四磨湯不同提取部位對小鼠胃腸運動的影響

黎銀波，胡宇飛，姚金成

（1.湖南省藥品審評認證與不良反應監測中心，湖南長沙410013；2.湖南漢森醫藥研究有限公司，湖南長沙410013）

四磨湯不同提取部位對小鼠胃腸運動的影響

黎銀波1，胡宇飛2，姚金成1

（1.湖南省藥品審評認證與不良反應監測中心，湖南長沙410013；2.湖南漢森醫藥研究有限公司，湖南長沙410013）

目的探討四磨湯不同提取部位對不同機能狀態下小鼠胃腸運動的影響。方法將四磨湯不同提取部位樣品分別對正常、腸亢進及腸抑制小鼠口服灌胃，測量小鼠小腸全長及半固體糊狀物在小腸中的推進距離，并計算小腸推進率。結果四磨湯水提醇沉液低、中、高劑量組，醇提液和水洗物中、高劑量組小鼠的對正常小鼠的胃腸運動具有顯著促進作用（P＜0.05）；水提醇沉液，醇提液，水洗物的低、中、高劑量組對腸抑制模型小鼠的腸推進有顯著促進作用（P＜0.05）；水提醇沉液，醇提液，醇洗物的低、中、高劑量組對腸亢進模型小鼠的腸推進有顯著抑制作用（P＜0.05）。結論四磨湯具有明顯的促進胃排空作用，并對小腸運動具有雙向調節作用，四磨湯水洗物和醇洗物可能分別是四磨湯促進和抑制小鼠腸運動的有效部位。

四磨湯；雙向調節；胃腸運動；小鼠

四磨湯由木香、枳殼、烏藥、檳榔4味中藥組方，收錄在明代的《痘疹金鏡錄》中［1］，方中木香疏肝理氣、消積導滯，枳殼行氣寬中、消積除脹；檳榔行氣導滯、除腹滿，烏藥溫中散寒、理氣止痛，全方著眼于調暢中焦氣機，共奏疏肝和胃、順氣降逆、消積通下之功效［2］。研究表明，方中四味藥均對胃腸運動有顯著影響，枳殼與烏藥對胃腸運動呈雙向調節作用，木香與檳榔對胃排空及腸推進功能均有促進作用［3-6］。本研究中主要考察了四磨湯的不同提取部位對不同狀態下的小鼠胃腸功能的影響，為探討和進一步研究和確定其物質基礎提供試驗依據?，F報道如下。

1　材料與方法

1.1試藥與動物

試藥：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，上海山浦化工有限公司產品，批號為20100604）；活性炭（北京京東奧博科技發展有限公司，批號為20110928）；阿拉伯樹膠（天津市福晨化學試劑廠，批號為20111012）；嗎丁啉（江西匯仁藥業有限公司，批號為1402026）；硫酸阿托品注射液（天津藥業集團新鄭股份有限公司，批號為141152）；甲硫酸新斯的明注射液（上海信誼制藥有限公司，批號為140903）。

動物：ICR小鼠，SPF級，由湖南斯萊克景達實驗動物有限公司提供，實驗動物質量合格證號為No.43004700009553，實驗動物生產許可證號為SCXK（湘）2013-0004。

1.2方法

1.2.1溶液制備

四磨湯水提醇沉液：取木香、枳殼、烏藥、檳榔各70 g粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次0.5 h，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10（60～70℃）的清膏，加乙醇使含醇量達75%，冷藏12 h，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮后備用。

四磨湯醇提液：取木香、枳殼、烏藥、檳榔各70 g粉碎成粗粉，以95%乙醇浸泡1 h后，回流提取2次，第1次加560 mL乙醇，提取2 h，第2次加420 mL乙醇，提取1.5 h，合并提取液，過濾，濾液55℃左右減壓回收乙醇，濃縮，備用。

四磨湯水洗物和醇洗物：取適量四磨湯的醇提液，過大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水，再用95%乙醇洗脫，收集洗脫液分別進行濃縮，得到四磨湯水洗物和醇洗物。

