抗菌藥物溶媒的合理選用

錢 萍

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抗菌藥物溶媒的合理選用

錢 萍

【摘 要】隨著抗菌藥物品種和使用數量的不斷增加，輸液治療在臨床應用中較為普遍。為了促進臨床合理應用抗菌藥物，該文針對目前抗菌藥物溶媒使用情況，結合本院靜脈藥物配置中心抗菌藥物醫囑處方中存在的溶媒選擇不當問題，通過查閱大量相關資料，從輸液的pH值、滲透壓、溶媒的用量和抗菌藥物的穩定性等方面分析常用抗菌藥物溶媒的合理選擇，以減少不良反應和事件的發生。

【關鍵詞】抗菌藥物 溶媒選擇 輸液性質 穩定性 不良反應

作者單位：六安市中醫院制劑中心 六安 237006

2015-11-29收稿，2016-01-09修回

通過靜脈滴注給藥的抗菌藥物都必須選用合適的溶媒配制成輸液后才能輸注到患者體內。但在實際臨床過程中，醫師多注重治療方案，而對各類抗菌藥物的性質以及溶媒對抗菌藥物的穩定性的影響不夠重視，忽視了溶媒選擇。溶媒不當可導致抗菌藥物與溶媒混合后發生一系列的變化，如穩定性降低、渾濁、變色等結果［1］，不但不能正常發揮療效，甚至發生各種不良反應。本文針對本院靜配中心抗菌藥物醫囑處方中部分溶媒選擇分析，通過查閱大量資料，從輸液的pH值、滲透壓、溶媒的用量和抗菌藥物的穩定性等方面探討常用抗菌藥物溶媒的合理選擇。

1　輸液的pH值對抗菌藥物穩定性的影響

大輸液通常是指容量大于等于50ml并直接由靜脈滴注輸入體內的液體滅菌制劑。不同的輸液pH值不同，而抗菌藥物性質多不穩定，對pH值范圍都有一定的要求。臨床常用輸液溶媒主要有0.9% 氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液等。它們的pH值見表1。

1.1青霉素類 青霉素類藥物分子中存在著不穩定的β-內酰胺環，在干燥狀態下穩定，遇濕加速分解，在pH值為6～7的近中性溶液中穩定，在酸性或堿性溶液中穩定性降低［2］，并且配制成輸液后穩定性降低與放置時間成正比。如在pH值為4.5的溶液中加入青霉素G，其青霉素G的效價4h損失10%，而將青霉素G加入pH值為3.6的溶液中時，1h 效價即損失10%，4h效價損失40% 。所以青霉素類藥物靜滴時應選用pH值近中性的0.9%氯化鈉注射液作溶媒，最好現用現配［3］。但像結構特殊的氧哌嗪青霉素，為保持其穩定性，只能用5%葡萄糖注射液作溶媒［4］。

1.2頭孢菌素類 頭孢菌素類藥物在pH值5～8的輸液中比較穩定，在pH值為3.2～5.5的葡萄糖溶液中時易被酸催化分解［5］，如頭孢拉定選擇0.9%氯化鈉注射液配成輸液，常溫下含量保持在95%以上，并且在4～5h內保持穩定，而在10%葡萄糖注射液中分解加速，穩定性降低。因此當臨床遇到必須用10%葡萄糖注射液配伍靜滴時，應在2h 之內輸完。因此，靜滴用頭孢菌素類抗菌藥物宜選用0.9%氯化鈉注射液作溶媒。

1.3大環內酯類 臨床常用的大環內酯類藥物為乳糖酸紅霉素，在pH值為7左右的輸液中比較穩定，在pH值大于8 或小于4的輸液中容易水解失效［6］。工作中我們發現如果直接將乳糖酸紅霉素加入到0.9%氯化鈉注射液或其他無機鹽類溶液中稀釋就會產生沉淀。而先用6ml滅菌注射用水加入0.3g乳糖酸紅霉素配成5% 水溶液，若出現乳狀不溶解物，再加少許注射用水即可澄明，然后再加入適量5% 葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后緩慢進行靜滴。

1.4喹諾酮類 喹諾酮類藥物由于其分子結構的特定性，在pH值為6.4以下的溶液中穩定，在pH值為6.4以上的溶液中溶解度減小出現渾濁，甚至析出結晶［7］。所以選用偏酸性的葡萄糖注射液配制鹽酸左氧氟沙星等輸液比選擇偏中性的0.9%氯化鈉注射液更穩定。

1.5氨基糖苷類 氨基糖苷類代表藥物為慶大霉素、丁胺卡那霉素。慶大霉素其水溶液pH值為4.0～6.0，在pH值為8.5溶液中的抗菌效力比在pH值為5.0的溶液中約強100倍。因此，臨床應用中為了堿化尿液、減少腎毒性，可選擇0.9% 氯化鈉注射液作輸液溶媒，也可用0.6～2ml的5%碳酸氫鈉加到5% 或10%葡萄糖注射液中以提高溶液的pH值，增強藥效，但要減少用量以降低毒性［8］。丁胺卡那霉素，pH值為6.0～7.5，在水中溶解度大，室溫下其注射液比較穩定并且藥液成微黃色時療效不變，但如果配制成輸液必須在24h之內用完，可用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液鈉作溶媒。

