注射用白眉蛇毒血凝酶預防腎活檢術后出血的療效觀察

劉　玉

(南京軍區福州總院476臨床部腎內科，江蘇 南京　350002)

注射用白眉蛇毒血凝酶預防腎活檢術后出血的療效觀察

劉玉*

(南京軍區福州總院476臨床部腎內科，江蘇 南京350002)

摘要目的：探討注射用白眉蛇毒血凝酶預防腎活檢術后出血的療效及安全性。方法：選擇2006年3月—2014年12月慢性腎功能不全失代償期需要活檢明確診斷的患者114例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各57例。對照組患者于術前3 d停用抗凝血藥，并肌肉注射維生素K110 mg，1日1次；觀察組患者于術前3 d停用抗凝血藥，術前30 min靜脈注射2 KU注射用白眉蛇毒血凝酶。觀察2組患者術前和術后12 h凝血常規，術后出血及惡心、嘔吐、過敏反應發生情況。結果：觀察組患者肉眼血尿、鏡下血尿、惡心和嘔吐的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，腎周血腫和過敏反應的發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者術后凝血常規各指標與術前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，且2組間術后凝血常規各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論：腎功能不全患者行活檢手術前靜脈注射注射用白眉蛇毒血凝酶，可有效預防術后出血，對凝血機制無影響，且不良反應發生率較低，值得臨床推廣。

關鍵詞注射用白眉蛇毒血凝酶； 腎活檢術； 止血； 抗凝血藥

隨著腎穿刺活檢術操作的日益成熟，其并發癥發生率亦明顯降低。但腎穿刺活檢術作為一種有創檢查，伴有腎功能受損的患者因其凝血機制障礙影響，行穿刺活檢時易產生出血傾向[1-2]。因此，圍活檢期的止血處理十分重要。本研究探討了術前靜脈注射注射用白眉蛇毒血凝酶預防腎活檢出血的療效和安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取2006年3月—2014年12月表現為慢性腎功能不全失代償期(186 μmol/L<血清肌酐(Cr)<442 μmol/L)、需要活檢明確診斷的患者114例，男性68例，女性46例，年齡23～51歲，凝血常規檢測均正常，血壓(收縮壓/舒張壓)<140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，無腎臟畸形，無血栓病史，肝功能正常，無肉眼可見血尿史，無糖尿病史。所有患者按照入院先后順序分為觀察組和對照組各57例。觀察組患者中，男性33例，女性24例，平均年齡(37.4±5.1)歲，平均Cr(334.6±41.3) μmol/L；對照組患者中，男性37例，女性20例，平均年齡(36.9±6.3)歲，平均Cr(359.4±32.7) μmol/L。2組患者一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者于術前3 d停用抗凝血藥，并肌內注射維生素K110 mg，1日1次；觀察組于術前3 d停用抗凝血藥，術前30 min靜脈注射注射用白眉蛇毒血凝酶2 KU。2組患者均先進行術前常規宣教，訓練患者屏氣及床上大小便等。在超聲引導下對患者進行穿刺，選擇腎臟下極為穿刺點，操作時應注意穿刺區血流情況，選用細針穿刺(18G巴德 Mag num 活檢針)，所取組織長度控制在10 mm以內，每例取腎組織2條?；颊咝g后取仰臥位平躺，無需去枕，不綁腹帶，家屬可對患者雙下肢進行輕柔按摩?；颊呱倭慷啻物嬎?，如無腰痛、腹痛及肉眼血尿， 6 h 后可在家屬協助下翻身，12 h可下床在病室內輕微活動[3]。

1.3觀察指標

觀察2組患者術后肉眼可見血尿、鏡下血尿、腎周圍血腫的發生情況；惡心、嘔吐、過敏反應情況；術前和術后12 h凝血常規各指標，包括：血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患者術后不良反應發生情況比較

2組患者均順利完成手術，穿刺均未超過2針。觀察組患者肉眼血尿、鏡下血尿、惡心、嘔吐的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者腎周血腫和過敏反應的發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者術后不良反應發生情況比較[例(%)]

