針刺聯合星蔞承氣湯對腦卒中大鼠血液流變學的影響

于海燕　徐鳳超　朱　薇　阮雯聰　徐仁愛（1.浙江中醫藥大學，浙江 杭州 10051；.吉林大學第一醫院，吉林 長春 10000；.浙江大學醫學院附屬兒童醫院，浙江 杭州 10006）

?

針刺聯合星蔞承氣湯對腦卒中大鼠血液流變學的影響

于海燕1，3徐鳳超2朱薇3阮雯聰3徐仁愛3
（1.浙江中醫藥大學，浙江 杭州 310051；2.吉林大學第一醫院，吉林 長春 130000；3.浙江大學醫學院附屬兒童醫院，浙江 杭州 310006）

目的 觀察針刺聯合星蔞承氣湯對腦卒中大鼠血液流變學的影響。方法 選用清潔級健康成年SD大鼠40只，常規建立腦卒中模型，根據隨機數字表法分為對照組與治療組各20只，對照組給予針刺治療，治療組給予針刺聯合星蔞承氣湯治療，均治療觀察6 d。結果 所有大鼠造模后出現病灶對側肢體不同程度功能障礙，表明造模成功。治療后治療組與對照組的神經功能缺損程度評分分別為（1.32±0.21）分和（2.11±0.34）分，都明顯低于治療前的（3.22±0.51）分和（3.29±0.44）分（P＜0.05）；同時組間對比差異也有統計學意義（P＜0.05）。治療后治療組與對照組的肌張力評級明顯好于治療前（P＜0.05），同時治療組的肌張力評級明顯好于對照組（P＜0.05）。兩組治療后的全血黏度高切與全血黏度低切都明顯低于治療前（P＜0.05），同時治療組的全血黏度高切與全血黏度低切明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 針刺聯合星蔞承氣湯治療對腦卒中大鼠能促進神經功能與肌張力的改善，作用機制可能與改善血液流變性平衡失調有關。

腦卒中針刺星蔞承氣湯大鼠血液流變學

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環障礙性疾病，是指各種誘發因素引起腦內動脈狹窄、閉塞，而造成急性腦血液循環障礙而出現的臨床癥狀和體征［1］。當前我國腦卒中的發病率、死亡率和致殘率都相當高，是一類嚴重危害人類健康的疾?。?］。目前對于腦卒中的主要治療措施為脫水降顱壓、維持水/電解質平衡、控制感染、抗凝、控制血壓等［3］。腦卒中的病因病機雖是復雜的，但其之間是互相關聯的，治療原則應以息風化痰、宣肺通腑為主。而中醫藥治療腦卒中則以辨證施治為主，從整體入手，具有較好的效果［4-5］?，F代研究也表明星蔞承氣湯能降低機體應激狀態，穩定血壓，增加腦供氧，調整植物神經功能紊亂，改善微循環，減輕意識障礙。而針刺的應用能促進陰陽平衡、改善肢體痙攣癥狀［6-8］。本研究探討通過動物模型分析，探討了針刺聯合星蔞承氣湯治療對腦卒中大鼠血液流變學的影響，以期為中醫理論指導腦卒中的臨床治療提供可靠的科學理論依據?，F報告如下。

1　材料與方法

1.1實驗動物選用清潔級健康成年SD大鼠40只，雌雄各半，體質量250～300g（動物及飼料均由我院實驗動物中心提供，性情溫和，無脫毛、斷尾現象，動物合格證號：20138903A）。

1.2藥物與試劑星蔞承氣湯：膽南星20 g，瓜蔞30 g，生大黃9 g，芒硝6 g，竹茹 12 g，石菖蒲 12 g，遠志15 g，丹參15 g，鉤藤20 g，甘草6 g。將藥物用蒸餾水配制成0.2 g/mL的水溶液，置冰箱4℃備用。注射用青霉素鈉鹽（哈藥集團制藥總廠，批號A120406214）；膽固醇 （上海伯奧生物科技有限公司，批號051008）；10%水合氯醛（陜西中醫學院附屬醫院制劑中心制備，批號20111028）。

1.3造模方法所有大鼠都常規建立腦卒中模型，術前大鼠禁食12 h，按3 mL/kg體質量予10%水合氯醛進行腹腔注射麻醉后，固定四肢，消毒備皮。沿大鼠頸部正中切口，鈍性分離二腹肌、胸鎖乳突肌和肩胛舌骨肌之間的肌間隙，暴露并分離右側頸總動脈（CCA）和迷走神經，再依次向上暴露頸外動脈（ECA）與頸內動脈（ICA），然后進行結扎，逐層縫合切口。造模后腹腔注射慶大霉素2萬U，術后按0.1 mg/kg劑量注射速尿劑，燈照保暖保持體溫基本正常。經過觀察，所有大鼠造模后出現病灶對側肢體不同程度功能障礙，病灶對側上肢不能向前伸展，爬行時有追尾現象，無死亡大鼠出現，表明造模成功。

