杞菊地黃湯加味對高血壓合并焦慮抑郁情緒患者心率變異性及神經內分泌系統的影響※

曾 文 湯獻文

杞菊地黃湯加味對高血壓合并焦慮抑郁情緒患者心率變異性及神經內分泌系統的影響※

曾 文1湯獻文2

目的 探討杞菊地黃湯加味對高血壓合并焦慮抑郁情緒患者心率變異性及神經內分泌系統的影響。方法 選取2013年12月至2015年12月于廣東省深圳市龍崗區第五人民醫院進行治療的120例原發性高血病伴焦慮、抑郁情緒患者作為研究對象，隨機將其分為對照組和試驗組，各60例。對照組患者給予非洛地平緩釋片和舍曲林治療，試驗組患者采用非洛地平緩釋片聯合杞菊地黃湯加味顆粒劑進行治療。采用漢密爾頓焦慮抑郁評量表（HAMD）對療效進行評價；比較治療前后心率變異性（SDNN、rMSSD、PNN50、SDANN、NN50、TP、VLF、LF、HF、LF/HF）；比較治療前后血漿內皮素（ET）和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平。結果 試驗組患者治療的總有效率顯著高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者的rMSSD顯著低于對照組，而SDANN、NN50、VLF和LF均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后，試驗組患者的ET和AngⅡ水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 杞菊地黃湯加味可以有效改善合并焦慮抑郁情緒高血壓患者的心率變異性，調節神經內分泌系統，療效顯著。

杞菊地黃湯；焦慮；抑郁；高血壓

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.015

目前，在我國高血壓的發病率為24%，全國約有2.7億患者，對人民健康構成嚴重威脅，同時耗費大量醫療資源[1-2]。在我國，高血壓伴焦慮、抑郁情緒的發生率較高。研究顯示，抑郁癥可顯著增加高血壓發病風險，且高血壓合并焦慮、抑郁情緒的群體，合并腦卒中、心肌梗死、糖尿病等疾病的發生率增加，病死率顯著增加，預后較差[3-4]。研究表明，在降壓的同時，應用抗抑郁藥物、心理疏導、心血管運動康復等可顯著降低血壓[5]。國內報道，常用的抗抑郁藥物包括氟哌噻噸美利曲辛片、氟西汀、舍曲林[6]。中醫學認為，高血壓早期多為肝火上炎，中晚期火熱傷及肝陰，陰虛則陽亢，肝主情志，故多見情緒異常[7]。在《內經》“虛則補其母”的治則指導下，采用“滋水涵木解郁法”可能具有良好的效果，如杞菊地黃湯。本研究就杞菊地黃湯加味對高血壓合并焦慮抑郁情緒患者心率變異性及神經內分泌系統的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2015年12月于我院進行治療的120例原發性高血病伴焦慮、抑郁情緒患者作為研究對象，隨機將其分為對照組和試驗組，各60例。試驗組患者中，男36例，女24例，年齡67～85歲，平均（72±3）歲，病程7～16年，平均（10.6±2.2）年；對照組患者中，男 35例，女25例，年齡69～83歲，平均（72±4）歲，病程6～17年，平均（11.0±1.6）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 高血壓診斷標準[5]①在未服藥情況下，非同時3次測量，收縮壓＞140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓＞90 mmHg；②24 h動態血壓平均血壓≥130/80 mmHg，白天≥135/85 mmHg，夜間≥120/70 mmHg。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①均符合高血壓診斷標準；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥20分；③右利手，心智健全，有自主判斷能力；④均符合廣東省深圳市龍崗區第五人民醫院醫學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書。排除標準：①高血壓急癥及繼發性高血壓；②嚴重臟器功能障礙；③呼吸節律異常、心房顫動等難以準確測定心率變異性；④近期心肌梗死、腦卒中病史及心臟移植手術史；⑤近1月內服用影響自主神經系統功能、腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統功能藥物，如β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）；⑥精神、認知功能障礙，難以配合完成研究。

