急性腦卒中與血清25-羥維生素D水平的相關性研究

苗　偉

(山東省聊城市冠縣婦幼保健院臨床檢驗科　252500)

·臨床研究·

急性腦卒中與血清25-羥維生素D水平的相關性研究

苗偉

(山東省聊城市冠縣婦幼保健院臨床檢驗科252500)

目的了解急性腦卒中發病與血清25-羥維生素D[25(OH)D]濃度的關系。方法2014年1月至2015年5月腦卒中患者249例納入腦卒中組，其中合并糖尿病、高血壓者182例納入A組，不合并糖尿病、高血壓者67例納入B組，選取同期來該院體檢的136例健康者納入健康對照組。所有研究對象均檢測25(OH)D濃度、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(PFG)，通過SPSS17.0軟件進行比較，并進行相關分析。結果腦卒中組血清25(OH)D和LDL-C濃度明顯低于健康對照組，而PFG濃度則高于健康對照組，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。A組與B組各項指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。A、B組血清25(OH)D和LDL-C均明顯低于健康對照組，而PFG濃度則明顯高于健康對照組，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論腦卒中發病與25-羥維生素D濃度有關，補充維生素D可在一定程度上預防腦卒中。

腦卒中；25-羥維生素D；相關性

腦卒中是腦部動脈硬化，使管腔狹窄甚至閉塞，導致腦供血不足而發病。腦卒中嚴重影響患者的生活質量，威脅患者生命。目前許多研究表明維生素D濃度與頸動脈粥樣硬化[1]、冠心病[2]、急性卒中等大血管病變密切相關[3]。由于血清25-羥維生素D[25(OH)D]在血中濃度高、穩定性強，且半衰期長，因此是目前反映人體維生素D營養狀況的最佳指標。25(OH)D濃度降低是臨床前期動脈粥樣硬化的獨立預測因素，可作為全身動脈硬化的預測指標[4]。目前尚無腦卒中患者血清25(OH)D濃度的數據。本研究擬通過調查腦卒中患者的血清25(OH)D濃度,進而分析其與腦卒中發病的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年5月檢測25(OH)D濃度的腦卒中患者249例納入腦卒中組，平均(64.3±7.3)歲，其中合并糖尿病、高血壓患者182例納入A組，不合并糖尿病、高血壓患者67例納入B組。選取同期本院做健康體檢者136例納入健康對照組，平均(61.9±5.9)歲。所有入選病例均依據各類腦血管疾病診斷要點[5],并經顱腦CT和(或)MRI證實為急性期腦卒中。排除惡性腫瘤、肝腎功能疾病、急慢性感染性疾病、近期內補充維生素D及相關制品者(包括含維生素D鈣制劑)。

1.2儀器與試劑檢測儀器為羅氏電化學發光免疫分析儀、日立HITACHI-7600-110全自動生化分析儀，羅氏質控液，德賽診斷有限公司提供的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(PFG)等試劑。

1.3方法所有患者次日清晨空腹抽取靜脈血,室溫下放置30～60 min后，并以3 000 r/min離心15 min，分離血清當天檢測25(OH)D濃度。采用羅氏診斷公司提供電化學發光免疫分析儀(COBAS E601)，使用該公司25(OH)D檢測試劑盒，并于每天檢測前用羅氏質控液進行質控檢測，在控后進行標本的檢測。檢測方法為競爭法，檢測血清25(OH)D濃度的最小濃度為3 ng/mL。生化指標均用日立HITACHI-7600-110全自動生化分析儀檢測，試劑均由德賽診斷有限公司提供，分別檢測TC(酶法)、TG(酶法)、HDL-C(免疫抑制直接法)、LDL-C(免疫抑制直接法)、FPG(己糖激酶法)。所有檢測均嚴格按操作說明進行。

2結果

2.1腦卒中組與健康對照組各項指標比較腦卒中組血清25(OH)D和LDL-C濃度明顯低于健康對照組，而PFG濃度則高于健康對照組，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。與TC、TG、HDL-C差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2A組與B組各項指標比較A組與B組各項指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3B組與健康對照組各項指標比較B組患者血清25(OH)D與LDL-C明顯低于健康對照組，而PFG濃度則高于健康對照組，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4A組與健康對照組各項指標比較A組血清25(OH)D和LDL-C明顯低于健康對照組，而PFG濃度則明顯高于健康對照組，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表1　腦卒中組與健康對照組各項指標比較