1.4干預方法把成模大鼠根據隨機數字表法分為對照組與治療組各20例。對照組給予常規針刺治療，選用蘇州醫療用品有限公司生產的直徑為0.26 mm、長2 mm的圖釘型改制皮內針，針刺治療在造模成功后第3日開始，取癱瘓側穴位，取申脈，直刺0.5 mm；取照海，直刺1.5 mm。每日治療1次，每次30 min，連續治療6 d。治療組在對照組治療的基礎上給予星蔞承氣湯治療，模型建立后第3日開始將星蔞承氣湯0.5 g/kg體質量溶于0.9%氯化鈉注射液2 mL中灌胃，每日1次，連續治療6 d。

1.5觀察指標1）神經功能缺損程度評分。所有大鼠在治療前與治療后采用Zealonga標準進行神經功能評分，4分：不能自發行走，意識喪失。3分：行走時左側傾倒。2分：行走時向左側轉圈。1分：不能完全伸展手術對側前爪或后爪。0分：無神經損傷癥狀。2）一般狀況。每天觀察各組大鼠的活動度、精神狀況，進食、飲水、大小便、毛色情況。3）肌張力評定。所有大鼠在治療前后采用改良Ashworth評分標準觀察肌張力情況，4級：肢體屈伸受限，有重度共濟失調。3級：明顯肌張力增高，被動活動困難，有中度共濟失調。2級：明顯肌張力增高，但肢體尚易屈伸，有輕度共濟失調。1級：輕度肌張力增高，在屈伸過程中出現一過性停頓。0級：無肌張力增高，大鼠活動自如。4）血液流變學指標檢測。所有大鼠在治療前后抽取靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀檢測全血黏度高切與全血黏度低切狀況。

1.6統計學處理應用SPSS13.00統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，對比采用配對t檢驗或者獨立樣本t檢驗，而計數資料對比采用χ2分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療前后神經功能缺損程度評分比較經過評定，治療后治療組與對照組的神經功能缺損程度評分分別為（1.32±0.21）分和（2.11±0.34）分，都明顯低于治療前的（3.22±0.51）分和（3.29±0.44）分（P＜0.05），同時組間對比差異也有統計學意義（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后肌張力評定情況比較見表1。經過觀察，治療后治療組與對照組的肌張力評級明顯好于治療前（P＜0.05），同時治療后治療組的肌張力評級明顯好于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組治療前后肌張力評定情況比較（n）

2.3兩組治療前后血液流變學指標比較見表2。經過檢測，兩組治療后的全血黏度高切與全血黏度低切都明顯低于治療前（P＜0.05），同時治療后治療組的全血黏度高切與全血黏度低切明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa/s，±s）

表2　兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa/s，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組　別　時間　全血黏度高切　全血黏度低切治療組　治療前　5.33±1.45　9.98±1.43 （n=20）　治療后　4.12±1.42*△　8.22±1.56*△對照組　治療前　5.32±1.24　9.92±1.24 （n=20）　治療后　4.98±1.33*　9.09±1.45*

3　討　論

在建立腦卒中大鼠模型中，本實驗采用左側大腦中動脈阻塞法制備永久性局灶性腦缺血模型，模擬了人類卒中的腦血管病變，偏癱程度輕，手術損傷小，適合繼續進行針對性干預［9-10］。本研究顯示所有大鼠造模后出現病灶對側肢體不同程度功能障礙，病灶對側上肢不能向前伸展，爬行時有追尾現象，無死亡大鼠出現，表明造模成功。且縮短了模型制作的操作時間，模型制備穩定性高，一致性較好。

當前中醫治療腦卒中表現出了明顯的優勢，臨床以活血化瘀、化痰通絡及通腑法最為常用［11］。相關研究表明運用通腑法可以減少腦卒中后瘀毒、熱毒、痰毒等病理產物的產生，從而達到減少并發癥、促進神經功能缺損恢復的作用［12］。其中針刺治療對于腦部有很好的保護作用，有助于神經功能的恢復。而星蔞承氣湯具有降低顱內壓和糾正腦水腫，從而達到開竅醒神的作用［13］。特別是膽南星能化痰通腑，大黃蕩滌腸胃，通腑泄熱，丹參活血化瘀通絡［14］。本研究顯表明，兩者的聯合使用使腑氣通、痰濁化，促進神經功能的改善。

腦卒中后肌張力都有明顯增加，現代研究表明腦卒中偏癱肢體是否發生痙攣與原發病灶的部位有關，腦卒中所致痙攣癱瘓基底節區域內囊的病損最為密切相關。針刺治療可以降低肌張力，促進偏癱肢體運動功能的恢復；能使得脊髓休克的軟癱到張力恢復、神經元興奮性亢進、進而出現肌張力增高的特征性變化［15］?，F代醫學研究表明通腑化痰瀉熱法治療腦卒中能減少梗死面積，清除腸道有害物質進入血循環，改善腦腸肽對胃腸道的調節功能促進腸管運動，降低梗死程度［16］。本研究顯示治療后治療組與對照組的肌張力評級明顯好于治療前，同時治療后治療組的肌張力評級明顯好于對照組，表明兩者的聯合使用能促進肌張力的改善。

