2014年重慶醫科大學附屬第一醫院細菌耐藥性監測*

黎七綺,牛司強

(重慶醫科大學附屬第一醫院醫學檢驗科　400016)

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·論著·

2014年重慶醫科大學附屬第一醫院細菌耐藥性監測*

黎七綺,牛司強△

(重慶醫科大學附屬第一醫院醫學檢驗科400016)

摘要:目的了解重慶醫科大學附屬第一醫院臨床分離菌對常用抗菌藥物的耐藥性。方法對該院2014年1～12月收集的臨床分離菌進行細菌藥物敏感試驗，結果按美國臨床和實驗室標準協會(CLSI)2014年版標準判斷。結果臨床分離菌共7 740株,其中革蘭陽性菌占29.4%,革蘭陰性菌占70.6%。金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林耐藥株分別為30.2%和77.2%。葡萄球菌屬中甲氧西林耐藥株對主要藥物的耐藥率顯著高于甲氧西林敏感株，未發現對萬古霉素及利奈唑胺耐藥的菌株。腸球菌屬中糞腸球菌對主要抗菌藥物的耐藥率低于屎腸球菌,屎腸球菌有少數萬古霉素耐藥株(2.3%)，出現少數耐利奈唑胺的糞腸球菌(0.9%)。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌中產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的陽性分別為59.5%和31.8%。腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物仍高度敏感,總耐藥率小于2.0%。銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南耐藥率分別為24.5%和17.9%,鮑曼不動桿菌對兩者的耐藥率分別為71.9%和75.0%。多重耐藥肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌增加明顯。結論細菌耐藥性嚴重，尤其是多重耐藥菌對臨床構成嚴重威脅。合理選用抗菌藥物,加強感染控制措施是當務之急。

關鍵詞:細菌耐藥性監測；細菌藥物敏感試驗；多重耐藥菌

近年來，隨著廣譜抗菌藥物大量應用于臨床，細菌的耐藥性越來越嚴重，已經發展成為公共衛生領域的嚴重問題[1]。準確掌握細菌耐藥性及其變遷，對指導臨床合理使用抗菌藥物有重要意義?，F將本院的細菌耐藥監測結果報道如下。

1材料與方法

1.1菌株來源收集2014年1～12月臨床分離株，并去除重復菌株。

1.2儀器與試劑MH瓊脂、流感嗜血桿菌用的HTM瓊脂、鏈球菌用的血MH瓊脂、鑒定及藥敏試驗卡均為法國梅里埃公司產品，抗菌藥物紙片為英國Oxoid公司產品。鑒定藥敏系統使用梅里埃VITEK2-compact全自動細菌鑒定及藥敏分析儀及梅里埃ATB半自動細菌鑒定及藥敏系統。

1.3細菌鑒定及藥敏試驗細菌鑒定及藥敏系統采用梅里埃VITEK2-compact全自動細菌鑒定及藥敏分析儀和ATB半自動細菌鑒定及藥敏系統。質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、流感嗜血桿菌ATCC49247、糞腸球菌ATCC29212、金黃色葡萄球菌ATCC29213和肺炎鏈球菌ATCC49619。

1.4統計學處理藥敏數據參照美國臨床和實驗室標準協會(CLSI)2014年版標準判斷，采用WHONET5.6軟件進行統計分析。

2結果

2.1臨床分離菌株分布共計收到7 740株臨床非重復分離株，其中革蘭陰性菌5 465株(70.6%)，革蘭陽性菌2 275株(29.4%)，主要菌種分布見表1(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。18.1%(1 401株)的菌株分離自重癥監護室(ICU)患者，79.2%(6 129株)的菌株分離自住院非ICU患者，2.7%(210株)的菌株分離自門診和急診患者。7 740株臨床分離菌以痰液(32.2%)、尿液(25.6%)、分泌物(18.3%)為主，無菌體液占6.8%，血液占5.0%、膿占3.7%、組織占1.3%、導管占0.8%、其他占6.3%。

