奧氮平聯合碳酸鋰治療精神分裂癥攻擊行為臨床研究

萬俊玲

（新疆精神衛生中心，新疆烏魯木齊830002）

奧氮平聯合碳酸鋰治療精神分裂癥攻擊行為臨床研究

萬俊玲

（新疆精神衛生中心，新疆烏魯木齊830002）

目的比較奧氮平聯用碳酸鋰或與氟哌啶醇治療精神分裂癥攻擊行為的療效和安全性。方法將74例伴有攻擊行為的精神分裂癥患者隨機分為兩組，其中研究組36例口服奧氮平和碳酸鋰，對照組38例予奧氮平片聯合氟哌啶醇針。于治療前、治療1，2，3，7 d后采用修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）、陽性和陰性癥狀量表-興奮子量表（PANSS-EC）評估療效，治療中出現的副反應量表（TESS）評估安全性。結果兩組治療后各時間點MOAS和PANSS-EC評分均較治療前顯著下降（P＜0.05），組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組TESS評分在治療2 d后顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組藥品不良反應發生率為27.78%，顯著低于對照組的52.63%（P＜0.05）。結論奧氮平聯合碳酸鋰治療伴有攻擊行為的精神分裂癥，療效與聯用氟哌啶醇針相當，且不良反應更少。

精神分裂癥；奧氮平；碳酸鋰；氟哌啶醇；攻擊行為

精神分裂癥是重性精神疾病，發病原因不明，多起病于青壯年，慢性病程，具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙［1］，常伴有攻擊行為，攻擊行為多具有突發性的特點，后果難以預料［2］，對他人及其他目標造成破壞，給醫療人員與患者家屬帶來極大的精神負擔。近年來，相關的研究越來越多［3-5］，在精神疾病暴力攻擊行為者中，87.8%被診斷為精神分裂癥［6］。國內對1998年至2011年公開發表的文獻統計發現，攻擊行為在我國住院精神分裂癥患者中發生率較高，最高可達49.6%［7］，并且精神分裂癥伴有的攻擊行為，其危害性是普通人群的4～6倍［8］。因此，快速有效的改善精神分裂癥的攻擊行為顯得尤為重要。臨床上常用2種藥物聯用，以盡快控制興奮攻擊的狀態。氟哌啶醇針劑被廣泛應用于臨床，可改善精神分裂癥患者的急性激越的癥狀，但肌肉注射不良反應較多，影響患者依從性。探求可提高患者治療耐受性的方案是臨床關注的重點。本研究中采用口服奧氮平聯合碳酸鋰片對比聯合肌注氟哌啶醇針，探討其治療伴攻擊行為精神分裂癥患者的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：符合《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）精神分裂癥的診斷標準；年齡18～49歲；陽性和陰性癥狀量表-興奮因子量表（PANSS-EC）≥15分且以沖動、敵意、攻擊癥狀為顯著；修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）總分≥4分；取得患者及家屬的知情同意。

排除標準：排除重大軀體疾病、腦器質性疾病、癲癇、酒或其他物質依賴和濫用。

病例選擇與分組：選擇2013年2月至2015年11月符合入組標準的患者75例，隨機分為研究組和對照組。研究組36例，其中男10例，女16例；平均年齡（29.67±8.72）歲；平均病程（2.37±1.27）年；PANSS-EC評分（20.0±3.40）分；MOAS總分（13.80±6.10）分。對照組38例，其中男11例，女17例；平均年齡（30.68± 9.41）歲；平均病程（2.78±1.15）年；PANSS-EC評分（20.6±3.9）分；MOAS總分（11.60±5.10）分。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

