IgA腎病與過敏性紫癜性腎炎臨床特征對比分析

張亞莉, 余曉洋,王文濤，李 燕, 馮學亮

(西安交通大學第一附屬醫院腎內科, 西安 710061；*通訊作者，E-mail:zhangyali516@sohu.com)

IgA腎病與過敏性紫癜性腎炎臨床特征對比分析

張亞莉*, 余曉洋,王文濤，李 燕, 馮學亮

(西安交通大學第一附屬醫院腎內科, 西安 710061；*通訊作者，E-mail:zhangyali516@sohu.com)

目的 比較IgA腎病與過敏性紫癜性腎炎(HSPN)的臨床表現的特點。 方法 收集2005-01～2014-12在我院經腎活檢病理檢查確診且資料較完整的IgA腎病(IgAN組)及HSPN(HSPN組)患者的臨床資料，回顧性分析兩組患者的臨床表現、實驗室檢查指標及臨床表現類型等并進行比較。 結果 ①兩組患者的性別構成比較差異無統計學意義(P>0.05)，均以男性多見；IgAN組的年齡較HSPN組大(P<0.001)。②IgAN組及HSPN組血尿的發生率分別是74.16%及83.79%，兩者存在差異(P<0.005)，高血壓(包括收縮壓及舒張壓)的發生兩者存在差異(P<0.005)。③除血肌酐IgAN組高于HSPN組外，尿蛋白、血漿白蛋白、膽固醇指標，兩者差異無統計學意義(P>0.05)。④血中IgG及IgA濃度均為IgAN組高于HSPN組(P<0.05)，而IgM、C3、C4兩組差異均無統計學意義(均P>0.05)。⑤兩組患者臨床表現均以慢性腎炎常見，其次為腎病綜合征，HSPN組急性腎炎綜合征的患者比例高于IgA腎病組(P<0.05)。⑥疾病危險度3級及4級患者的總數在IgAN組為809例占45.35%，而HSPN組117例占35.78%，差異有統計學意義(P<0.05)。 結論 ①兩組疾病均男性多見，IgAN的年齡較大。②兩組患者的血尿發生率均高，但HSPN組更高，IgAN患者血壓(包括收縮壓及舒張壓)、疾病危險度分級、血中的IgG及IgA水平高于HSPN組。③兩組臨床表現均以慢性腎炎常見，其次為腎病綜合征。

IgA腎??； 過敏性紫癜性腎炎； 回顧性分析

IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)和過敏性紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)，分別是常見的原發性腎小球疾病及繼發性腎小球疾病，兩者的共同特征是腎小球系膜增生和系膜區顯著的IgA沉積，現將我院2005-01～2014-12住院的IgAN及HSPN患者的臨床病理資料進行總結分析，以探討兩者在臨床表現、實驗室檢查及流行病學特點等方面的區別，為臨床診治提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

我院2005-01～2014-12經腎活檢病理檢查且資料較完整的IgA腎病及過敏性紫癜性腎炎患者。納入標準：所有患者進行肝腎功能、血常規、尿蛋白定量、葡萄糖耐量、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、結締組織全套、血清蛋白電泳、免疫全套檢查及腎活檢組織免疫熒光檢查，病理診斷為IgA腎病。過敏性紫癜性腎炎的納入標準還要符合：①有典型的過敏性紫癜的表現；②有腎臟損害。兩組均需排除常見的繼發性腎臟疾病如乙肝病毒相關性腎炎、狼瘡性腎炎、慢性酒精性肝硬化等腎臟中以IgA沉積為主的疾病。腎小球疾病臨床分型按內科學教材[1]。病理檢查：常規進行光鏡及免疫熒光。