半固體糊狀物：4 g CMC-Na和2 g阿拉伯樹膠溶于水，加2 g活性炭粉末攪拌均勻，加注射用水至200 mL。

1.2.2對正常小鼠腸推進作用及胃排空的影響［7-8］

將130只ICR小鼠（雌雄各半）隨機分為13組，每組10只，分別為空白對照組及給藥組。各給藥組小鼠按0.2 mL/10 g口服灌胃，1次/日，連續4 d，空白對照組小鼠口服灌胃等體積注射用水。末次給藥前禁食不禁水16 h，給藥后1 h，各組小鼠均灌胃給予0.5 mL半固體黑色糊狀物。15 min后處死動物，分別稱量胃全重及胃凈重，測量小腸全長及半固體糊狀物在小腸中的推進距離，計算胃內殘留率和小腸推進率，采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。

1.2.3對阿托品致小鼠腸抑制的影響

給藥方法：將150只ICR小鼠（雌雄各半）隨機分為15組，每組10只，分別為空白對照組、模型對照組及給藥組，各給藥組（包括嗎丁啉組）小鼠按0.2 mL/10 g口服灌胃相應藥液，1次/日，連續4 d，正常對照組、模型對照組小鼠按相同方法口服灌胃等體積注射用水。

建模：末次給藥前禁食不禁水16 h，給藥后1 h，除正常對照組外，其余各組小鼠均皮下注射阿托品（0.5 mg/kg），建立阿托品致小鼠腸抑制模型。15 min后，各組小鼠均灌胃給予0.5 mL半固體黑色糊狀物，15 min后處死動物。依法計算小腸推進率。

1.2.4對新斯的明致小鼠腸亢進的影響

給藥方法：將150只ICR小鼠（雌雄各半）隨機分為15組，每組10只，分別為空白對照組、模型對照組及給藥組，各給藥組（阿托品組除外）小鼠按0.2 mL/10 g口服灌胃相應藥液，1次/日，連續4 d；阿托品組小鼠皮下注射0.5 mg/kg的阿托品；正常對照組、模型對照組小鼠按相同方法口服灌胃等體積注射用水。

建模：末次給藥前禁食不禁水16 h，給藥后1 h，除正常對照組外，其余各組小鼠均皮下注射新斯的明（0.11 mg/kg），建立新斯的明致小鼠腸亢進模型。15 min后，各組小鼠均灌胃給予0.5 mL半固體黑色糊狀物，15 min后處死動物。依法計算小腸推進率。

2　結果

2.1對正常小鼠腸推進作用及胃排空的影響

與空白對照組比較，四磨湯水提醇沉液低、中、高劑量組，醇提液及水洗物中、高劑量組小鼠的小腸推進率顯著升高（P＜0.05）；與空白對照組比較，四磨湯水提醇沉液，醇提液，水洗物低、中、高劑量組小鼠的胃殘留率顯著降低（P＜0.05）。結果見表1。結果表明，四磨湯水提醇沉液、醇提液、水洗物對正常小鼠胃排空及小腸推進具有顯著的促進作用，但醇洗物對正常小鼠胃排空及小腸推進無顯著作用。

2.2對阿托品抑制小鼠小腸推進的影響

與空白對照組比較，模型對照組小鼠小腸推進率顯著降低（P＜0.01）；與模型對照組比較，嗎丁啉組及四磨湯水提醇沉液，醇提液，水洗物低、中、高劑量組小鼠的小腸推進率顯著升高（P＜0.05）。結果見表2。結果表明，四磨湯水提醇沉液、醇提液、水洗物對阿托品抑制小鼠小腸推進具有顯著的促進作用，醇洗物對阿托品抑制小鼠小腸推進無顯著作用。