1.6其他常用抗菌藥物 林可霉素的10% 水溶液的pH值為3.0～5.5，靜滴宜選用0.9%氯化鈉注射液或5%右旋糖酐作溶媒。磷霉素的鈉鹽水溶液的pH值在4～11時，短時間內穩定，故用于靜滴的輸液宜臨用時配制，可選擇5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液作溶媒。異煙肼其5%水溶液pH值為6～8，可選擇5%或10%葡萄糖注射液作溶媒用于靜滴。

表1　常用溶媒的pH值

2　從溶媒的滲透壓分析

溶媒滲透壓，是指溶液中溶質微粒對水的吸引力。人體正常血漿滲透壓為280～320mOsm/L，比血漿滲透壓高的溶液稱高滲溶液，如50%葡萄糖溶液等；比血漿滲透壓低的溶液稱低滲溶液，如注射用水等；與血漿滲透壓相等的溶液稱等滲溶液，如0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液以及等滲果糖注射液等。當人體輸入高滲溶液時，血漿滲透壓升高，血細胞可發生脫水而皺縮導致血栓，同時使靜脈收縮、變硬，易引起靜脈炎；當人體輸入低滲溶液時，血細胞可發生水腫，甚至破裂而導致溶血［9］。為了保證抗菌藥物靜脈輸液的滲透壓和血漿滲透壓一致，避免出現溶血、血栓、靜脈炎，靜脈輸液時應選用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、木糖醇注射液等等滲溶液作溶媒。

3　從溶媒用量分析

抗菌藥物輸液溶媒用量的多少關系到抗菌藥物的濃度和溶解度。溶媒用量過大達不到最低有效濃度，影響療效，同時會使輸注時間延長，無法維持有效血藥濃度，并且增加藥物的不穩定性，不僅不能殺死病原菌，更易導致耐藥及熱原反應的發生；反之溶媒量過小會使藥物濃度過高、藥物溶解不完全而產生混濁沉淀，也易導致不良反應的發生［10］。如處方：門冬氨酸阿奇霉素0.5g+5%葡萄糖注射液100ml，配伍靜滴。分析：此處方為溶媒用量過少，因為門冬氨酸阿奇霉素滴注液濃度不得高于2.0mg/ ml，滴注時的終濃度也應在1.0mg/ml～2.0mg/ml之間，并且每次滴注時間不應少于1小時。很顯然此處方的門冬氨酸阿奇霉素濃度高達5mg/ml，需要用250ml的5%葡萄糖注射液稀釋靜滴。

對于患有高血壓、肝硬化腹水、心腎功能不好的中老年慢性病患者、需要限制水輸入量和提高血藥濃度的患者，如過多使用0.9%氯化鈉注射液作溶媒會增加血液容量，加重水鈉潴留，對心、腎及血管系統造成負擔，應選用100ml的0.9% 氯化鈉注射液作溶媒［11］。

4　其他溶液

果糖注射液和木糖醇注射液是近年國內生產的兩種代謝不依賴胰島素參與的新型物理化學性質穩定的輸液制劑，能補充熱量，改善糖代謝，性質與5%葡萄糖注射液相似，可作為心腎功能不好的中老年慢性病患者、血糖高的患者使用抗菌藥物的輸液溶媒［12］。

總之，合理使用抗菌藥物，減少藥物不良反應，是我們每一位臨床醫師、護理人員、藥師必須關注的重要問題。我們不僅要狠抓藥品質量，還要從溶媒的選擇和用量、配置操作、輸液的儲存時間和溫度、用藥速度等諸多方面來保持抗菌藥物的穩定性，確?？咕幬锏呐R床治療效果，而正確選用抗菌藥物溶媒是保證抗菌藥物臨床療效的一個重要環節，也是減少抗菌藥物不良反應和事件的一項有力的保證。

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/（編審：劉文華）

The rational use of antibiotic solvent

The pharmacy of Lu，an traditional Chinese medical hospital，Lu，an 237006，Auhui

QIAN Ping

Key Words:Antibiotics；Selection of solvent；Infusion property；Stability；Adverse reactions

Abstract:With the increasing use of antibiotics and the use of the number of antibiotics， transfusion therapy is more common in clinical application.In order to promote the rational use of antibiotics in clinic，this paper in view of the current and use of antibiotic solvent，combined with the hospital PIVAS antibiotic prescription prescription in the presence of solvent selection problem of improper，by consulting a large number of relevant data，from the infusion of the pH，osmotic pressure，dissolved the stability of the media and the dosage of antibiotics and other aspects of the rational selection of the commonly used antibiotics solvent to reduce the occurrence of adverse reactions and events.

【中圖分類號】R969

【文獻標識碼】A

【文章編號】1671-8054（2016）02-0141-03