疏風化痰方對咳嗽變異性哮喘外周血白三烯C4、EOS及IgE的影響*

胡偉林　趙珊珊　涂明利　周耀政（湖北醫藥學院附屬隨州醫院，湖北 隨州 441300）

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疏風化痰方對咳嗽變異性哮喘外周血白三烯C4、EOS及IgE的影響*

胡偉林趙珊珊涂明利周耀政
（湖北醫藥學院附屬隨州醫院，湖北 隨州 441300）

目的 觀察疏風化痰方對變異性哮喘患者外周血白三烯C4（LTC4）、嗜酸性粒細胞（EOS）及免疫球蛋白E（IgE）的影響。方法 70例患者按隨機數字表法分為治療組和對照組各35例。治療組給予疏風化痰方、孟魯司特鈉片治療，對照組給予孟魯司特鈉片治療，兩組均治療12周，隨訪24周。觀察兩組治療前后癥狀體征，檢測治療前后及隨訪外周血LTC4、EOS及IgE，分析兩組患者未復發率，觀察記錄兩組患者的不良反應。結果 治療組35例，治療過程中脫落1例（失聯1例），余34例；對照組35例，治療過程中脫落2例（未按本方案規定用藥1例、個人原因退出試驗1例），余33例。治療組總有效率91.18%優于對照組的78.79%（P＜0.05）。兩組治療后LTC4與治療前比較均下降（P＜0.01），兩組間比較差別不大（P＞0.05）。隨訪治療組、對照組LTC4較治療前仍下降明顯（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.05）。兩組治療后IgE均較治療前下降（P＜0.01），且治療組優于對照組（P＜0.05）。隨訪治療組、對照組IgE較治療前明顯下降（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.01）。兩組治療后EOS均較治療前下降（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.05）。隨訪治療組EOS較治療前仍下降（P＜0.05），對照組EOS較治療前差別不大（P＞0.05），治療組優于對照組（P＜0.05）。治療組有效31例，截止隨訪結束，未復發26例，未復發率83.87%。對照組有效26例，截止隨訪結束，未復發15例，未復發率57.69%。治療組復發情況明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組治療前后的血、尿、糞常規，肝、腎功能檢測，心電檢查均未見明顯異常。治療組3例、對照組6例出現一過性胃腸道反應（腹痛、腹瀉），未影響觀察效果。結論 治療組臨床療效明顯優于對照組，可降低外周血LTC4、EOS及IgE，顯著減少復發，預后良好穩定。

咳嗽變異性哮喘疏風化痰方孟魯司特鈉

【Abstract】Objective：To observe the effects of Shufeng Huatan Decoction on leukotriene C4 of peripheral blood，EOS and IgE in cough variant asthma.Methods：70 cases were randomly divided into the treatment group and the control group，35 cases in each.The treatment group took Shufeng Huatan Decoction and montelukast sodium tablets，while the control group only took montelukast sodium tablets.The treatment course lasted for 12 weeks with 24 weeks of follow-up.Before and after treatment，in both groups，symptoms and signs were observed；leukotriene C4 of peripheral blood，EOS and IgE were detected；non-recurrence rate was analysed and adverse reaction was recorded.Results：Among 35 cases，there was 1 case losing touch and 34 cases remaining in the treatment group，while 2 cases losing touch and 33 cases remaining in the control group.The total efficiency of the treatment group was 91.18%，better than the control group 78.79%（P＜0.05）.Compared with before treatment，LTC4 decreased in both groups after treatment（P＜0.01）.There was little difference between the two groups（P＞0.05）.In follow-up of both groups，LTC4 decreased obviously，and the difference was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.Compared with before treatment，IgE decreased in both groups after treatment（P＜0.01）and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.In follow-up，IgE in the treatment group decreased obviously after treatment（P＜0.01 or P＜0.05），and the treatment group was better than the control group（P＜0.01）.After treatment，EOS decreased in both groups（P＜0.05 or P＜0.01），and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.In followup，IgE in the treatment group decreased after treatment（P＜0.05），while there was little difference in the controlgroup before and after treatment（P＞0.05），and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）. There were 31 effective cases in the treatment group.Up to the end of follow-up，there were 26 cases without recurrence，and the non-recurrence rate was 83.87%in the treatment group.There were 26 effective cases in the control group.Up to the end of follow-up，there were 15 cases without recurrence，and the non-recurrence rate was 57.69%，which was obviously higher than that of the treatment group（P＜0.05）.After treatment，there were no obviouly abnormal in the blood-routine，the urine-routine，the stool-routine，liver and kidney function tests and ECG examination.There were 3 cases in the treatment group and 6 cases in the control group with a gastrointestinal reaction，such as abdominal pain and diarrhea，which had no influence on the results of the observation.Conclusion：The clinical effect of the treatment group was obviously better than that of the control group.leukotriene C4 of peripheral blood，EOS and IgE drop；recurrence reduces and the prognosis is good and stable.