表1　四磨湯不同提取部位對正常小鼠腸推進作用及胃排空的影響（±s，n=10）

表1　四磨湯不同提取部位對正常小鼠腸推進作用及胃排空的影響（±s，n=10）

注：與空白對照組比較， P＜0.05，#P＜0.01。

組別空白對照組水提醇沉液低劑量組中劑量組高劑量組醇提液低劑量組中劑量組高劑量組醇洗物低劑量組中劑量組高劑量組水洗物低劑量組中劑量組高劑量組劑量（g / k g）0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0小腸推進率（%）4 1 . 8 ± 4 . 9 6 2 . 8 ± 5 . 8 7 0 . 1 ± 9 . 1#6 5 . 3 ± 9 . 6#5 6 . 6 ± 7 . 7 6 9 . 0 ± 1 1 . 7#6 4 . 6 ± 6 . 4 4 2 . 5 ± 7 . 5 4 5 . 4 ± 6 . 4 4 8 . 2 ± 5 . 7 5 3 . 3 ± 6 . 6 6 8 . 6 ± 9 . 7#6 7 . 2 ± 6 . 9#胃殘留率（%）4 4 . 4 ± 5 . 7 2 7 . 9 ± 1 1 . 4 2 2 . 3 ± 7 . 7#2 9 . 5 ± 6 . 3 2 7 . 4 ± 9 . 6 2 4 . 6 ± 1 2 . 4#3 1 . 9 ± 4 . 2 4 4 . 2 ± 8 . 1 4 9 . 8 ± 9 . 3 4 6 . 7 ± 7 . 5 2 8 . 6 ± 8 . 2 2 2 . 8 ± 5 . 1#2 9 . 4 ± 8 . 3

表2　四磨湯不同提取部位對阿托品抑制小鼠小腸推進的影響（±s，n=10）

表2　四磨湯不同提取部位對阿托品抑制小鼠小腸推進的影響（±s，n=10）

注：與正常對照組比較， P＜0.01；與模型對照組比較，P＜0.05，#P＜0.01。表3同。

小腸推進率（%）5 9 . 2 ± 1 0 . 2 2 5 . 2 ± 9 . 1 5 7 . 3 ± 1 2 . 3#4 6 . 3 ± 7 . 9 5 6 . 9 ± 8 . 5#4 1 . 8 ± 5 . 2 4 7 . 8 ± 6 . 5#5 5 . 2 ± 1 0 . 1#4 3 . 5 ± 6 . 4 2 6 . 5 ± 8 . 3 3 2 . 1 ± 1 1 . 8 2 8 . 8 ± 1 0 . 1 4 5 . 4 ± 1 2 . 9 5 6 . 3 ± 6 . 3#4 3 . 6 ± 1 0 . 8組別正常對照組模型對照組嗎丁啉組水提醇沉液低劑量組中劑量組高劑量組醇提液低劑量組中劑量組高劑量組醇洗物低劑量組中劑量組高劑量組水洗物低劑量組中劑量組高劑量組劑量（g / k g）4 . 7 3 m g / k g 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0

2.3對新斯的明致小鼠腸亢進的影響

與空白對照組比較，模型對照組小鼠小腸推進率顯著降低（P＜0.01）；與模型對照組比較，阿托品組及四磨湯水提醇沉液、四磨湯醇提液、四磨湯醇洗物低、中、高劑量組小鼠的小腸推進百分率顯著升高（P＜0.05）。結果見表3。結果表明，四磨湯水提醇沉液、醇提液、醇洗物對新斯的明致腸亢進小鼠的小腸推進具有顯著的抑制作用，但水洗物對對阿托品抑制小鼠小腸推進無顯著作用。

表3　四磨湯不同提取部位對新斯的明致小鼠腸亢進的影響（±s，n=10）

表3　四磨湯不同提取部位對新斯的明致小鼠腸亢進的影響（±s，n=10）

組別正常對照組模型對照組阿托品組水提醇沉液低劑量組中劑量組高劑量組醇提液低劑量組中劑量組高劑量組醇洗物低劑量組中劑量組高劑量組水洗物低劑量組中劑量組高劑量組劑量（g / k g）0 . 5 m g / k g 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3小腸推進率（%）5 1 . 1 ± 7 . 2 7 1 . 7 ± 1 2 . 9 5 3 . 9 ± 1 0 . 2#6 2 . 2 ± 9 . 6 5 6 . 7 ± 5 . 2#5 2 . 8 ± 1 1 . 9#6 1 . 5 ± 5 . 4 6 0 . 1 ± 8 . 2 5 5 . 5 ± 6 . 6#6 2 . 1 ± 8 . 1 6 0 . 4 ± 7 . 5 5 4 . 8 ± 6 . 6#7 1 . 3 ± 1 1 . 0 7 0 . 6 ± 7 . 6 6 9 . 8 ± 1 0 . 4