1.2 方法

收集納入研究的IgA腎病及HSPN患者的臨床資料，回顧性分析二者的臨床表現、實驗室檢查及臨床表現類型等并進行比較。

1.3 危險度分級

根據腎活檢時的綜合指標分為四級。1級(低危組)：血壓正常，腎功能正常；2級(中危組)：血壓140-159/90-99 mmHg或腎功能異常(血β2微球蛋白2 300-5 000 μg/L或尿β2微球蛋白150-1 000 μg/L)；3級(高危組)：血壓高于160-169/100-109 mmHg或血β2微球蛋白5 000-10 000 μg/L或尿β2微球蛋白1 000-2 500 μg/L；4級(極高危組) 血壓高于170/110 mmHg或血β2微球蛋白大于10 000 μg/L或尿β2微球蛋白大于2 500 μg/L或有腎功能損害(具體指標為血尿素≥9 mmol/L或肌酐≥178 μmol/L)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 IgAN和HSPN患者的性別、年齡及病程比較

2 111例患者中IgAN患者1 784例(IgAN組)，男1 073例，占60.15%，女711例，占39.85%；HSPN 患者327例(HSPN 組)，男212例，占64.83%，女115例，占35.17%，兩組患者的性別構成間差異無統計學意義(χ2=2.548，P=0.110)。兩組患者的年齡構成間差異有統計學意義(Z=-7.460，P<0.001，見表1)。IgAN組的中位年齡為32歲(Q1-Q3：24-43)，HSPN 組的中位年齡為23歲(Q1-Q3：17-37)，兩組間差異有統計學意義(Z=-7.878，P<0.001)。IgAN組的病程中位數為5個月(Q1-Q3：1-16)，HSPN 組的病程中位數為4個月(Q1-Q3：1-24)，兩組間差異無統計學意義(Z=-0.816，P=0.414)。

表1 兩組患者年齡構成的比較 例(%)

Table 1 Comparison of gender constituent ratio of patients between two groups cases(%)

組別n≤18歲19-39歲40-59歲≥60歲IgAN組1784187(10．48)1039(58．24)482(27．02)76(4．26)HSPN組327107(32．72)150(45．87)51(15．60)19(5．81)

2.2 兩組患者的臨床表現比較

兩組患者的血尿、血壓升高的發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.001，見表2)。IgAN組的血壓中位數為128(Q1-Q3：110-140)/80(Q1-Q3：70-90)mmHg；HSPN組的平均血壓為120(Q1-Q3：110-140)/80(Q1-Q3：70-90)mmHg，兩組比較差異有統計學意義(t=-4.367，P<0.001；t=-5.108，P<0.001)。IgAN組年齡與收縮壓及舒張壓之間存在相關關系(r分別是0.234，0.161，P<0.001), HSPN組年齡與收縮壓及舒張壓之間也存在相關(r分別是0.394，0.272，P<0.001)。

表2 兩組患者的臨床表現的比較 例(%)

Table 2 Comparison of clinical manifestation of patients between two groups cases(%)

組別 n水腫血尿收縮壓升高舒張壓升高腎功能不全IgAN組1784704(39．46)1323(74．16)645(36．16)700(39．24)424(23．77)HSPN組327123(37．62)274(83．79)87(26．61)87(26．61)72(22．02) χ20．39613．92111．12518．8590．470 P0．5290．0000．0010．0000．493

2.3 兩組患者的血生化指標比較

兩組患者血肌酐水平間差異有統計學意義(P<0.05)，尿蛋白、血白蛋白、膽固醇及血尿素氮間差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

2.4 兩組患者的血清免疫學指標比較

血中IgG、IgA平均濃度及IgA/C3間差異有統計學意義(P<0.05)，而血中IgM、血中C3、血中C4平均濃度間差異無統計學意義(P>0.05)，血中IgG降低的患者比例HSPN組高于IgAN組，而血中IgA升高的患者比例為IgAN組高于 HSPN組(見表4，5)。

2.5 兩組患者臨床表現類型比較

兩組患者均以慢性腎炎綜合征最常見，其次為腎病綜合征，兩組疾病在臨床表現類型方面存在差異，HSPN組較IgAN組的腎病綜合征、急性腎小球腎炎綜合征表現者更常見，IgAN中有 6例臨床診斷急性腎功能不全，而HSPN沒有單獨診斷腎功能不全(P<0.01，見表4)。

2.6 尿蛋白與血白蛋白、膽固醇及血中免疫學指標的關系

IgAN組的尿蛋白水平與血白蛋白、IgG水平呈負相關，與膽固醇水平呈正相關。HSPN組的結果與IgA組一致，尿蛋白水平與血白蛋白、IgG水平呈負相關，與膽固醇水平呈正相關(見表7)。