研究組患者入組后服用奧氮平片（商品名再普樂，美國禮來制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140606，規格為每片5 mg），口服起始量為10 mg/d，聯合碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H43020372，規格為每片0.25 g），口服起始劑量為0.5 g/d；第2天將奧氮平加量為20 mg/d，碳酸鋰加至1 g/d，后視病情調整用藥，奧氮平片最大劑量為20 mg/d，碳酸鋰片最大劑量為1.125 g/d。對照組患者入組后口服奧氮平片10～20 mg/d，聯合氟哌啶醇注射液（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H43020555，規格為每支5 mg）肌內注射5～10 mg，4～6 h后可重復使用，每日總劑量不超過30 mg；如出現錐體外系反應可合并使用鹽酸苯海索2～4 mg/d，失眠者可合并阿普唑侖片0.4～0.8 mg/d。研究期間不合并使用其他抗精神病藥及心境穩定劑。

1.3觀察指標

分別于治療前及治療1，2，3，7 d對兩組患者進行陽性和陰性癥狀量表-興奮子量表（PANSS-EC）評分、修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）評分評估臨床療效，采用副反應量表（TESS）評分評定藥物不良反應。治療3，7 d后進行血鋰濃度檢查，治療前及治療7 d后進行血常規、心電圖、肝腎功能檢查。

1.4統計學處理

2　結果

2.1MOAS及PANSS-EC評分

兩組治療后各時點MOAS，PANSS-EC評分均較治療前降低（P＜0.05）；組間比較，MOAS，PANSS-EC評分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2安全性

研究組和對照組藥品不良反應發生率分別為27.78%（10/36）和52.63%（20/38），差異有統計學意義（χ2=4.73，P=0.03）。研究組治療7 d后出現口干4例，便秘2例，厭食2例，頭暈2例。對照組出現厭食2例，便秘3例，頭痛2例，心動過速各3例，焦慮、靜坐不能4例，肌張力障礙6例。兩組間TESS評分比較，在治療2 d后，研究組較對照組顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1　兩組患者MOAS，PANSS-EC評分比較（±s，分）

表1　兩組患者MOAS，PANSS-EC評分比較（±s，分）

注：與治療前比較， P＜0.05。

組別研究組（n = 3 6）對照組（n = 3 8）項目M O A S P A N S S -E C M O A S P A N S S -E C治療前8 . 3 7 ± 2 . 1 3 2 2 . 3 6 ± 2 . 5 1 8 . 3 8 ± 2 . 5 4 2 3 . 1 1 ± 3 . 6 2治療1 d后7 . 3 7 ± 2 . 1 3 1 8 . 4 0 ± 3 . 7 8 7 . 3 9 ± 2 . 5 4 1 8 . 9 0 ± 4 . 0 9治療2 d后5 . 8 6 ± 2 . 3 6 1 3 . 6 0 ± 5 . 2 0 6 . 2 3 ± 2 . 1 7 1 3 . 8 0 ± 5 . 3 2療治3 d后4 . 3 6 ± 2 . 3 5 1 1 . 5 0 ± 4 . 4 2 4 . 3 8 ± 2 . 7 6 1 2 . 8 0 ± 5 . 1 4治療7 d后3 . 2 2 ± 2 . 1 9 1 0 . 2 0 ± 3 . 8 7 3 . 2 4 ± 2 . 6 0 1 1 . 8 0 ± 4 . 3 5

表2　兩組患者TESS評分比較（±s，分）

注：與對照組治療后同時點比較， P＜0.05。

組別研究組（n = 3 6）對照組（n = 3 8）治療1 d后8 . 8 9 ± 2 . 3 0 1 0 . 1 3 ± 1 . 4 0治療2 d后6 . 1 5 ± 2 . 9 4 7 . 9 9 ± 1 . 7 4治療3 d后4 . 3 3 ± 1 . 4 5 6 . 2 0 ± 3 . 2 0治療7 d后3 . 6 2 ± 1 . 5 2 4 . 9 2 ± 2 . 0 6