2.22組患者術前及術后12 h凝血常規各指標比較

2組患者術后凝血常規各指標PT、TT、APTT、FIB與術前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，且2組間術后凝血常規各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　2組患者術前及術后12 h凝血常規各指標比較±s)

3討論

3.1關于腎穿刺活檢術

腎穿刺活檢術作為臨床上獲取腎臟組織標本和診斷腎臟疾病的重要方法，對明確腎臟病的病理類型、指導臨床治療及評估預后具有重要作用[4-5]。但作為一種有創傷性的檢查，腎穿刺活檢術患者術后常見鏡下血尿或肉眼血尿、腎周血腫等并發癥。相關文獻報道，其鏡下血尿的發生概率約為100%，肉眼血尿的發生也較高。腎穿刺活檢術出血主要與以下因素有關：(1)穿刺點不理想；(2)活檢針選擇不合理；(3)多針穿刺；(4)動作粗魯、不規范；(5)術前感染或長期使用激素或抗凝藥等[6]。如大多數出現肉眼血尿患者的臨床癥狀和體征變化不大，只需臥床休息即可，不需進行輸血處理；少數嚴重血尿、伴有血紅蛋白迅速下降的患者，應立即補液，并給予輸血及超選擇性腎動脈介入栓塞治療。目前，臨床對于行腎穿刺活檢術的患者多應用肌肉注射維生素K1、血凝酶或術后應用沙袋局部壓迫等方法降低術后出血得發生[7]。

3.2維生素K1的臨床應用

維生素K1在臨床上廣泛用于維生素K1缺乏或低凝血酶原導致的出血或有出血傾向患者的防治，其可通過促進肝臟合成凝血因子而產生促進凝血的作用[8]。相關研究結果表明，術前肌內注射維生素K1對術后出血的影響甚微，且常導致惡心、嘔吐等消化道不良反應及過敏反應，可能會增加腎穿刺的風險[9]。

3.3注射用白眉蛇毒血凝酶在腎穿刺活檢中的應用

注射用白眉蛇毒血凝酶有效成分包括血凝酶和凝血Ⅹ因子激活物，可通過降解纖維蛋白原生成可溶性的纖維蛋白單體，后者在血管破損處聚合為可溶的纖維蛋白多聚體，從而促進血小板聚集，加強止血[10-13]?；A和臨床驗證結果表明，有效劑量的血凝酶不打破凝血纖溶平衡。注射用白眉蛇毒血凝酶止血作用起效快，不良反應發生率低，且不易造成血栓形成。目前，注射用白眉蛇毒凝血酶在上消化道出血或其他外科領域相關治療報道較多[14-15]，但在腎穿刺活檢術后止血方面的文獻報道較少。

本研究中，觀察組患者肉眼血尿、鏡下血尿、惡心和嘔吐的發生率明顯均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，腎周血腫和過敏反應的發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與左松[12]研究結果一致。2組患者術后凝血常規各指標與術前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，且2組間術后凝血常規各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明術前靜脈注射注射用白眉蛇毒血凝酶預防腎活檢出血的效果明顯優于術前肌內注射維生素K1，其對正常凝血功能無影響，無形成血栓的危險[16]。

綜上所述，腎功能不全患者行腎穿刺活檢術前30 min靜脈注射注射用白眉蛇毒血凝酶，可有效預防術后出血，且不良反應發生率低，可提高患者手術的耐受性和適應性，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]侯曉艷，夢雅平.慢性腎功能衰竭出血并發癥發生機制的研究進展[J].內蒙古醫學院學報，2005，27(5):154-156.

[2]許國章，劉先蓉.腎臟病診療手冊[M].北京:人民衛生出版社，2000: 292-294.

[3]林洪麗.高危出血患者圍腎活檢期的處理[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2010，19(6):543-544.