1.4 治療方法 對照組患者接受口服非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，批號：120924，規格：2.5 mg/片）+鹽酸舍曲林膠囊（上海新亞藥業閔行有限公司，批號：121109，規格：50 mg/粒）。其中非洛地平緩釋片，2片/次，1次/d；鹽酸舍曲林膠囊，1粒/次，1次/d。試驗組患者接受口服非洛地平緩釋片+杞菊地黃湯加味（方藥組成：熟地黃10 g、懷山藥9 g、山萸肉5 g、云苓5 g、丹皮5 g、澤瀉5 g、枸杞子6 g、菊花7 g、柴胡7 g、郁金5 g、合歡花5 g、夜交藤5 g，由江陰天江藥業有限公司以此劑量折合成顆粒劑，為1劑）。其中，非洛地平緩釋片用法用量同對照組；杞菊地黃湯加味顆粒，1劑/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.5 觀察指標 ①評價療效[8]：采用24項HAMD對治療前和每個療程后患者療效進行評價，基本痊愈：HAMD減分率≥75%；顯著進步：HAMD減分率為50%～74%；好轉：HAMD減分率為25%～49%；無變化：HAMD減分率＜25%?？傆行剩?）=（基本痊愈例數+顯著進步例數+好轉例數）/總例數×100%。②比較治療前后心率變異性：應用飛利浦DigiTrak XT動態心電圖系統采集，計算SDNN、rMSSD、PNN50、NN50、SDANN、TP、VLF、LF、HF、LF/HF。其中，SDNN表示平均正常RR間期的標準差、rMSSD表示相鄰RR間期差的平方根、PNN50表示相差超過50 ms的相鄰 RR間期在整個 RR間期之中的百分數、SDANN表示每5個正常RR間期平均值的標準差、TP表示總的頻域值、VLF表示極低頻成分、LF值表示低頻成分、HF表示高頻成分、LF/HF表示低高頻成分比例[9]。③比較治療前后RAAS系統指標：于治療前后清晨8∶00采血，立刻送往我院檢驗科，采用放射免疫分析法測定血漿內皮素（endothelin,ET）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinsⅡ,AngⅡ）水平。

1.6 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者治療的總有效率顯著高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 心率變異性比較 治療前，兩組患者 SDNN、rMSSD、PNN50、NN50、SDANN、TP、VLF、LF、HF、LF/HF差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者的 rMSSD顯著低于對照組，而SDANN、NN50、VLF和LF均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 RAAS系統指標比較 治療前，兩組患者ET和AngⅡ水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者的ET和AngⅡ水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者心率變異性比較(±s)

表2 兩組患者心率變異性比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

SDNN(ms) rMSSD(ms) PNN50 SDANN(ms) NN50組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 110±24 132±23* 15±5 11±3* 5.2±1.2 3.6±0.9* 72±9 85±10*1325±94 1642±89*試驗組 60 113±23 136±21* 16±7 7±4*# 5.0±1.4 3.4±1.0* 74±7 94±9*# 1336±90 2044±110*#TP(ms2/Hz) VLF(ms2/Hz) LF(ms2/Hz) HF(ms2/Hz) LF/HF組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 2942±243 3342±321*1032±93 1236±95* 638±65 845±84* 532±43 621±37*1.2±0.8 1.4±0.7*試驗組 60 2927±229 3327±306*1017±102 1425±89*# 623±72 936±78*# 517±50 631±32*1.2±0.8 1.5±0.6*

表3 兩組患者RAAS系統指標比較(±s)

表3 兩組患者RAAS系統指標比較(±s)

ET(pg/ml) AngⅡ(pg/ml)組別 例數 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 60 78±9 70±8 10.720 0.000 143±21 135±16 9.823 0.001試驗組 60 76±11 61±5 12.285 0.000 144±19 129±14 10.331 0.000 t值 0.207 7.528 0.571 8.897 P值 0.836 0.010 0.569 0.004