3　討論

精神分裂癥伴有攻擊行為是精神衛生領域關注的焦點［9］，其發生率較高［10］，危害性大，應盡快控制沖動攻擊的行為，保護患者及周圍環境的安全。

精神分裂癥患者的攻擊行為有生物學基礎，有研究顯示，其與中樞5-羥色胺（5-HT）功能低下有關，也與精神癥狀密切相關［11］，需要積極有效的快速治療。奧氮平作為非經典型的抗精神病藥物，自1996年在國外上市后，快速成為改善精神障礙的一線用藥［12］，現在臨床應用廣泛，其藥物的療效和安全性已得到公認［13-14］。奧氮平是多受體阻斷劑，對5-HT、多巴胺和毒堿受體等均具有高度的親和力，能選擇性作用于中腦邊緣多巴胺能通路，錐體外系反應較少，能全面改善精神分裂癥陽性和陰性癥狀。氟哌啶醇是經典的抗精神病藥物，有快速神經阻滯化作用，可有效、迅速地控制患者興奮躁動的癥狀［15］。本研究中將2種藥物聯用，治療后各時點MOAS，PANSS-EC評分均較治療前降低，顯示出對治療伴有攻擊行為的精神分裂癥患者的肯定療效。

碳酸鋰作為心境穩定劑，是以離子鋰發揮治療作用，其增加了5-HT的釋放，抑制中樞神經去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，并增加神經元重攝取，加強了抗精神病藥物的作用［16］，其藥理作用機制對控制精神分裂癥的攻擊行為有積極的作用。本研究中口服奧氮平聯合碳酸鋰片，顯示治療后各時點MOAS，PANSS-EC評分均較治療前降低，且與對照組比較，組間差異無統計學意義，顯示了在快速改善精神分裂癥攻擊行為方面，奧氮平分別聯用碳酸鋰片或氟哌啶醇針的臨床療效相當。

肌肉注射氟哌啶醇針是有效控制精神分裂癥患者興奮狀態的治療方法，但其引發的藥品不良反應也顯而易見，比如表現吞咽困難、扭轉痙攣、類帕金森病和靜坐不能，還可引起注射部位的疼痛、紅腫和硬結，大劑量使用可發生遲發性運動障礙。美國食品藥物監督管理局發布的藥品說明書中警告［17］，使用氟哌啶醇的患者出現尖端扭轉型室性心動過速和QT間期延長，尤其是將氟哌啶醇用于靜脈注射或使用劑量大于推薦劑量，電解質紊亂時更容易發生。同時，伴有攻擊行為的精神分裂癥患者，其攻擊行為的發生與幻覺、被害妄想等精神病性癥狀密切相關，肌肉注射的治療方法通常帶有強制性，如果出現藥品不良反應并與精神癥狀混雜，會引起患者的不安和不配合，造成患者心理上的陰影，給臨床治療帶來困擾。

本研究結果顯示，研究組TESS評分在治療2 d后顯著低于對照組，表明了口服奧氮平和碳酸鋰片既可顯著改善精神分裂癥者的攻擊行為，不良反應發生率較低，在治療上有相對優勢，值得臨床推廣。

［1］郝偉，于欣.精神病學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2014：93-107.

［2］方傳榮.117例精神分裂癥患者暴力行為的臨床資料分析［J］.中國民康醫學，2010，22（17）：2 256.

［3］胡昌清，豐雷，陳靜，等.精神分裂癥急性期患者5-羥色胺轉運體mRNA表達相關因素分析［J］.臨床精神醫學雜志，2016，26（1）：1-3.

［4］Tosato S，Bonetto C，Di Forti M，et al.Effect of COMT genotype on aggressive behaviourin a community cohort of scizophrenic patients［J］.Neurosci Lett，2011，495（1）：17-21.

［5］NederlofAF，MurisP，HovensJE.Threat/control-override symptomsand emotionalreations to positive symptoms as correlates of aggressive behavior in psychotic patients［J］.J Ner Ment Dis，2011，199（5）：342-347.

