成纖維細胞生長因子2和血管細胞黏附分子-1與糖尿病足分級相關性分析

宋登華　王進　孫家忠

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成纖維細胞生長因子2和血管細胞黏附分子-1與糖尿病足分級相關性分析

宋登華王進孫家忠

【摘要】目的探討成纖維細胞生長因子2(FGF-2)和血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)在不同糖尿病足分級患者中的水平變化。方法選擇168例2型糖尿病患者，根據患者病情分為糖尿病足組(n=109)和單純糖尿病組(n=59)，并選取同期門診健康體檢者60例作為對照組，比較3組血清FGF-2、VCAM-1水平，并研究二者與年齡、病程、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。結果糖尿病足組年齡、病程顯著高于顯著單純糖尿病組(P＜0.05) ;糖尿病足組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于單純糖尿病組和對照組(P＜0.05) ; WagnerⅢ級組、Ⅳ級組、Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于0級組、Ⅰ級組和Ⅱ級組(P＜0.05)，Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于Ⅲ級組和Ⅳ級組(P＜0.05) ;糖尿病足組患者FGF-2、VCAM-1與年齡、糖尿病病程、FBG、2 h PG、BMI、HbA1c呈正相關性(r值分別為0.291、0.307、0.346、0.314、0.449、0.415、1.289、0.551、0.445、0.442，P＜0.05)。結論血清FGF-2、VCAM-1水平在糖尿病足患者中顯著升高，與糖尿病足分級密切相關。

【關鍵詞】成纖維細胞生長因子2;血管細胞黏附分子-1;糖尿病足; Wagner分級;相關性

糖尿病足是2型糖尿病中較為嚴重的一類并發癥，是糖尿病患者的神經和血管病變致使下肢發生病理改變。其發病機制主要是因為糖尿病患者神經末梢出現病變、炎性反應以及血管病變［1］。臨床研究顯示，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子與抗炎因子之間的平衡是糖尿病足發生與發展重要病理基礎［2］。成纖維細胞生長因子2(FGF-2)、血管細胞黏附分子-1 (VCAM-1)均是炎性因子，其中FGF-2能夠引起患者生長因子調控異常，VCAM-1可導致血管內皮功能紊亂，使得患者治療難度增加［3］。本研究分析FGF-2、VCAM-1在不同糖尿病足分級患者中的水平變化，旨在為臨床治療提供參考依據，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇武漢大學中南醫院2013至2014年收治的168例2型糖尿病患者作為研究對象，符合WHO糖尿病中的相關診斷標準［4］，排除合并惡性腫瘤，嚴重心、肝、腎功能不全，存在急性感染，近6個月有腦出血、腦梗死、急性心肌梗死發作史。根據患者病情分為糖尿病足組和單純糖尿病組。糖尿病足組109例，其中男68例，女41例;年齡57～79歲，平均年齡(69±5)歲;糖尿病病程4～23年，平均(15±6)年; Wagner分級:0級21例，Ⅰ級34例，Ⅱ級26例，Ⅲ級15例，Ⅳ級8例，Ⅴ級5例。單純糖尿病組59例，其中男35例，女24例;年齡42～74歲，平均年齡(66± 7)歲;糖尿病病程3～21年，平均(12±7)年。同期選擇門診健康體檢者60例作為對照組，其中男39例，女21例;年齡35～75歲，平均年齡(61±9)歲。

1.2方法所有入組對象均詳細記錄姓名、性別、年齡、體重、身高、體重指數(BMI)，入組后清晨采集3組對象靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測各組對象血清FGF-2、VCAM-1水平，試劑盒購自上海朗頓生物技術有限公司，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作;采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用Bio-Rad公司生產的D-10 HbA1c分析儀器及配套試劑進行檢測。

1.3觀察指標比較糖尿病足組和單純糖尿病組一般資料，比較各組對象血清FGF-2、VCAM-1水平;將糖尿病足組患者根據Wagner分級分為0級組、Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組和Ⅴ級組，對其血清FGF-2、VCAM-1水平進行比較。

1.4統計學分析應用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以±s表示，不同組別比較采用方差分析，兩兩比較采用Bonferroni法，相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1糖尿病足組和單純糖尿病組一般資料比較糖尿病足組年齡、病程顯著高于顯著單純糖尿病組，差異有統計學意義(P＜0.05) ; 2組患者FBG、2 h PG、BMI、HbA1c比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　±s