【Key words】Cough variant asthma；Shufeng Huatan Decoction；Montelukast Sodium

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種指以咳嗽為主要特征的特殊類型哮喘，又稱隱匿型哮喘，多于春秋季節反復發作，是引起咳嗽的常見原因之一。CVA無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應［1］。臨床表現為刺激性干咳，通?？人暂^劇烈，夜間咳嗽為其重要特征［2］。CVA常因其癥狀不典型而被誤診為上呼吸道感染，治療中反復應用抗生素與鎮咳藥，而療效并不理想，導致病情反復發作，遷延難愈。筆者應用疏風化痰方聯合孟魯司特治療CVA，取得良好的臨床療效?，F報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）納入標準：咳嗽＞8周；支氣管激發試驗陽性或呼氣峰流速日間變異率＞20%；2周內未使用過全身糖皮質激素、白三烯受體調節劑或支氣管擴張劑藥物者；無吸煙史，或戒煙＞4周；體檢無明顯的陽性體征或者表現有少許的干啰音；具有較好依從性，自愿參與檢查、接受12周治療，且可配合隨訪24周。2）排除標準：排除其他原因引起的咳嗽者；須長期服用治療其他疾病藥物者；合并嚴重心腦、肝腎、神經系統、血液系統、內分泌系統等疾??；妊娠及哺乳期婦女；試驗中脫落情況（未按本方案規定用藥、失訪者）。

1.2臨床資料選取2013年6月至2015年1月來本院就診CVA患者70例，診斷標準參照文獻［3］，按照隨機數字表法分為治療組和對照組各35例。治療組男性17例，女性18例；年齡16～51歲，平均（33.64± 7.15）歲；病程8～32周，平均（15.62±4.08）周。對照組男性18例，女性17例；年齡18～50歲，平均 （34.92± 6.83）歲；病程9～40周，平均（17.18±5.13）周。兩組性別、年齡、病程、吸煙史，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法所有患者治療期間忌食魚腥辛辣物，日常注意保暖，避免吸入刺激性氣體，房間勤通風，預防呼吸道感染。對照組35例，給予孟魯司特鈉片（順爾寧，規格為10 mg/片，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070058）10 mg每晚口服。治療組在對照組基礎上，予疏風化痰方：荊芥20 g，防風15 g，陳皮10 g，紫菀15 g，前胡10 g，僵蠶10 g，蟬蛻10 g，地龍10 g，玄參15 g，川貝母5 g，桔梗5 g，炙甘草5 g。由本院煎藥機統一煎煮，每劑250 mL×2袋，每次250 mL早晚溫服。兩組療程均為12周。

1.4觀察指標對納入的70例受試者1）觀察記錄治療前后癥狀及體征。2）治療前、后及治療后24周隨訪外周血白三烯C4（LTC4）測定。3）治療前、后及治療后24周隨訪血清總免疫球蛋白E（IgE）檢測。4）治療前、后及治療后24周隨訪外周血嗜酸性粒細胞（EOS）。5）按周分組記錄隨訪未復發率。6）安全性觀察：治療前后的血、尿、糞常規，肝、腎功能檢測，心電檢查，發生不良反應隨時監護。

1.5療效標準參照國家中醫藥管理局發布的《中醫內科病證診斷療效標準》［4］。顯效：患者治療后咳嗽明顯減輕（偶有短暫咳嗽）或消失，夜間或凌晨無咳嗽的癥狀。好轉：患者咳嗽減輕（偶有短暫咳嗽），夜間或凌晨偶有咳嗽癥狀。無效：治療后患者的癥狀無改善。

1.6統計學處理應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗；Kaplan-Meier法計算累計未復發率，結果采用Log Rank檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

治療組35例，治療過程中脫落1例 （失聯1例），余34例；對照組 35例，治療過程中脫落2例（未按本方案規定用藥1例、個人原因退出試驗1例），余33例。

2.1兩組臨床療效比較見表1。結果示，治療組總有效率優于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組外周血LTC4水平比較見表2。兩組治療后LTC4與治療前比較均下降（P＜0.01），兩組間比較差別不大（P＞0.05）。隨訪治療組、對照組LTC4較治療前仍下降明顯，差異具有統計學意義 （P＜0.01或P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后及隨訪外周血LTC4比較（ng/L，±s）

表2　兩組治療前后及隨訪外周血LTC4比較（ng/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別　治療后　隨訪治療組　132.16±30.91**168.69±45.82**△對照組　156.92±45.80**201.03±51.65*n　治療前34　286.85±75.23 33　277.67±69.18

2.3兩組血清總IgE水平比較見表3。兩組治療后IgE均較治療前下降（P＜0.01），且治療組優于對照組（P＜0.05）。隨訪兩組IgE較治療前明顯下降（P＜0.01 或P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.01）。

表3　兩組治療前后及隨訪血清總IgE水平比較（IU/mL，±s）

表3　兩組治療前后及隨訪血清總IgE水平比較（IU/mL，±s）

組別　治療后　隨訪治療組　127.08±51.60**△174.22±68.09**△△對照組　169.91±70.84**265.03±81.72*n　治療前34　369.24±95.71 33　386.38±100.25

