-Quik(深圳華康生物醫學工程有限公司)法染色后進行精子形態評價，按照WHO第5版的精液質量分析標準及相關文獻［3，4］，計數200條精子的頭部、頸中部、尾部和胞漿小體，均檢測2次或2次以上。精子形態的判定:正常形態精子≥15%為正常組，＜15%為畸形精子癥組，又分輕度(正常形態精子10%～15%)，中度(正常形態精子5%～9%)，重度(正常形態精子＜5%)。

1.2.4精液分組:受精當天精液采用密度梯度離心法處理后，依據PTMS分為5組:Ⅰ組: PTMS＜2×106;Ⅱ組:2×106≤PTMS＜5×106;Ⅲ組: 5×106≤PTMS＜10 ×106;Ⅳ組:10×106≤PTMS＜20×106;Ⅴ組: PTMS≥20×106。

1.2.5人工授精方法:女方最大卵泡直徑達18 mm以上、子宮內膜厚度≥8 mm、尿LH試紙陽性的當日即行IUI;若患者尿LH陰性則予以HCG 5 000～10 000 U肌內注射，24～36 h后行IUI。具體方法:截石位，常規消毒鋪巾窺視宮頸消毒后，將備好的0.5～1 ml精子混懸用人工授精管注入宮腔后停留2～3 s退出。抬高臀部仰臥30 min。術后肌內注射黃體酮20～40 mg，共14 d，于術后14～16 d后測血HCG或行尿妊娠試驗。

1.3隨訪若血HCG測定或者尿妊娠試驗陽性，術后5～6周行陰道超聲檢查，如見孕囊、原始心管搏動，則為臨床妊娠。

1.4統計學分析應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1不孕夫婦妊娠情況286對不孕夫婦共行IUI 416個周期，其中臨床妊娠61例，占21.32% (61/286)，周期臨床妊娠率14.66% (61/416)，累積臨床妊娠率35.19%。

2.2年齡與IUI周期臨床妊娠率的相關性＜30歲組(Ⅰ組)，30～35歲組(Ⅱ組)，＞35歲組(Ⅲ組)的周期臨床妊娠率分別為18.09% (40/221)、12.66% (19/150)和4.44% (2/45)，Ⅰ組、Ⅱ組的周期臨床妊娠率明顯高于Ⅲ組，差異有統計學意義(P＜0.05)，Ⅰ組與Ⅱ組間差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　夫方年齡與IUI周期妊娠率的相關性

2.3精子形態與IUI周期臨床妊娠率相關性正常形態組與輕、中型畸形組周期臨床妊娠率分別為20.00% (7/35)、17.85 (20/112)和15.81% (31/196)，差異無統計學意義(P＞0.05)，而重度畸形組的周期臨床妊娠率僅為4.10%(3/73)明顯低于輕、中度畸形組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而輕、中度組間差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2　精子正常形態與IUI臨床妊娠率相關性

2.4PTMS與IUI周期臨床妊娠率的相關性本研究將PTMS分為5組，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3　PTMS與IUI臨床妊娠率的相關性

3　討論

精準的精液檢測分析，是男科實驗室必須具備的技術，對實施IUI的臨床妊娠率有重大影響［5，6］，IUI是常用的治療不孕癥的方法之一，具有經濟、操作簡單并符合正常的生殖生理過程-精子卵子自然結合而獲得妊娠，患者易于接受。

3.1夫方年齡與IUI的相關性IUI的臨床妊娠率與多種因素有關。雖然女方年齡是評估IUI妊娠成功率的因素之一，但夫方年齡對IUI的結局也有一定影響，不可忽視。乜照燕等［7，8］報道，隨著夫方年齡的增加，尤其是當年齡超過40歲時，精子的正常形態率和前向運動精子數下降更明顯。有學者采用捐贈卵子研究指出［9］，隨著夫方年齡增加，當年齡超過40歲時而流產率增加，抱嬰率降低。也有學者認為，夫方年齡對精液參數及IVF的結局尚需研討［2］。本研究發現，隨著夫方年齡的增加，接受IUI助孕治療的臨床妊娠率逐漸下降，當夫方年齡超過35歲時下降更明顯，僅為4.44%。另外，可能與隨著年齡的增加，精子DNA損傷程度增加有關［7，8］。由此可見，在實施IUI治療不孕癥時，應重視夫方年齡對治療結局的重要性。

3.2精子正常形態與IUI相關性多數學者認為，精子形態與精卵結合力有直接關系，在受精過程中有著重要作用。在實施IUI過程中，不但重視精子密度、精子存活率及活力，而且精子形態更能作為預測男性生育能力重要指標之一，對受精作用有更高的預測價值。有學者認為，正常形態精子＞4%時行IUI治療才能獲得較高的妊娠率，已引起臨床關注［10－12］。有報道，女方年齡超過35歲或正常形態精子＜3%時，IUI很難獲得成功［13］。本研究結果表明，畸形精子癥患者中的輕、中度組與正常形態組的臨床妊娠率無統計學意義(P＞0.05)，但重度畸形精子癥組的臨床妊娠率仍低于正常精子形態組，其臨床妊娠率僅為4.22%，提示精子正常形態＜5%的患者行IUI治療的妊娠率下降。而輕、中度精子畸形組患者仍可實施IUI助孕;重度畸形精子癥患者，可行IVF或ICSI助孕，以改善助孕結局。

3.3PTMS與IUI相關性精液處理之前精子正常形態率、PTMS和處理后精子曲線率(VSL)等夫方因素對預測IUI成功率有重要意義。PTMS對IUI妊娠結局有較大的預測價值，這是因為IUI只是將精子經宮頸送至宮腔，而由宮腔至輸卵管的過程全靠精子本身前向運動能力來完成，可見PTMS的重要性，但PTMS的閾值尚無定論。孫源等［14］報道若PTMS超過5×106，可首選IUI治療。但也有學者認為，只有當PTMS≥10 ×106時，患者才能獲得較為理想的IUI妊娠成功率［15，16］。本研究按PTMS數量分5組可以看出，PTMS ＜2×106時妊娠率下降明顯，僅為4.16%。

綜上所述，進行IUI治療的臨床妊娠率與夫方年齡、精子正常形態百分率及PTMS等因素密切相關。當正常形態精子率＜5%或PTMS＜2×106時，IUI助孕治療的臨床妊娠率明顯下降，這部分患者可直接接受IVF-ET或ICSI-ET助孕，以改善妊娠結局［17，18］。

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·論著·

(收稿日期:2015－11－12)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.015

通訊作者:郝桂敏，050000石家莊市，河北醫科大學第二醫院生殖醫學科; E-mail:13932158810@163.com

【中圖分類號】R 698.2

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0690－03

作者單位: 050000石家莊市，河北醫科大學第二醫院生殖醫學科(楊素娟、趙志明、李立鵬、郝桂敏) ;華北理工大學(張若曦)