表1　2組一般資料比較　±s

組別年齡(歲)病程(年)　BMI (kg/m2) FBG (mmol/L) 2 h PG (mmol/L)HbA1c(%)糖尿病足組(n=109)69±5　15±6　23±4　8.9±3.1　15±5　9.1±2.2單純糖尿病組(n=59)　64±7　12±7　24±4　8.6±2.9　13±5　8.9±2.4 t值3.172　2.109?。?.152　0.612　1.513　0.545 P值0.002　0.036　0.251　0.541　0.132　0.587

2.23組血清FGF-2、VCAM-1水平比較糖尿病足組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于單純糖尿病組和對照組(P＜0.05)，單純糖尿病組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　3組血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

表2　3組血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與單純糖尿病組比較，#P＜0.05

組別　FGF-2(ng/ml)　VCAM-1(pg/ml)對照組(n=60)3.9±0.7　265±23單純糖尿病組(n=59)　12.1±4.4*　708±176*糖尿病足組(n=109)　17.7±6.3* #　1 146±333*#

2.3不同糖尿病足Wagner分級患者血清FGF-2、VCAM-1水平比較Ⅲ級組、Ⅳ級組、Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于0級組、Ⅰ級組和Ⅱ級組(P＜0.05)，Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于Ⅲ級組和Ⅳ級組(P＜0.05)。見表3。

表3　不同糖尿病足Wagner分級患者血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

表3　不同糖尿病足Wagner分級患者血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

注:與0級組比較，*P＜0.05;與Ⅰ級組比較，#P＜0.05;與Ⅱ級組比較，△P＜0.05;與Ⅲ級組比較，▲P＜0.05;與Ⅳ級組比較，☆P＜0.05

組別　FGF-2(ng/ml)　VCAM-1(pg/ml) 0級組(n=21)10.2±1.2　712±210Ⅰ級組(n=34)　10.5±1.6　794±188Ⅱ級組(n=26)　11.1±1.9　838±231Ⅲ級組(n=15)　17.1±5.3* #△　1 033±359* #△Ⅳ級組(n=8)　22.9±7.7* #△　1 409±406* #△Ⅴ級組(n=5)　26.7±8.9* #▲☆　2 012±473* #△▲☆

2.4糖尿病足組一般資料與FGF-2、VCAM-1相關性分析Pearson相關分析結果顯示，糖尿病足組患者FGF-2、VCAM-1與年齡、糖尿病病程、FBG、2 h PG、BMI、HbA1c呈顯著正相關(P＜0.05)。見表4。

表4　糖尿病足組一般資料與FGF-2、VCAM-1相關性分析

3　討論

足部并發癥在糖尿病中屬于較為嚴重的并發癥，病理過程與糖尿病其他的并發癥具有相似之處，由于動脈粥樣硬化而致使神經細胞缺血，供應神經出現血管閉塞。研究顯示，2型糖尿病是一種慢性、長期性炎癥性疾病，白介素(IL)、TNF-α等炎性因子通過增強胰島素抵抗等機制促進了2型糖尿病及其糖尿病足、糖尿病腎病等并發癥的發生發展［5］。有學者研究發現，糖尿病足患者存在多種細胞因子水平升高現象，而且與患者潰瘍面積大小有密切關系［6］。張瑩等［7］研究顯示，糖尿病足創面難愈合患者血清炎性因子IL-6、TNF-α濃度顯著升高。因此，積極探討炎性因子在糖尿病足發生及發展的作用機制具有重要意義。

本研究中，糖尿病足組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于單純糖尿病組和對照組，單純糖尿病組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于對照組，表明糖尿病足患者體內血清FGF-2、VCAM-1顯著升高。FGF-2為生長因子的一種，多是由成纖維細胞分泌，能夠促進血管新生及內皮細胞分化。目前，臨床中對部分難治性糖尿病足患者常給予外源性FGF-2進行治療，且取得了顯著療效。同時，本研究發現，Ⅲ級組、Ⅳ級組、Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于0級組、Ⅰ級組和Ⅱ級組，Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于Ⅲ級組和Ⅳ級組，本結果提示隨糖尿病足患者Wagner分級增加，血清FGF-2水平顯著升高。分析其升高機制可能與以下方面原因有關: (1)患者長期處于高糖環境，晚期糖基化終末產物在翻譯后水平修飾FGF-2轉變為糖化FGF-2，糖化FGF-2絲裂原活性降低，使得下游ERK1/2信號轉導通路被過度激活，抑制了細胞增殖，增加了細胞凋亡，導致血清FGF-2水平升高; (2)可能與糖尿病足愈合過程中機體自身的保護性反饋生物機制有關［8］。