2.2革蘭陰性菌的藥敏試驗結果

2.2.1腸桿菌科細菌大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的陽性率分別為59.5%和31.8%。對上述兩種細菌耐藥率低于20%的藥物有哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、阿米卡星、厄他培南和亞胺培南。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌都已出現少量對亞胺培南及厄他培南耐藥的菌株。奇異變形桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物均敏感，見表2(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。陰溝腸桿菌、黏質沙雷菌和弗氏枸櫞酸桿菌耐藥率低于20%的藥物為哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、阿米卡星、厄他培南和亞胺培南。有16株陰溝腸桿菌對厄他培南和亞胺培南耐藥。有1株弗氏枸櫞酸桿菌對厄他培南和亞胺培南耐藥。未發現對厄他培南和亞胺培南耐藥的黏質沙雷菌，見表3(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。

2.2.2非發酵菌鮑曼不動桿菌耐藥很嚴重，其除對米諾環素耐藥率為13.7%外，對其他主要抗菌藥物的耐藥率均大于45.0%，其中多重耐藥株占47.0%。銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南耐藥率分別為24.5%和17.9%。嗜麥芽窄食單胞菌對主要抗菌藥物左旋氧氟沙星、復方磺胺甲噁唑及米諾環素耐藥率低于12.0%。見表4(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。

2.2.3流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌除對氨芐西林、復方磺胺甲噁唑和四環素耐藥率為大于30%以外，對其他抗菌藥物耐藥率小于12%，見表5(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。

2.3革蘭陽性球菌對抗菌藥物的藥敏試驗結果

2.3.1葡萄球菌屬細菌葡萄球菌中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)的檢出率分別為30.2%和77.2%。MRSA和MRCNS對氨基糖苷類、喹諾酮類和大環內酯類抗菌藥物的耐藥率均明顯高于MSSA和MSCNS。除復方磺胺甲噁唑耐藥率MRCNS高于MRSA外(前者為53.5%，后者為22.1%)，MRSA對上述抗菌藥物耐藥率均高于MRCNS，未發現對萬古霉素和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。見表6(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。

2.3.2腸球菌屬細菌除克林霉素、奎奴普丁/達福普汀和四環素外，糞腸球菌對其他主要抗菌藥物的耐藥率均顯著低于屎腸球菌，糞腸球菌和屎腸球菌對氨芐西林的耐藥率分別為1.7%和89.5%。糞腸球菌對萬古霉素全部敏感，但本次試驗發現對利奈唑胺耐藥菌株(耐藥率為0.9%)。屎腸球菌中出現少數對萬古霉素耐藥的菌株(耐藥率為2.3%)，而未發現對利奈唑胺耐藥菌株。見表7(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。

2.3.3肺炎鏈球菌127株肺炎鏈球菌全部來自非腦脊液標本。肺炎鏈球菌對青霉素耐藥率和敏感率分別是3.2%和76.0%，對紅霉素、克林霉素和復方磺胺甲噁唑耐藥率很高，分別是94.6%、86.2%和76.4%。氯霉素、左氧氟沙星和奎奴普丁/達福普汀較為敏感。未發現對萬古霉素耐藥菌株。見表8(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。

3討論

2014年本院分離的7 740株非重復臨床分離株，排在前10位的細菌依次為大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、表皮葡萄球菌、陰溝腸桿菌菌、屎腸球菌和流感嗜血桿菌，分別占20.5%、10.2%、9.7%、8.6%、7.5%、4.5%、3.7%、3.5%、3.4%和2.8%。分離菌標本來源以痰液(32.2%)、尿液(25.6%)和分泌物(18.3%)為主。

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs陽性率分別為59.5%和31.8%，與2011年中國CHINET耐藥監測數據(52.3%和28.8%)相比[2]，大腸埃希菌所占比率較高。陰溝腸桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥的細菌占6.0%，較為嚴重，應當引起注意。近年來國內出現了對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥的腸桿菌科細菌，此種細菌耐藥的主要機制是產碳青霉烯酶。碳青霉烯酶可水解碳青霉烯類抗菌藥物。目前，已發現碳青霉烯酶70多種，可以通過質粒和染色體介導，引起耐藥性的傳播[3]。