2.7 兩組疾病危險度比較

兩組疾病危險度分級間存在差異(P<0.01)。3級及4級患者總數在IgAN患者中為809例(45.35%)，而HSPN為112例(34.25%)(見表8)，提示IgAN患者的疾病危險度高于HSPN。

表3 兩組患者的血生化指標的比較

Table 3 Comparison of laboratory indexes of patients between two groups

組別n尿蛋白(g/d)血白蛋白(g/L)膽固醇(mmol/L)血尿素氮(mmol/L)血肌酐(μmol/L)IgAN組17842．60±2．2737．00(30．0-41．00)5．17±2．027．99±6．62141．32±168．98HSPN組3272．54±1．9935．90(27．0-40．00)5．20±1．997．39±5．52120．48±132．71 t/z0．233-1．6720．2961．5522．114 P0．8160．1080．7670．1210．035

表4 兩組患者的血中免疫學指標比較

Table 4 Comparison of serum immunology indexes of patients between two groups

組別n血IgG(g/L)血IgA(g/L)血IgM(g/L)血C3(g/L)血C4(g/L)血IgA/C3IgAN組17849．33±4．552．70±1．221．24±0．681．02±0．490．29±0．442．95±2．06HSPN組3278．46±3．552．41±1．081．20±0．601．01±0．270．28±0．512．57±1．59 t3．2073．9771．0820．3830．0603．122 P0．0010．0000．2390．7020．9520．002

正常值參考值：IgG 7-16 g/L,IgA 0.7-3.8 g/L,IgM 0.4-2.3 g/L,C30.8-1.85 g/L,C40.1-0.4 g/L

表5 兩組患者的血中免疫學指標比較 (例)

Table 5 Comparison of serum immunology indexes of patients between two groups (cases)

組別IgGIgAIgMC3C4降低正常升高未查降低正常升高未查降低正常升高未查降低正常升高未查降低正常升高未查IgAN組50312086491015182461025165198103281423201328159913720HSPN組1182027032943008304150552693010299180

兩組比較，分別為ZIgG=-2.790,P=0.005;ZIgA=-2.087,P=0.037;ZIgM=-0.846,P=0.398;ZC3=-0.926,P=0.354;ZC4=-1.335,P=0.182

表6 兩組患者臨床表現類型的比較 例(%)

Table 6 Comparison of clinical manifestation types between two groups cases(%)

組別腎病綜合征慢性腎炎隱匿性腎炎急性腎小球腎炎綜合征急進性腎炎綜合征急性腎功能不全χ2PIgAN組410(22．98)1128(63．23)214(12．00)12(0．67)15(0．84)5(0．28)19．3460．002HSPN組96(29．36)199(60．86)22(6．73)7(2．14)3(0．92)0(0)

表7 兩組患者尿蛋白與其他實驗指標相關系數

Table 7 Relationship between urinary proteins and other laboratory indexes in the two groups

指標組別血白蛋白膽固醇血IgG濃度血IgA濃度血IgM血C3血C4rPrPrPrPrPrPrP尿蛋白IgAN組-0．2530．0000．1800．000-0．1410．0000．0420．0770．0030．889-0．0360．5190．0040．866HSPN組-0．6280．0000．3470．000-0．2940．0000．0520．0560．0080．885 0．0070．7780．0260．645

表8 兩組疾病危險度比較

Table 8 Comparison of disease risk between two groups

分組危險度1234IgAN組1784337(18．89)638(35．76)232(13．01)577(32．34)HSPN組32765(19．88)145(44．34)27(8．26)90(27．52)

兩組比較，Z=-2.232，P=0.026

3 討論

3.1 兩種疾病特點

IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)又稱為Berger病，是一種免疫病理診斷。過敏性紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是過敏性紫癜伴有腎小球腎炎。兩組臨床上均以血尿及蛋白尿為主要表現，HSPN在腎臟損害前或同時有皮膚紫癜或伴有關節疼痛或腹痛，甚至黑便等。兩者病理特點極為相似，都是腎小球系膜細胞及系膜外基質增多，其特征性病變是腎小球系膜區有單純的IgA或以IgA沉積為主的免疫球蛋白沉積，呈塊狀或分散的顆粒狀分布，也可以有新月體形成，甚至表現為新月體性腎炎，即前者為原發性IgAN，后者是繼發性IgAN的主要疾病。通過腎臟病理無法完全區分二者，診斷需結合臨床表現，目前共識認為IgA1分子糖基化異常為其共同的發病機制[2,3]。