3 討論

高血壓伴焦慮、抑郁情緒患者預后較差，出現這一現象的原因可能有以下幾點：①患者服藥依從性差，出現間斷服藥的概率是普通患者的1.5倍[10-11]；②合并多種危險因素，包括肥胖、吸煙、活動能力下降、攝入更多鹽等，可減弱治療效果[12]；③自主神經功能紊亂，伴焦慮、抑郁情緒的患者表現為心率變異性整體下降[13]；④患者RAAS系統進一步激活。

心率變異性近年來被廣泛用于分析患者自主神經功能的狀態。本研究結果顯示，治療前兩組患者的心率變異性均顯著受損降低，且RAAS系統被激活。這可能是因為[14-17]：①高血壓患者的動脈壓力感受器受損，無法及時感受血壓變化，心率變異性受血壓的調節，因而心率變異性降低；②高血壓患者交感神經長期處于興奮狀態，交感神經遞質的大量釋放導致腎上腺素能受體下調，心率變異性降低；③血管內皮細胞受損，導致血液中血小板粘附增加，促前列腺素分泌的增加導致RAAS系統激活，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）釋放增加，進一步導致交感神經受到的抑制作用減弱，心率變異性降低。研究表明，心率變異性降低與高血壓患者心源性猝死、心力衰竭和心律失常的發生密切相關[18]。高血壓患者由于對疾病和服用降壓藥物的不良反應不了解，易發生焦慮和抑郁情緒，這種情緒的出現又將進一步加重患者對自身病情的錯誤判斷，放大機體的不適狀況，造成疾病-心理-疾病的惡性循環。舍曲林是常規抗抑郁焦慮類藥物，對照組患者在服用降壓藥物和舍曲林一段時間后，心率變異性顯著改善，兩項 RAAS系統指標也顯著降低。舍曲林是一種選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑，其作用機制與其對中樞神經元 5-羥色胺再攝取的抑制有關。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對 5-羥色胺的攝取。但是，與服用杞菊地黃湯加味的試驗組患者相比，試驗組患者HRV的改善和RAAS系統指標的降低更加明顯。

中醫學認為，高血壓病主要病因包括[19]情志內傷、飲食失節、勞倦虛衰，病位在肝腎，病性屬本虛標實或虛實夾雜。關于高血壓合關焦慮、抑郁情緒的流行病學調查提示，該病早期多為肝火上炎，中晚期火熱傷及肝陰，陰虛則陽亢，肝主情志，故多見情緒異常，久則出現氣滯、血瘀、痰濕等病邪。肝在五行屬木，腎在五行屬水，水能生木，腎陰足則可涵養肝陰，在《內經》“虛則補其母”的治則指導下，采用“滋水涵木解郁法”具有良好的治療效果[20]。雖然，舍曲林治療心血管風險較小，但其不改善心率變異性。近來有研究[21]指出，舍曲林治療抑郁癥患者一段時間后，RAAS系統可能被進一步激活，這可能加重靶器官損傷。杞菊地黃湯是“滋水涵木法”的經典方劑，可以從整體上對患者血氣失衡進行調節，且不良反應發生率較小，在與西藥降壓藥物聯用之中發揮了祖國醫藥綜合調節的優勢。綜上所述，杞菊地黃湯加味可以有效改善合并焦慮抑郁情緒的高血壓患者的心率變異性，調節神經內分泌系統，療效顯著。

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1廣東省深圳市龍崗區第五人民醫院，廣東深圳 518111

2廣東省深圳市龍崗區中醫院，廣東深圳 518000

深圳市龍崗區科技計劃醫療衛生（扶持類）項目（編號：YLWS20150515093519062）

曾文（1981.10-），本科學歷。研究方向：藥學。E-mail：2693660969@qq.com