［6］Witt K，van Dora R，Fazel S.Risk factors for violence in psychosis：systematic review and meta-regression analysis of 110 studies［J］.PLoS One，2013：8（2）：e55 942.

［7］陳瓊妮，周建松.我國住院精神分裂癥患者攻擊行為的文獻分析［J］.中南大學學報（醫學版），2012，37（7）：752-757.

［8］Fazel S，Gulati G，Linsell L，et al.Schizophrenia and violence：systematic review and meta-analysis［J］.PLoS Med，2009，6（8）：e1 000 120.

［9］孫曉丹，周升寶，秦巍，等.精神分裂癥患者攻擊行為與執行功能的相關性［J］.中國健康心理學雜志，2015，23（3）：354-357.

［10］徐芳芳，張金響，陳敏，等.精神分裂癥患者攻擊行為與臨床特征的相關性研究［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2014，23（2）：126-128.

［11］Fulton B，Goa KL，Olanzapine：a review of its pharmacologicalpropertiesandtherapeuticefficacyinthemanagementof schizophrenia and related psychoses［J］.Dmgs，1997，53（2）：281.

［12］聶偉業，陳偉.奧氮平與利培酮對精神分裂癥患者生活質量影響的對照研究［J］.中國藥業，2013，22（10）：55-56.

［13］吳勝，符巍.奧氮平治療首發精神分裂癥86例［J］.中國藥業，2015，24（9）：71-72.

［14］魏家泉，朱敏，楊宗儒，等.氟哌啶醇注射液治療譫妄狀態43例臨床分析［J］.現代醫藥衛生，2014，30（9）：1 375-1 376.

［15］戎惠珍，鄧立蓮.碳酸鋰的藥理作用和臨床應用［J］.江西中醫學院學報，1999（7）：47.

［16］Roth AJ，Modi R.Psychiatric issues in older cancer patients［J］. Crit Rer Oncol Hematol，2003，48（2）：185-197.

［17］Allen MH，Currier GW，Carpenter D，et al.The expert consen Bul guideline series.Treatment of behavioral emergencies 2005［J］. J Psychiatr Pract，2005，Ⅱ（Suppl 1）：5-108.

Olanzapine Combined with Lithium Carbonate in Treating Aggressive Behavior of Schizophrenia

Wan Junling
（Xinjiang Mental Health Center，Wulumuqi，Xinjiang，China830002）

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of olanzapine combined with lithium carbonate or haloperidol in the treatment of schizophrenic patients with aggressive behavior.M ethods74 schizophrenic patients with aggressive behavior were randomly divided into the study group（36 cases）and the control group（38 cases）.The study group was treated with olanzapine combined ithium carbonate，the control group was treated with olanzapine combined haloperidol.The efficacy was assessed with positive and negative symptoms scale-exciting factor scale（PANSS-EC）and the modified overt aggression scale（MOAS）before treatment and 1，2，3 and 7 d after treatment.The adverse reactions were assessed with Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）.ResultsCompared with the baseline，MOAS scores and PANSS-EC scores of the two groups both decreased significantly after the treatment（P＜0.05），but with no significant difference between the two groups（P＞0.05）.The TESS scores of study group were significantly lower than those in control group after the 2 d of the treatment，incidences of adverse reactions of study group were 27.78%，which were significantly lower than that of control group 52.63%（P＜0.05）.ConclusionOlanzapine combined with lithium carbonate or haloperidol has comparable efficacy in treating aggressive behavior of schizophrenia，and the adverse reactions is lower.

schizophrenia；olanzapine；lithium carbonate；haloperidol；aggressive behavior

R969.4；R971+.41

A

1006-4931（2016）17-0059-04

萬俊玲，碩士研究生，主治醫師，研究方向為精神病與精神衛生，（電子信箱）wanjunling@ 126.com。

（2016-03-20；

2016-04-30）