IgAN可以發生于任何年齡，但20-40歲最多見，我國為IgA腎病的高發區，為最常見的原發性腎小球疾病病理類型，占腎活檢的30%-40%,臨床表現較復雜，所有腎小球疾病的臨床類型(包括急性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎、腎病綜合征及隱匿性腎炎)均可表現[1]。本研究結果也顯示19-39歲者所占比例最大，男性多于女性，與文獻報道一致[3]。有血尿者占74.16%，血中IgA升高者13.87%，較文獻報道的低[4]。臨床表現較為復雜，但最常見的臨床表現類型是慢性腎小球腎炎，其次為腎病綜合征及隱匿性腎小球腎炎。

HSPN是一種系統性小血管炎，常伴腎臟損害，其主要發生于兒童，近年成人發病率逐漸增多。在本研究中，成人紫癜性腎炎多好發于19-30歲，男性較女性為多，與文獻報道一致[5]，在本研究中，高血壓及腎功能不全的發生率略高于文獻報道[5]。

3.2 兩種疾病的臨床特點比較

3.2.1 兩種疾病的差異比較 兩組疾病患者年齡不同，本資料顯示IgAN組較HSPN組患者年齡大，但兩種疾病的年齡均較文獻報道的年齡大，分析其可能的原因有：本研究患者來源于腎內科住院患者，青少年及兒童患者較少。

兩組疾病臨床表現方面存在不同：兩組患者血尿的發生率均很高，IgAN組與HSPN組分別是74.16%及83.79%,兩者間存在差異，其原因分析過敏性紫癜是一種系統性血管炎，多種因素可能共同介導了微血管內皮損傷，如Th2和Thl7細胞異?；罨?，IL-6、TNF-α分泌增多，TNF樣凋亡弱化因子調控的核因子-κB活化，血漿一氧化氮、內皮素水平增高等細胞免疫和炎癥介質的參與等[6]；HSPN患者明顯升高的血清IgA1沉積于小血管壁引起體液免疫損傷進而血尿形成，在HSPN發病過程中起重要作用[7]。高血壓(包括收縮壓及舒張壓)的發生率IgAN組高于HSPN組，但兩組患者的年齡存在差異，高血壓與年齡呈正相關，因此影響血壓的主要因素為疾病本身還是年齡相關目前還不能完全確定，因為我們資料為回顧性分析，需要更多資料證實。

實驗室指標存在不同：尿蛋白、血漿白蛋白、膽固醇、血尿素氮兩組無差別，血肌酐IgA腎病組高于HSPN組，與郭鴻湘等[8]報道IgA腎病患兒血肌酐高于HSPN組一致，提示IgAN腎功能損傷較HSPN嚴重，但意大利的一項多中心研究顯示成人HSPN診斷后10年有15%進入終末期腎衰竭[9]，與IgAN比較二者無差別。分析本文數據，由于HSPN患者病理類型多偏向急性病變，因而較IgAN而言，該類患者更多地接受了免疫抑制治療，最終可能改善了HSPN患者的腎功能損傷，因此尚需進一步對IgAN及HSPN患者的腎損傷特點及長期預后進行前瞻性研究。

臨床表現類型不同：兩組均以慢性腎炎綜合征常見，其次為腎病綜合征，HSPN組中的急性腎炎綜合征的患者比例高于IgA腎病組，以急性腎功能不全診斷的患者，HSPN組中無，這與臨床診斷思路有關，因為有過敏性紫癜表現的患者，腎臟損害出現后首先診斷過敏性紫癜性腎炎，腎功能不全只作為合并診斷出現，而IgA腎病的確診需腎活檢及免疫熒光檢查，因此有部分患者在確診前診斷為腎功能不全。

