瑞舒伐他汀鈣對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及血脂、C反應蛋白水平的影響

谷勝利，邵靜，劉改玲，葉曉景，趙靜，沈翠，戈海珍

（1.上海交通大學附屬同仁醫院神經內科，上海200050；2.上海長寧區仙霞社區衛生服務中心，上海200336）

瑞舒伐他汀鈣對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及血脂、C反應蛋白水平的影響

谷勝利1，邵靜1，劉改玲1，葉曉景2，趙靜2，沈翠2，戈海珍2

（1.上海交通大學附屬同仁醫院神經內科，上海200050；2.上海長寧區仙霞社區衛生服務中心，上海200336）

目的探討瑞舒伐他汀鈣治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及對患者血脂、C反應蛋白（CRP）水平的影響。方法選取醫院收治的腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者547例，根據治療方法不同將其分為研究組274例與對照組273例，對照組給予常規抗血小板聚集治療，研究組在常規抗血小板聚集治療的基礎上外加瑞舒伐他汀治療。觀察并比較兩組患者頸動脈斑塊積分變化、血脂水平變化及CRP水平變化情況。結果與治療前相比，兩組患者治療6，12個月后頸動脈斑塊積分、血脂指標、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及CRP水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組上述指標改善程度均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者療效顯著，能有效逆轉頸動脈粥樣硬化斑塊，明顯改善血脂代謝水平，降低CRP水平，值得臨床推廣。

瑞舒伐他??；腦梗死；頸動脈粥樣硬化斑塊；療效；血脂；血清C-反應蛋白

腦梗死是神經內科較常見的急癥，具有較高發病率及致死率，嚴重影響了患者的生命安全與健康［1］。臨床心腦血管疾病的主要病理學基礎為動脈粥樣硬化，是脂質沉積于動脈壁形成局部斑塊的過程，最常累及的部位為頸動脈［2］。臨床研究發現，急性腦梗死發病的主要原因之一為頸動脈粥樣硬化，因此，對頸動脈粥樣硬化進行積極治療在降低腦梗死發病率、致殘率等方面具有重要的臨床意義［3］。為探討瑞舒伐他汀鈣治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及對患者血脂、C反應蛋白（CRP）水平的影響，本研究中選取了醫院收治的腦梗死患者進行分析，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：符合腦梗死診斷標準，且經頭顱CT及超聲檢查證實；既往未使用過調血脂藥物治療。

排除標準：合并有嚴重心、腎、肝等功能不全；診斷為心源性腦梗死；對本研究治療藥物過敏；既往有缺血性腦卒中病史。

病例選擇與分組：選取我院2014年4月至2015年4月收治的腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者547例，所有患者均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的關于腦梗死的診斷標準［4］，且疾病均經頭顱CT掃描確診及彩色多普勒超聲檢查證實。根據治療方法不同，將547例患者分為研究組274例與對照組273例。研究組中，男172例，女102例；年齡45～74歲，平均（53.4± 6.3）歲；單側病變161例，雙側病變113例。對照組中，男175例，女98例；年齡45～74歲，平均（52.7±6.7）歲；單側病變165例，雙側病變108例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2方法

對照組患者采取常規抗血小板聚集等基礎性方案進行治療，研究組患者在基礎治療后外加瑞舒伐他汀片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240，批號44160308，規格為每片5 mg）治療，每次10 mg，于睡前服用，每日1次。所有患者均進行為期12個月的連續治療。

1.3觀察指標及療效判定標準

觀察并比較兩組患者頸動脈斑塊積分變化、血脂水平變化及CRP水平變化情況。

臨床療效判定依據頸動脈粥樣硬化程度。頸動脈粥樣硬化程度的評估采用斑塊積分法［5］：有2處以上斑塊，且厚度均超過2 mm則積4分；有1處斑塊且厚度超過2 mm，或有2處斑塊且厚度均小于2 mm則積2分；僅有1處斑塊且斑塊厚度小于2 mm則積1分；無斑塊則積0分。

