放療聯合卡培他濱同步化療對局部中晚期直腸癌根治術后患者預后及生存質量的影響

羅鳳玲 鄺碧茹 高婷花 余 健 毛進星

放療聯合卡培他濱同步化療對局部中晚期直腸癌根治術后患者預后及生存質量的影響

羅鳳玲 鄺碧茹 高婷花 余 健 毛進星

目的 探討放療聯合卡培他濱同步化療對局部中晚期直腸癌根治術后患者預后及生存質量的影響。方法 選取2011年5月至2012年5月肇慶市第一人民醫院收治的46例局部中晚期直腸癌根治術后患者作為本研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，各23例。對照組患者行放療聯合常規同步化療，試驗組患者行放療聯合卡培他濱同步化療，比較兩組患者隨訪結果、不良反應發生情況、中短期生存質量。結果 兩組患者治療后3年總生存率、局部區域復發率、遠處轉移發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；試驗組患者不良反應發生率為13.0%，明顯低于對照組的39.1%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者中短期生存質量評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 對局部中晚期直腸癌根治術后患者行放療聯合卡培他濱同步化療，其療效與亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶相似，但避免了經靜脈用藥帶來的傷害，且能有效降低不良反應發生率，提高患者生存質量。

直腸癌；中晚期；放療；卡培他濱；根治術；預后；生存質量

直腸癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，在大腸癌中占 60%左右，好發于老年人。直腸癌的發病率呈逐年上升趨勢，對人類生命健康、安全均存在較大威脅[1-2]。放療聯合化療可有效減輕腫瘤相關癥狀，延長患者生存期，提高其生存質量?？ㄅ嗨麨I是一種具有腫瘤選擇性的新型氟尿嘧啶甲氨酸鹽細胞毒藥物，直腸癌患者使用后臨床療效顯著。本研究就放療聯合卡培他濱同步化療對局部中晚期直腸癌根治術后患者預后及生存質量的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月至2012年5月我院收治的 46例局部中晚期直腸癌根治術后患者作為本研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，各23例。對照組患者中，男16例，女7例，年齡27～71歲，平均（48.3±2.9）歲；病理分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期9例。試驗組患者中，男17例，女6例，年齡28～72歲，平均（49.5±2.8）歲；病理分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均符合中國抗癌協會大腸癌專業委員會腹腔鏡外科學組、中華醫學會外科分會腹腔鏡與內鏡外科學組《腹腔鏡結腸直腸癌根治手術操作指南（2006版）》[3]中關于直腸癌的相關診斷標準；②均經病理活檢確診為直腸癌；③腫瘤均為局部中晚期；④Karnofsky功能狀態評分（KPS）為 60分及以上；⑤本研究經過肇慶市第一人民醫院醫學倫理會審核批準，所有患者均自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。排除標準：①遠處轉移；②對放化療存在禁忌證；③合并有其他惡性腫瘤；④嚴重臟器功能障礙；⑤凝血功能障礙。

1.3 治療方法 對照組患者行放療聯合常規同步化療。放療：取俯臥位，使用CT進行精準定位，計劃靶區（PTV）為臨床靶區（CTV）向前外擴1 cm，向后、向左、向右各外擴0.5 cm，照射次數為25～30次，照射總劑量為50 Gy，5次/周，持續放療5周?；煟簛喨~酸鈣（南京臣功制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093085，規格：100 mg），200 mg/m2，1次/d，于第1、2天靜脈滴注；5-氟尿嘧啶（沈陽藥大藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H21021858，規格：10 ml∶0.25 g），300～400 mg/m2，1次/d，靜脈滴注1～5 d。每個周期21 d，完成同步化療2個周期。同步放療化療結束后，用FOLFOX6方案化療 10個周期（奧沙利鉑，100 mg/m2，第 1天，靜脈滴注2 h+亞葉酸鈣，200 mg/m2，第1天，靜脈滴注2 h+5-氟尿嘧啶，400 mg/m2，第1天，持續靜脈推注+5-氟尿嘧啶，2400 mg/m2，持續靜脈滴注46 h；每個周期14 d）。試驗組患者在對照組放療基礎上口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20073024，規格：0.5 g），1250 mg/（m2·d），分2次服用，給藥1～14 d，每個周期21 d，治療2個周期。同步放療化療結束后，用XELOX方案化療6個周期（奧沙利鉑，130 mg/m2，第1天，靜脈滴注2 h+卡培他濱，2000 mg/（m2·d），分2次服用，給藥1～14 d；每個周期21 d）。

1.4 觀察指標 比較兩組患者隨訪結果（包括3年總生存率、局部區域復發率及遠處轉移情況）、不良反應發生情況、中短期生存質量。中短期生存質量：采用KPS評分進行評價，總分100分，分值越高，說明患者生存質量越好。

1.5 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果比較 兩組患者治療后 3年總生存率、局部區域復發率、遠處轉移發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者隨訪結果比較[例(%)]

2.2 不良發應發生情況比較 試驗組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良發應發生情況比較

2.3 中短期生存質量評分比較 治療前，兩組患者中短期生存質量評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患者中短期生存質量評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

直腸癌在我國的發病率占惡性腫瘤的7%～8%，是一種主要致死性消化道惡性腫瘤。目前，治療局部中晚期直腸癌的首選方法為手術治療，但單純手術治療具有高達45%～65%的術后復發率。隨著現代醫學的發展，對直腸癌患者的放化療綜合療法已廣泛應用于臨床中[4]。放化綜合治療可有效改善局部中晚期直腸癌患者術后的局部控制率及生存率。