血清免疫學不同：血中IgA及IgG濃度均為IgAN組高于HSPN組，研究發現，IgAN和HSPN二者無論系膜區沉積的IgA或血清中升高的IgA均為多聚體IgA1分子，其中血清IgA1去半乳糖基化，失去了與肝臟細胞膜上特異性受體結合的能力，不能被肝細胞識別、攝取和清除，從而引起血中IgA1含量增加[10]，但Davin等[2]指出，相比HSPN，IgAN以血漿λIgA1升高為特征而顯著增加了與腎小球系膜細胞的結合，這可能為本文結果所示IgAN組血IgA水平相對較高的一種解釋，但具體機制仍有待進一步闡明。同時，多數HSPN腎小球免疫沉積物中含有IgG，部分以IgG為主，而IgAN腎小球免疫沉積物中多為IgA伴IgM和(或)C3沉積，未見以IgG沉積為主[11]，因而HSPN組血IgG水平相對偏低。

血中IgA濃度與血中C3濃度之比對IgAN的診斷有幫助，血清IgA/C3比值≥2.4為診斷界值，其診斷的敏感度、特異度分別為0.698及0.814[12]。本研究結果IgAN組比值為2.95±2.06 ，HSPN組為2.57±1.59，也大于2.4，但兩組比值存在顯著性差異。已有文獻報道，IgA/C3可作為鑒別IgA腎病與非IgA腎病的參考指標[13]，過敏性紫癜性腎炎為IgA介導的系統性血管炎，是繼發性IgA腎病，故亦可用IgA/C3協助診斷紫癜性腎炎，但本文數據顯示IgAN組水平較高，提示該比值高低可能對原發性及繼發性IgA腎病診斷價值不同，Maeda等[13]曾提出IgA/C3值>3.01對IgAN更有臨床意義。

3.2.2 血中主要生化指標的相關關系比較 統計結果顯示，蛋白定量與血中白蛋白、IgG有呈負相關，而與膽固醇呈正相關，提示血中白蛋白、膽固醇及血中IgG濃度隨尿蛋白的變化而變化，即尿蛋白定量越高，血漿白蛋白及血中IgG濃度越低，而血中膽固醇越高，兩組疾病的結果一致。與血中的IgA濃度無關。腎小球性蛋白尿是由于腎小球濾過屏障受到破壞，從腎小球濾出蛋白超過腎小管的重吸收，由于尿蛋白的中量或大量丟失，致血漿白蛋白降低，因而肝臟合成白蛋白增加，同時膽固醇合成也會增加，同時因各種酶的丟失致血脂的分解代謝減慢，因此上述指標的變化與尿蛋白丟失相關。

3.2.3 疾病危險度比較 根據腎功能有無損害、血壓高的程度對疾病進行危險度分級[14]。兩者疾病危險度不同，3級及4級患者的總數在IgAN組為809例占45.35%，而過HSPN組117例占35.78%，提示IgAN組患者的疾病危險度高于HSPN組。

總之，兩種疾病的病理表現很相似，臨床表現方面有相似處，臨床上均以血尿及蛋白尿為主要表現，兩者病理特點極為相似，都是腎小球系膜細胞及系膜外基質增多，其特征性病變是腎小球系膜區有單純的IgA或以IgA沉積為主的免疫球蛋白沉積，但也有不同，HSPN有血尿者更高，IgAN的患者血壓、疾病危險度、血中的IgG及IgA水平高于HSPN組。

[1] 葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：465-476.

[2] Davin JC，Berge U，Weening JJ．What is the difference between IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura nephritis?[J].Kidney Int，201l，59(5)：823-834.

[3] Wyatt RJ，Julian BA. IgA nephropathy[J].N Engl J Med，2013，368(25)：2402-2414.

[4] Li LS,Liu ZH．Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China：analysis based on 13，519 renal biopsies[J]．Kidney Int,2004,66(3)：920-923．

[5] 熊子波，羅瓊，熊祖應，等.成人紫癜性腎炎的臨床病理分析及轉歸[J].中國中西醫結合腎病雜志，2010,11(12):1077-1079.