血脂水平及血清CRP水平檢測：于治療前與治療3，6，12個月后清晨空腹抽取兩組患者的靜脈血5 mL，經離心后取上清液用于指標檢測。血脂指標包括血脂膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。血脂指標的檢測采用酶比色法，血清CRP水平的檢測采用免疫比濁法。

1.4統計學處理

2　結果

2.1頸動脈斑塊積分

治療6，12個月后，兩組患者頸動脈斑塊積分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中研究組與對照組比較頸動脈斑塊積分降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2血脂水平

與治療前相比，兩組患者治療6，12個月后TC，TG及LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；且研究組上述指標改善程度均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3血清CRP

治療6，12個月后，兩組患者血清CRP水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；且研究組CRP水平改善程度均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2　兩組患者頸動脈斑塊積分變化比較（±s，分）

表2　兩組患者頸動脈斑塊積分變化比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后同時點比較，bP＜0.05。表3和表4同。

組別研究組（n=274）對照組（n=273）t值P治療前4.27±0.51 4.31±0.49 0.321＞0.05治療3個月后4.13±0.47 4.33±0.52 0.972＞0.05治療6個月后3.52±0.49ab3.99±0.47a3.241＜0.05治療12個月后3.09±0.48ab3.84±0.51a4.258＜0.05

表3　兩組患者血脂水平變化比較（±s，mmol/L）

表3　兩組患者血脂水平變化比較（±s，mmol/L）

組別研究組（n=274）對照組（n=273）時間治療前治療3個月后治療6個月后治療12個月后治療前治療3個月后治療6個月后治療12個月后TC 5.59±0.72 4.71±0.45 4.11±0.67ab3.92±0.49ab5.61±0.63 5.57±0.56 5.11±0.68a4.97±0.64aTG 2.31±0.26 1.80±0.23 1.60±0.33ab1.47±0.23ab2.32±0.35 2.29±0.36 2.02±0.25a1.95±0.23aHDL-C 1.13±0.23 1.25±0.19 1.35±0.33ab1.49±0.27ab1.12±0.37 1.17±0.33 1.23±0.31a1.33±0.36aLDL-C 4.59±0.37 4.11±0.31 3.65±0.37ab3.03±0.29ab4.58±0.38 4.46±0.46 4.01±0.36a3.85±0.34a

表4　兩組患者血清CRP水平變化比較（±s，mg/L）

表4　兩組患者血清CRP水平變化比較（±s，mg/L）

組別研究組（n=274）對照組（n=273）t值P治療前13.67±2.45 13.83±2.56 0.314＞0.05治療3個月后12.54±1.34 13.31±2.13 0.963＞0.05治療6個月后4.93±3.57ab10.86±2.35a5.737＜0.05治療12個月后3.21±3.04ab8.47±2.34a5.483＜0.05

表5　兩組患者治療期間不良反應發生情況比較［例（%）］

2.4不良反應

治療期間，研究組與對照組患者出現的不良反應主要有頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹、肝腎功能異常、胃腸道反應等，兩組不良反應發生率相當，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3　討論

腦梗死是由腦血液供應障礙引發的腦部病變［6］，是目前臨床導致人類死亡的三大疾病之一，對人類生命安全及健康造成嚴重威脅。腦梗死的高發人群為老年人，隨著社會老齡化的發展，腦梗死的發病率呈現出逐年升高的趨勢［7］。動脈粥樣硬化在臨床是幾種疾病的統稱，主要是指動脈壁變厚進而失去彈性引發的疾病類型。動脈某些部位的內膜下脂質沉積是動脈粥樣硬化的主要病變特征，隨著平滑肌細胞及纖維基質成分的不斷增殖，動脈粥樣硬化會逐步發展成動脈粥樣硬化斑塊［8］。有臨床研究發現，動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的常見原因，腦梗死的發生與頸動脈粥樣硬化斑塊間存在較為密切的關系；此外，CRP作為最新發現的缺血性腦血管病的危險因素之一，近年來在臨床逐漸被關注［9-10］。另有研究發現，腦梗死患者的不穩定斑塊會受到炎性反應的影響而發生破裂［11］，因此，臨床工作人員應加強對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的治療干預，以有效降低腦血管事件的發生率。