VCAM-1是免疫球蛋白超家族的一個重要成員，既往研究顯示，VCAM-1參與了炎性反應、細胞信號轉導與識別等多種病理變化過程，而且目前在臨床中往往將VCAM-1作為內皮細胞功能受損的一個重要標志因子［9］。在正常生理狀態下，機體內血清VCAM-1水平處于較低狀態，當處于炎性狀態時，血清VCAM-1水平出現明顯升高，不過在急性炎癥發生早期，由于VCAM-1作用相對其他炎性因子作用較弱，因而其水平無明顯變化。在慢性炎癥持續過程中，VCAM-1能夠與淋巴細胞、單核細胞等相應受體表面整合素逐漸結合，使得白細胞在內皮細胞表面黏附，并穿入血管內皮進入血管，從而形成栓子導致機體血管阻塞。有研究發現，晚期糖基化終末產物與受體相結合后可使得NF-кB信號轉導途徑被激活，從而促進VCAM-1表達升高，導致機體血管通透性增加，從而加重了糖尿病足患者病情［10，11］。

同時，本研究發現糖尿病足組年齡、糖尿病病程顯著高于顯著單純糖尿病組，糖尿病足組患者FGF-2、VCAM-1與年齡、糖尿病病程、FBG、2 hPG、BMI、HbA1c呈顯著正相關性。提示我們對于高齡和病程較長的糖尿病足患者要重點進行監測，并嚴格糖尿病足患者血糖水平，防止潰瘍惡化加速。

綜上所述，血清FGF-2、VCAM-1水平在糖尿病足患者中顯著升高，與糖尿病足分級密切相關。

參考文獻

1孫好杰，王鵬華，丁敏，等.糖尿病足截趾患者的轉歸——5年的隨訪研究.中華內分泌代謝雜志，2012，28:201-206.

2張麗敏，王慶開，葉苗苗，等.2型糖尿病炎癥因子水平與心腦血管病變的相關性.中國老年學雜志，2013，33:1041-1042.

3陳立立，胡仁明.2型糖尿病發病的炎癥機制.中華糖尿病，2012，4: 248-251.

4Health Quality Ontario.Specialized nursing practice for chronic disease management in the primary care setting: An Evidence-Based Analysis.Ont Health Technol Assess Ser，2013，13:1-66.

5宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯合檢測對老年原發性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值.山東醫藥，2012，55:60-61.

6 Reif R，Zhi Z，Dziennis S，et al.Changes in cochlear blood flow in mice due to loud sound exposure measured with Doppler optical microangiography and laser Doppler flowmetry.Quant Imaging Med Surg，2013，3:235-242.

7張瑩，王偉靈，楊沁彤，等.血清VCAM-1、FGF2等炎癥因子與難愈性糖尿病足的相關性研究.檢驗醫學，2014，29:472-474.

8李惠琴，蘇曉飛，丁波，等.218例糖尿病患者臨床特征及高危因素分析.中華內分泌代謝雜志，2012，28:492-495.

9趙國成，王阿靜.糖尿病足患者血流變與黏附因子變化及意義.檢驗醫學與臨床，2014，11:2123-2124，2127.

10王偉靈，趙廷榮，周麗霞，等.糖尿病壞疽患者血脂、凝血功能與踝肱指數的相關性分析.檢驗醫學，2010，25:897-900.

11張妲，關小宏.糖尿病足潰瘍與炎癥.中國老年學雜志，2013，33: 493-495.

·論著·

(收稿日期:2015－09－08)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.018

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0698－03

作者單位: 430000武漢大學臨床學院2012級在職碩士研究生(宋登華，現工作單位為湖北省鄖西縣人民醫院) ;湖北省鄖西縣人民醫院(王進) ;武漢大學中南醫院(孫家忠)