3　討論

由本研究結果可知，四磨湯不同提取部位對正常、腸抑制及亢進小鼠的胃腸道運動的影響，以水提醇沉液及醇提液具有明顯的促進胃排空作用，且對腸道運動具有雙向調節作用。水洗物（醇提液過大孔樹脂后收集）對正常及阿托品致腸抑制小鼠的腸運動均具有顯著的促進作用，但對新斯的明所致腸亢進小鼠的腸運動無明顯作用；醇洗物對新斯的明所致腸亢進小鼠的腸運動具有顯著的抑制作用，但對正常及阿托品致腸抑制小鼠的腸運動均無明顯作用，說明水洗物可能是其促進小鼠腸運動的有效部位，醇洗物可能是其抑制小鼠腸運動的有效部位。

綜上所述，四磨湯具有明顯的促進胃排空作用，并對小腸運動具有雙向調節作用，四磨湯水洗物和醇洗物分別可能為四磨湯促進和抑制小鼠腸運動的有效部位，但其具體作用機制有待進一步研究。

［1］劉令安，蔡瑩，藺曉源.四磨湯對不同機能狀態小鼠胃腸運動的影響［J］.中醫藥導報，2009，15（12）：64-66.

［2］肖政華.四磨湯對功能性消化不良患者的臨床療效及模型小鼠Ghrelin、GHSR表達的影響［D］.長沙：湖南中醫藥大學，2012.

［3］魏華，彭勇，馬國需，等.木香有效成分及藥理作用研究進展［J］.中草藥，2012，43（3）：613-617.

［4］蔣志，陳其城，曹立幸，等.檳榔及其活性物質的研究進展［J］.中國中藥雜志，2013，38（11）：1 684-1 687.

［5］聶子文，郭建生，陳君，等.烏藥不同提取部位對小腸推進、胃排空的影響［J］.中藥藥理與臨床，2011，27（2）：93-95.

［6］章斌，金劍，金芝貴，等.枳殼的藥理作用與臨床應用進展［J］.醫藥導報，2013，32（11）：1 462-1 464.

［7］楊華，郭元滿，胡宇飛，等.四磨湯滴丸對小鼠胃腸運動的影響［J］.中南藥學，2015，13（4）：352-354.

［8］陳奇.中藥藥理研究方法學［M］.第3版.北京：人民衛生出版社，2011：332.

Effect of Different Extracts of Simotang on Gastrointestinal Movement of Mice

Li Yinbo1，Hu Yufei2，Yao Jincheng1
（1.Hunan Center for Drug Evaluation and ADR Monitoring，Changsha，Hunan，China410013；2.Hunan Hansen Medical Research Co.，Ltd，Changsha，Hunan，China410013）

ObjectiveTo investigate the effects of the different extracts of Simotang on gastrointestinal movement of mice in different state.MethodsThe mice in different states were given different extracts of Simotang by oral lavage.The total length of the small intestine of mice and pushing distance of paste were measured，and the rate of intestinal propulsive was then calculated.ResultsThe all dose of water extracting and alcohol precipitation liquids，the medium and high dose of ethanol extract liquids and water extract can promote gastrointestinal motility of normal mice significantly（P＜0.05）；the all dose of water extracting and alcohol precipitation liquids，ethanol extract liquids and water extract can enhance intestinal motility of intestinal inhibition mice significantly（P＜0.05）；the all dose of water extracting and alcohol precipitation liquids，ethanol extract liquids and 95%ethanol extract can reduced intestinal motility of intestinal hyperactivity mice significantly（P＜0.05）.ConclusionSimotang has obvious effect on gastric emptying promotion，and has two-way adjustment on intestinal motion.The water extract and the ethanol extract maybe the valid parts of Simotang in promoting and inhibiting intestinal movement of mice.

Simotang；gastrointestinal motility；two-way adjustment；mice

R285.5

A

1006-4931（2016）15-0027-03

湖南省科技廳戰略新興產業項目，項目編號：2014GK1046；湖南省科技重大專項，項目編號：2015SK1001。

黎銀波，男，副主任藥師，主要從事新藥審評認證及研究工作，（電子信箱）280574335@qq.com。參考文獻:

（2016-04-05）