他汀類藥物不但能起到調脂的作用，同時還能抑制血管炎癥反應，降低CRP水平等，進而對粥樣斑塊起到穩定、縮小的功效［12］。臨床研究發現，他汀類藥物能延緩頸動脈硬化斑塊的形成過程，降低炎性及氧化應激反應，進而明顯改善腦梗死患者預后情況得到明顯改善［13］。瑞舒伐他汀屬于第3代他汀類藥物，是一種甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可通過競爭HMG-CoA的活性部位起到阻礙HMG-CoA還原酶的作用，進而抑制膽固醇的合成，降低低密度脂蛋白膽固醇的含量。此外，瑞舒伐他汀在肝臟中代謝量較少，藥物之間的相互作用較少，因此具有較強的調脂效果［14］。

本研究通過對收治的腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者給予瑞舒伐他汀治療，結果發現，應用瑞舒伐他汀能夠降低頸動脈粥樣硬化斑塊積分、血清CRP水平及改善患者血脂水平。這表明瑞舒伐他汀不但能起到有效的調脂效果，同時在穩定斑塊、逆轉斑塊形成方面具有非常重要的作用，與以往臨床研究報道較為一致［15］。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者具有顯著療效，不僅能顯著改善血脂代謝水平，有效逆轉頸動脈粥樣硬化斑塊，同時能顯著降低血清CRP水平，抑制血管炎癥反應，值得臨床推廣。

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Efficacy of Rosuvastatin Calcium on the Carotid Atherosclerosis Plaque and Its Effect on Blood Lipid and C-Reactive Protein Levels of the Patients with Cerebral Infarction

Gu Shengli1，Shao Jing1，Liu Gailing1，Ye Xiaojing2，Zhao Jing2，Shen Cui2，Ge Haizhen2
（1.Tongren hospital affiliated to Shanghai jiaotong university neurology，Shanghai，China200050；2.Xianxia community health service centers in Shanghai General，Shanghai，China200336）

ObjectiveTo study the efficacy of rosuvastatin calcium on the carotid atherosclerotic plaque and its effect on blood lipid and C-reactive protein levels of patients with cerebral infarction.Methods547 cases of cerebral infarction patients with carotid atherosclerotic plaques were selected and divided into the research group（n=274）and the control group（n=273）according to different treatment.The control group was given routine antiplatelet aggregation treatment，and the research group was added with rosuvastatin calcium on the basis of the control group.The changes of carotid atherosclerotic plaque，blood lipid level and C-reactive protein level were observed and compared.ResultsCompared with before treatment，the carotid atherosclerotic plaque，TC，TG，LDL-C and CRP levels in the two groups 6 and 12 months aftert treatment were significantly lowered，and the HDL-C level was significantly increased（P＜0.05）；theaboveindicatorsin theresearch groupweresignificantly betterthan thecontrolgroup（P＜0.05）. ConclusionRosuvastatin calcium in treating patients with cerebral infarction combined with carotid atherosclerotic plaques has significant efficacy，can effectively reverse the carotid atherosclerotic plaques，obviously improve blood lipid metabolism，lower CRP levels，which is worthy of clinical promotion.

rosuvastatin calcium；cerebral infarction；carotid atherosclerotic plaque；efficacy；blood lipid；serum C-reactive protein

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2016）17-0022-04

上海市長寧區衛生和計劃生育委員會科研計劃，項目編號：20114Y02002。

谷勝利（1967-），男，大學本科，副主任醫師，研究方向為神經內科臨床研究，（電子信箱）shengligu101@163.com；邵靜（1979-），女，大學本科，研究方向為神經內科臨床研究，本文通訊作者，（電子信箱）shaojing7613@sina.com。

（2016-05-22）