卡培他濱是一種抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，口服卡培他濱使藥物進入腫瘤細胞后，可被胸腺嘧啶磷酸化酶代謝形成活性成分 5-氟尿嘧啶，從而進入腫瘤細胞DNA內，對其增殖、復制進行干擾，最后達到抗腫瘤作用[5]。放療聯合卡培他濱同步化療對中晚期直腸癌根治術后患者進行治療，可協同提高對腫瘤的敏感性，有效改善患者的腫瘤轉移情況和局部控制率，且患者的腫瘤消退率可高達20%～35%，顯著延長患者生存時間。本研究結果顯示，兩組患者治療后3年總生存率、局部區域復發率、遠處轉移發生率差異均無統計學意義。說明放療聯合卡培他濱同步化療在提高患者 3年總生存率、降低局部區域復發率及遠處轉移發生率方面與亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶相似。在使用卡培他濱時，其不良反應主要是由于對消化道產生刺激，而出現惡心嘔吐、手足綜合征、化學性靜脈炎、腹瀉、白細胞減少等，但不良反應發生情況均較輕微，且屬于可逆型，因此對患者的影響相對較小。本研究中，試驗組患者不良反應發生率明顯低于對照組。提示放療聯合卡培他濱同步化療可有效降低局部中晚期直腸癌根治術后患者不良反應發生率。治療后，試驗組患者中短期生存質量評分明顯高于對照組。說明放療聯合卡培他濱同步化療可有效提高局部中晚期直腸癌根治術后患者中短期生存質量。劉華等[6]

學者通過對老年性局部中晚期直腸癌根治術患者行放療聯合卡培他濱化療治療，其結果與本研究相似。綜上所述，對局部中晚期直腸癌根治術后患者行放療聯合卡培他濱同步化療治療，在改善患者3年總生存率、降低局部區域復發率及遠處轉移發生率方面與亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶相似，且能降低不良反應發生率，提高其中短期生存質量。

[1] 詹天成,李明,顧晉,等.解讀美國結直腸外科醫師協會2013直腸癌治療指南[J].中華胃腸外科雜志,2013,16(8)∶701-709.

[2] 邱其武,彭洋,韓琴麗,等.三維適形放療聯合卡培他濱化療治療中晚期直腸癌術后患者的臨床療效及安全性研究[J].河北醫藥, 2016,38(7)∶972-975.

[3] 中國抗癌協會大腸癌專業委員會腹腔鏡外科學組,中華醫學會外科分會腹腔鏡與內鏡外科學組.腹腔鏡結腸直腸癌根治手術操作指南(2006版)[J].外科理論與實踐,2006,11(5)∶462-464.

[4] Hong YS,Kim HJ,Park SJ,et al.Second-line cetuximab/irinotecan versus oxaliplatin/fluoropyrimidines for metastatic colorectal cancer with wild-type KRAS[J].Cancer Sci,2013,104(4)∶473-480.

[5] Landry JC,Feng Y,Cohen SJ,et al.Phase 2 study of preoperative radiation with concurrent capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab followed by surgery and postoperative 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX), and bevacizumab in patients with locally advanced rectal cancer∶ ECOG 3204[J].Cancer,2013,20(8)∶336-342.

[6] 劉華,徐麗娟,王曉煒,等.卡培他濱聯合放療治療老年局部中晚期直腸癌術后患者的臨床研究[J].徐州醫學院學報,2014,34(11)∶814-816.

Effect of radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy on prognosis and quality of life in patients with locally advanced rectal cancer after radical resection

Luo Fengling Kuang Biru Gao Tinghua Yu Jian Mao Jinxing

Objective To investigate the effect of radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy on the prognosis and quality of life in patients with locally advanced rectal cancer after radical resection.Methods 46 cases of partial selection of the first people's Hospital from May 2011 to May 2012 in the city of Zhaoqing,advanced rectal cancer patients after radical operation as the research object,randomly divided into control group and experimental group,23 cases in each.Patients in the control group were treated with radiotherapy combined with conventionalchemotherapy,while the patients in the experimental group were treated with radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy.The follow-up results,adverse reactions,and short-term and short-term quality of life were compared between the two groups.Results Two groups of patients after 3 year overall survival rate,local recurrence rate, distant metastasis rate,there were no significant differences(P＞0.05);test group of patients with adverse reactions was 13%,significantly lower than the control group 39.1%,the difference was statistically significant(P＜0.05);after the treatment,in the test group in the short term quality of life score was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The radical resection of locally advanced rectal cancer patients after radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy,the curative effect of +5- fluorouracil and folinic acid is similar,but to avoid the harm caused by intravenous drug use,and can effectively reduce the incidence of adverse reactions,improve the quality of life of patients.

Rectal cancer;Middle and late stage;Radiation therapy;Capecitabine;Radical surgery;Prognosis; Quality of life

表3 兩組患者中短期生存質量評分比較(分,±s)

表3 兩組患者中短期生存質量評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后對照組 23 52±6 58±11試驗組 23 53±6 78±12 t值 0.3983 5.8015 P值 0.6923 0.0000

肇慶市第一人民醫院，廣東肇慶 526000

羅鳳玲（1968.8-），本科學歷，副主任醫師。研究方向：惡性腫瘤放療

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.022