血液流變學是研究血液的流動性和黏滯性、血液中有形成分以及血管粘彈性的科學。本研究顯示兩組治療后的全血黏度高切與全血黏度低切都明顯低于治療前，同時治療后治療組的全血黏度高切與全血黏度低切明顯低于對照組，說明星蔞承氣湯可明顯改善血液流變學異常，促進血液循行。從機制上分析，膽南星能使血壓、血脂降低，抗凝血，使末梢血液循環加快；大黃能在抑制血小板的聚集、腦血流量的增強、微循環的改善方面具有很好的作用［17-18］。

總之，針刺聯合星蔞承氣湯治療對腦卒中大鼠能促進神經功能與肌張力的改善，作用機制可能與改善血液流變性平衡失調有關。

［1］劉玥，劉芳.銀丹心腦通軟膠囊促進缺血性卒中大鼠神經功能恢復的相關機制［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2015，4（21）：493-496.

［2］李瑩瑩，張備，李策，等.強制性運動對腦缺血再灌注大鼠前肢運動功能及情緒相關腦區葡萄糖代謝的影響［J］.中華物理醫學與康復雜志，2015，37（7）：481-486.

［3］Brown M，Hughes KR，Moossavi S，et al.Toll-like receptor expression in crypt epithelial cells，putative stem cells and intestinal myofibroblasts isolated from controls and patients with inflammatory bowel disease［J］.Clin Exp Immunol，2014，178（1）：28-39.

［4］丁利靜，李菲，石京山，等.淫羊藿苷對大腦中動脈阻塞誘導的缺血性腦卒中模型大鼠的保護作用［J］.遵義醫學院學報，2015，38（2）：137-145.

［5］白雪，羅鋼，楊思進，等.蛭龍活血通瘀膠囊結合中醫辨證治療缺血性中風急性期30例臨床觀察［J］.中醫雜志，2014，55（9）：768-771.

［6］Dittmeier M，Kraft P，Schuhmann MK，et al.Pretreatment with rivaroxaban attenuates stroke severity in rats by a dual antithrombotic and anti-inflammatory mechanism［J］.Thromb Haemost，2015，115（3）：222-223.

［7］項英杰.星蔞承氣湯治療急性腦卒中便秘療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（15）：1633-1634.

［8］曹小軍，宋瑋熙.化痰解郁、活血通絡針刺法治療缺血性腦卒中后抑郁的臨床觀察［J］.中醫臨床研究，2015，21（8）：91-92.

［9］Cheng Y，Li Q，Zhang Y，et al.Effects of female sex hormones on expression of the Ang-（1-7）/Mas-R/nNOS pathways in rat brain［J］.CanJPhysiolPharmacol，2015，93（11）：993-998.

［10］劉玉府，王利紅，尚闖，等.人臍帶血衍生間質干細胞改善大鼠急性期缺血性腦卒中模型神經功能［J］.中華實驗外科雜志，2015，32（3）：534-537.

［11］劉睿穎，武蔚杰，譚睿，等.藏成藥如意珍寶丸對缺血性腦卒中大鼠亞急性期的干預作用［J］.中國中藥雜志，2015，40（3）：556-559.

［12］Lv W，Li WY，Xu XY，et al.Bone marrow mesenchymal stem cells transplantation promotes the release of endogenous erythropoietin after ischemic stroke［J］.Neural Regen Res，2015，10（8）：1265-1270.

［13］郎奕，鄒憶懷.星蔞承氣湯加減治療腦卒中急性期的系統評價［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2014，11（7）：1299-1305.

［14］程一升，王蘋莉，趙元琛.加味星蔞承氣湯保留灌腸治療急性缺血性腦卒中閉證的臨床研究［J］.中國中醫急癥，2014，23（3）：444-445.

［15］Nik RamLi NN，Siran R.The neuroprotective effects of（S）-3，5-dihydroxyphenylglycine preconditioning in middle cerebral artery occluded rats：a perspective as a contrivance for stroke［J］.Neural Regen Res，2015，10（8）：1221-1222.

［16］馬鐵明，韓洋，馬賢德，等.不同灸量對潰瘍性結腸炎大鼠結腸上皮形態學及血清中炎性細胞因子、結腸組織中炎性細胞信號轉導通路的影響［J］.針刺研究，2014，39（1）：20-26.

［17］Landy J，Al-Hassi HO，Ronde E，et al.Innate immune factors in the development and maintenance of pouchitis［J］.Inflamm Bowel Dis，2014，20（11）：1942-1949.

［18］商俊芳，姜華，楊喜云，等.子午流注納甲法對急性缺血性腦卒中大鼠神經元特異性烯醇化酶、S100B蛋白的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2015，6（15）：54-57.

R285.5

A

1004-745X（2016）05-0849-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.05.029

2015-12-21）