不發酵糖的革蘭陰性菌中，鮑曼不動桿菌所占比率低于銅綠假單胞菌，并呈現多重耐藥。本研究中鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為71.9%和75.0%，與2011年中國CHINET耐藥監測數據(60.4%和61.4%)相比較高。鮑曼不動桿菌泛耐株占14.2%，低于2011年中國CHINET耐藥監測數據(21.7%)。銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的的耐藥率(24.9% 和17.9%)與2011年中國CHINET耐藥監測數據(29.1%和25.0%)相比較低。鮑曼不動桿菌的耐藥機制主要是由質粒、染色體介導等，包括耐藥酶的產生，藥物作用靶位的改變，藥物“外排泵”的形成，外膜蛋白的減少、缺失或突變，整合子等耐藥基因轉移元素的參與等5個方面[4]。

葡萄球菌屬及腸球菌屬細菌對萬古霉素和利奈唑胺依然保持高度敏感。2014年MRSA檢出率為30.2%，比2011年比例(42.6%)低[5]，也低于2011年中國CHINET監測數據50.6%，可能與抗菌藥物專項整治活動中本院醫務工作者注意手衛生有關。本次監測未發現萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)及糞腸球菌。屎腸球菌對萬古霉素的耐藥率為2.3%，出現的6株萬古霉素耐藥屎腸球菌分布在神經內科(4株)和呼吸科(2株)。

肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌是社區獲得性肺炎的主要病原菌[6]。耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)越來越引起關注，與2011年中國CHINET成人耐藥監測(2.1%)相比，本院的PRSP的分離率較高(3.2%)。肺炎鏈

球菌除對青霉素耐藥外，對紅霉素和克林霉素耐藥率很高，但對左氧氟沙星和莫西沙星較為敏感。

多重耐藥細菌的出現和不斷增多已經成為臨床面臨的一大挑戰。本研究發現鮑曼不動桿菌耐藥很嚴重，銅綠假單胞菌耐藥居高不下，陰溝腸桿菌耐藥快速增加，出現萬古霉素耐藥屎腸球菌，這與牛司強等[7]報道的重慶市耐藥監測中的數據較為一致，這些耐藥菌株都應當引起臨床醫生及院感人員的高度重視。

參考文獻

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[7]牛司強，陽蘋，張莉萍．2012年重慶市細菌耐藥性監測[J]．中國抗菌藥物雜志，2014，5(5)：338-343．

*基金項目：國家臨床重點?？平ㄔO項目[財社2010(305)號]。

作者簡介：黎七綺，女，護師，主要從事流行病學研究?！魍ㄓ嵶髡?E-mail:641723950@qq.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.003

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1755-03

(收稿日期：2016-01-05修回日期：2016-03-18)

Bacterial drug resistance surveillance in First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University during 2014*

LIQiqi,NIUSiqiang△

(DepartmentofClinicalLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the resistance of clinically isolated bacteria to commonly used antibacterial drugs in the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University.MethodsThe bacterial susceptibility testing in clinically isolated bacteria collected during January to December 2014 was carried out.The detection results were judged according to the standards by CLSI in 2014.ResultsAmong 7 740 clinical isolated strains of bacteria collected during this period,Gram negative bacteria and Gram positive bacteria accounted for 70.6% and 29.4% respectively.Methicillin resistant(MR) strains in S.aureus and coagulase negative Staphylococcus accounted for 30.2% and 77.2% respectively.The resistance rates of MR strains to main antimicrobial agents were much higher than those of methicillin sensitive(MS) strains.No staphylococcal strain was resistant to vancomycin or linezolid.The resistance rates of E.faecalis strains to main antibacterial agents was much lower than those of E.faecium.Some strains(2.3%) of E.faecium were found resistant to vancomycin,while some strains(0.9%) of E.faecalis were found resistant to linezolid.The ESBLs producing strains were 59.5% in Escherichia coli and 31.8% in Klebsiella pneumoniae.Strains of Enterobacteriaceae were highly susceptible to imipenem and meropenem,the overall resistance rates being less than 2.0%.Resistance rates of P.aeruginosa to imipenem and meropenem were 24.5% and 17.9%,respectively.The resistance rates of A.baumanii to the two carbapenems were 71.9% and 75.0%,respectively.The multi-drug resistant K.pneumoniae and A.baumanii were increased markedly.ConclusionBacterial drug resistance is serious,especially the multi-drug resistant bacteria constitute a serious threat to clinic.Therefore it is urgent to strengthen the infection control measures.

Key words:bacterial resistance surveillance;bacterial drug susceptibility testing;multi-drug resistant bacteria