表2　A組與B組各項指標比較

表3　B組與健康對照組各項指標比較

表4　A組與健康對照組各項指標比較

3討論

近年來，人們發現25(OH)D具有廣泛的生物學效應，25(OH)D除參與經典的鈣磷代謝調節外，還參與免疫調節及多種細胞的分化、增殖，通過抑制腎素血管緊張素系統，保護腎臟和血管，從而降低血壓、減緩動脈硬化的發生[6]。研究證實低濃度的維生素D可以增加心腦血管疾病的風險和病死率，尤其是腦卒中[7]。動脈硬化是腦卒中的基本病理過程，動脈硬化的發生和發展與多種因素有關。高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、家族史等均已明確是高危因素。新近研究發生25(OH)D濃度降低也是導致動脈僵硬度增加的一項不可忽視的因素[8]。本研究發現糖尿病、高血壓是腦卒中發病的高危因素，維生素D不足和缺乏尤為嚴重。本研究顯示，腦卒中患者無論是否合并糖尿病、高血壓，血清25(OH)D與健康對照組血清25(OH)D濃度比較，其血清25(OH)D濃度均明顯低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。不合并糖尿病、高血壓的腦卒中患者與合并糖尿病、高血壓腦卒中患者血清25(OH)D濃度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。說明25(OH)D濃度的降低是腦卒中患者的發病獨立危險因素。

維生素D是一種通過鈣磷代謝影響骨骼系統的維生素，而如今人群中維生素D缺乏非常普遍。目前國外眾多臨床研究均證實維生素D濃度與動脈粥樣硬化呈負相關[9-10]。維生素D兩個最重要的形式是維生素D3和維生素D2，在人體內，維生素D3和D2與血漿中維生素D結合蛋白結合，并轉運到肝臟，在肝細胞微線粒體經25-羥化酶的作用形成25(OH)D進入血液，25(OH)D為血清中多種維生素D代謝產物中最多、最穩定的一種，其血清濃度可代表維生素D營養狀況。因此臨床上一般通過檢測血液中的25(OH)D濃度來評估維生素D濃度。本院采用羅氏診斷公司提供電化學發光免疫分析儀(COBAS E601)，使用該公司原裝試劑25(OH)D檢測試劑盒檢測。該定標方法可溯源至液相色譜串聯質譜(LC-MS/MS)技術[11]，并可進一步溯源至國家標注技術研究所(NIST)標準[12]。

本研究顯示腦卒中的發病與糖尿病、高血壓有關，腦卒中患者與健康人相比，LDL-C、25(OH)D的濃度差異有統計學意義(P<0.05)。研究發現，動脈硬化者血清25(OH)D濃度較無病變者偏低，低25-羥維生素D血癥患者更易出現動脈硬化[13-15]。維生素D可刺激血管平滑肌細胞分化為成骨細胞，導致血管鈣化；并且能引起導致動脈管壁內粥樣斑塊形成的釋放炎性因子增加，血管平滑肌增生，C反應蛋白的產生和釋放。維生素D能經維生素D受體介導發揮免疫調節作用，抑制血管形成和血管平滑肌細胞增生，下調核因子-κB活性，使白細胞介素(IL)-10濃度增加，減少IL-6/12、腫瘤壞死因子(TNF)-γ和TNF-α的產生；抑制巨噬細胞活性，減少了動脈粥樣硬化的程度[16]。25(OH)D缺乏導致早期動脈粥樣硬化患者的血管平滑肌細胞改變和內皮功能障礙，加速了巨噬細胞向泡沫細胞的轉變[17]。動脈硬化斑塊負荷加重使動脈內膜鈣化，鈣磷沉積引起動脈中層鈣化，使動脈管壁僵硬，受縮彈性降低，增大了脈壓差，加重了血管壁的損傷。美國夏威夷大學有學者研究了7 385名居住在夏威夷的成年男性，根據他們攝入維生素D的多少分為4組，經過長達34個月的跟蹤研究，最后有960人新患腦卒中，研究人員在調整各種混雜因素后認為，攝入維生素D最少的男性比攝入最高者腦卒中風險高22%[18]。本研究結果提示，25(OH)D的濃度與腦卒中的發病風險存在相關性，對預測急性腦卒中的診斷有一定的臨床價值，目前維生素D在腦卒中疾病發病機制中的作用有待進一步探討。至今國內外對于補充維生素D對血管硬化影響的大規模臨床研究資料尚不多見，對高危人群進行維生素D濃度的檢測和補充治療能否改善動脈硬化、延緩動脈硬化進展還需要大型臨床數據證實。然而可以肯定的是25(OH)D濃度降低會影響動脈粥樣硬化斑塊的巨噬細胞和淋巴細胞的活動性，促進動脈壁的慢性炎性反應。所以對高危人群進行25(OH)D濃度的檢測，對不足和缺乏者給予維生素D的補充，可能降低腦卒中的發病率。

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2016-01-15修回日期：2016-03-14)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.052

A

1673-4130(2016)12-1715-03