[6] 唐雪梅.過敏性紫癜病因及免疫發病機制[J].實用兒科臨床雜志，2012,27(11)：1634-1636.

[7] Lau KK，Suzuki H，Novak J，etal．Pathogenesis of Henoch-Schonlein purpura nephritis[J]．Pediatr Nephrol，2010，25(1)：19-26．

[8] 郭宏湘，張建江，史佩佩，等.兒童紫癜性腎炎和IgA腎病臨床病理對比分析[J].中國當代兒科雜志，2012，14(7)：506-509.

[9] Coppo R，Mazzuco G，Cagnoli L，etal．Long-term prognosis of Henoch-Schonlein nephritis in adults and children[J]．Nephrol Dial Transplant，1997，12：2277-2283.

[10] Falk RJ，Jenntte JC，Nachman PH．Primary glomerular disease[M].6 th edition．Beijing：Science Press，2001:l263-1350.

[11] 張啟東，劉文虎，李清剛，等.過敏性紫癜性腎炎與IgA腎病的臨床及病理的對比研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2005，4(3)：133-136.

[12] 付莎，徐安平，李勁高.血清IgA及IgA/C3比值用于IgA腎病的診斷價值[J].新醫學，2010，41(10)：658-661.

[13] Maeda A，Gohda T，Funabiki K，etal.Significance of serum IgA levels and serum IgA/C3ratio in diagnostic analysis of patients with IgA nephropatby[J].J Clin Lab Anal，2003，17(3)：73-76.

[14] 張亞莉，姜莎莎，馮婕，等.特發性膜性腎病與膜增殖性腎炎的比較[J].西安交通大學學報(醫學版)，2012，33(5): 640-643.

Comparative analysis of clinical characteristics between IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura nephritis

ZHANG Yali*, YU Xiaoyang, WANG Wentao, LI Yan, FENG Xueliang

(DepartmentofNephrology,FirstAffiliatedHospital,MedicalSchoolofXi’anJiaotongUniversity,Xi’an710061,China；*Correspondingauthor,E-mail:zhangyali516@sohu.com)

ObjectiveTo compare the clinical features of IgA nephropathy(IgAN) and Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN).MethodsClinical data of patients with IgAN(IgAN group) or HSPN(HSPN group) diagnosed by renal biopsy from January 2005 to December 2014 were collected. The clinical manifestations, laboratory indexes and clinical disease types in the two groups were analyzed and compared.Results①There was no significant difference in the gender composition between the two groups(P>0.05), and the percentage of male was both comparatively higher in two groups. The patients in IgAN group was older than the ones in HSPN group(P<0.001). ②The incidence of hematuria in IgAN group and HSPN group were 74.16% and 83.79%, respectively, and the difference was statistically significant(P<0.05). Similar results were also found in the occurrence of hypertension(systolic and diastolic blood pressure)(P<0.005). ③There was no statistical difference between the two groups about urinary protein, plasma albumin and cholesterol. Serum creatinine level was higher in IgAN group than inHSPN group. ④Serum IgG and IgA concentrations were higher in IgAN group than that in HSPN group(P<0.05), while no statistical difference was found in serum IgM, C3and C4between two groups(P>0.05).⑤The proportion of chronic glomerulonephritis was the highest in both groups, followed by nephrotic syndrome. The incidence of acute nephritis syndrome was higher in HSPN group than that in IgAN group(P<0.05). ⑥ There was 809(45.35%) patients with grade 3 and grade 4 in IgAN group and 117(35.78%) patients in HSPN group(P<0.05).Conclusion①The IgAN and HSPN are more common in male. IgAN patients are older than HSPN patients.②The incidence of hematuria is both comparatively high in the two groups, but HSPN patients are more likely to have hematuria. The blood pressure, disease risk and serum IgG and IgA in IgAN patients are higher than those in HSPN patients. ③The proportion of chronic glomerulonephritis is the highest in both groups, followed by nephrotic syndrome.

IgA nephropathy; Henoch-Schonlein purpura nephritis； retrospective analysis

張亞莉,女,1960-05生, 學士，主任醫師,E-mail:zhangyali516@sohu.com

2016-10-08

R692

A

1007-6611(2017)01-0054-05

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.01.012