[4]尚瑜，尹愛萍.5000例腎臟疾病患者腎組織活檢臨床病理資料分析[J].中國慢性病預防與控制，2011，19(3)：289-291.

[5]劉紅，方藝，許迅輝，等.2444例腎活檢臨床病理分析[J].中國臨床醫學，2010，17(4)：535-539.

[6]葉寅寅，張道友，汪裕偉，等.經皮腎穿刺活檢術后大出血的治療體會[J].中華全科醫學，2014，12(10)：1568-1569，1671.

[7]周剛.不同預防措施對腎活檢術后出血的影響[J].中華全科醫學，2011，9(11)：1732-1733.

[8]蘇國生，黃積德，梁榮偉，等.維生素K1、酚磺乙胺聯合治療新生兒凝血功能障礙的療效觀察[J].重慶醫學，2013，42(2)：180-182.

[9]楊鑫榮，?？汽?，孫治華.肌注維生素K1及局部壓迫預防腎穿術后出血的再評價[J].西南國防醫藥，2015，25(4)：391-393.

[10]吳廣通，張夏華，石玉嵐.注射用白眉蛇毒血凝酶止血機制初步研究[J].中國醫藥導報，2011，8 (11):47-49.

[11]袁琳，鄒小蓉，陳艷梅.注射用白眉蛇毒血凝酶的臨床應用調查分析[J].藥物流行病學雜志，2015，24(2):122-124.

[12]左松.注射用白眉蛇毒凝血酶預防腎活檢術后出血效果的評價[J].國外醫藥：抗生素分冊，2012，33(4):176-178.

[13]李江霞,吳昆鵬,崔潔.葛洲壩中心醫院注射用血凝酶臨床應用分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2013，13(4):351-353.

[14]高紅瑾，王少明，莊捷.白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血的系統評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2015，15(6)：760-764.

[15]劉少志，嚴鵬科，許俊，等.白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血的臨床療效觀察[J].中國醫藥藥學雜志，2013，33(8):638-640.

[16]王君萍，蘇丹，徐姍.注射用血凝酶臨床應用的合理性分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2015，15(8):1079-1082.

Observation on Efficacy of Agkistrodon Snake Venom Hemocoagulase for Injection in Prevention of Renal Biopsy of Postoperative Bleeding

LIU Yu

(Dept.of 476 Clinical Renal Medicine, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Region, Jiangsu Nanjing 350002, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the efficacy and safety of agkistrodon snake venom hemocoagulase for injection in prevention of renal biopsy of postoperative bleeding. METHODS: 114 cases with chronic renal insufficiency decompensated period needing biopsy from Mar. 2006 to Dec. 2014 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 57 cases in each. The control group stopped using anticoagulant drugs before operation of three days, and then received intramuscular injection Vitamin K110 mg, 1/d; meanwhile, the observation group stopped using anticoagulant drugs before operation of three days, 2 KU of intravenous agkistrodon snake venom hemocoagulase for injection were given before operation of 30 min. The coagulation convention preoperative and postoperative 12 hours, postoperative bleeding, nausea, vomit and incidence of anaphylactic reactions were observed in two group of patients. RESULTS: The incidence of gross hematuria, microscopic hematuria, nausea, vomit and anaphylactic reactions of observation group were significantly lower than those of control group(P<0.05). Yet there was no statistical significance between two group of patients in perirenal hematoma and anaphylactic reactions(P>0.05). The difference of blood coagulation routine, compared with before operation, was not statistically significant(P>0.05); and when compared with after treatment between two groups, the difference was not statistically significant(P>0.05). CONCLUSIONS: The prevention of agkistrodon snake venom hemocoagulase for injection in patients with renal insufficiency biopsy before operation is effective, which can significantly prevent postoperative bleeding, with no effects on clotting mechanism and with low incidence of adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSAgkistrodon snake venom hemocoagulase for injection; Biopsy of renal tissue; Hemostasis; Anticoagulant

中圖分類號R973

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0617-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.017

(收稿日期：2015-11-06)