2.4兩組外周血EOS水平比較見表4。兩組治療后EOS均較治療前下降（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.05）。隨訪治療組EOS較治療前仍下降（P＜0.05），對照組EOS與治療前差別不大（P＞0.05），治療組優于對照組（P＜0.05）。

表4　兩組治療前后及隨訪外周血EOS水平比較（×109/L，±s）

表4　兩組治療前后及隨訪外周血EOS水平比較（×109/L，±s）

組別　治療后　隨訪治療組　0.55±0.20**△　0.69±0.37*△對照組　0.79±0.31*　0.92±0.44 n　治療前34　1.01±0.42 33　1.07±0.49

2.5隨訪未復發率對比以每周為隨訪單位，記錄復發例數。治療組有效31例，截止隨訪結束，未復發26例，未復發率83.87%。對照組有效26例，截止隨訪結束，未復發15例，未復發率57.69%。治療組復發情況明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.6不良反應情況治療前后的血、尿、糞常規，肝、腎功能檢測，心電檢查均未見明顯異常。治療組3例、對照組6例出現一過性胃腸道反應（腹痛、腹瀉），未影響觀察效果。

3　討　論

隨著城市工業化、環境污染加重，空氣中過敏原產生增多，CVA發病率呈上升趨勢，占咳嗽病因構成的14%～33%［5］，多有較明確家族過敏史或過敏性鼻炎、濕疹等病史，感冒、冷空氣、灰塵、油煙、吸煙或被動吸煙、飼養寵物、空氣污染、運動、飲酒、陰雨天氣及精神緊張等容易誘發或加重咳嗽［6］。CVA存在與哮喘相似的氣道炎癥及氣道高反應性，其發病機制同樣涉及到包括嗜酸性粒細胞等多種細胞參與及由IgE介導的變態反應性炎癥過程［7］。孟魯司特通過阻斷白三烯受體，抑制支氣管平滑肌收縮、減輕氣道EOS浸潤、減少氣道黏液分泌，從而改善氣道高反應性，改善患者肺功能，促進癥狀改善［8］。

《諸病源候論》有十咳之稱，將“風咳”列為十咳之首，并曰“一曰風咳，欲語因咳，言不得竟是也”?，F代醫家對CVA多從風論治，重用具有祛風、解表、除濕功效的風藥，風藥行氣，宣肺疏風，走竄行散，氣為血之帥，可使血隨氣行，周達全身，氣血條暢，肺絡宣通，咳喘自愈［9］。符彬將CVA以風咳進行論治，并自創方劑治療后患者咳嗽頻率、咳嗽程度、咳嗽性質、氣急及咽癢等主要癥狀評分均優于對照組［10］。疏風化痰方是由止嗽散加減化裁而來，方含荊芥、防風、陳皮、紫菀、前胡、僵蠶、蟬蛻、地龍、玄參、川貝母、桔梗、炙甘草組成。止嗽散出自清·程鐘齡所著《醫學心悟》，臨床治療中對CVA取得了顯著效果，廣泛用于急、慢性咳嗽的治療［11］?，F代藥理研究亦顯示，止嗽散有鎮咳、化痰、平喘等作用，能有效延長氨水致咳小鼠的咳嗽潛伏期［12］。本方以荊芥、防風共為君藥，性味芳香，祛風解表，可領藥直達病所，陳皮、前胡、紫菀止咳化痰，僵蠶解痙化痰，4藥共為臣藥，蟬蛻、地龍疏風、解痙、止咳，玄參、川貝母潤肺止咳化痰，桔梗宣肺利氣，共為佐藥，炙甘草調和藥性，為使藥，諸藥合用，相輔相成，相須相使，開合相濟，溫而不燥，潤而不膩，散寒不助熱，解表不傷正，宣降得宜，共奏祛風散寒、宣肺降氣、化痰止咳、祛痰利咽，標本同治之目的。本研究結果示，治療組總有效率優于對照組，治療后治療組LTC4、IgE、EOS改善均優于對照組；且隨訪治療組療效優于對照組，治療組復發情況低于對照組。

綜上所述，疏風化痰方、孟魯司特鈉片治療CVA明顯優于孟魯司特鈉片的臨床療效，可降低外周血LTC4、EOS及IgE，顯著減少復發，預后良好穩定，提高患者生活質量，值得在臨床進一步研究。

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Clinical Observation on the Effects of Shufeng Huatan Decoction on Leukotriene C4 of Peripheral Blood，EOS and IgE in Cough Variant Asthma

HU Weilin，ZHAO Shanshan，TU Mingli，et al.Suizhou Hospital Affiliated to Hubei Medical College，Hubei，Suizhou 441300，China.

R562.2+5

A

1004-745X（2016）05-0889-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.05.043

湖北省教育廳科研項目（B20122408）；湖北省自然科學基金（2013CFB468）

2015-11-07）