鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的影響

鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的影響

姜晨輝1趙國慶2聞世祺3

目的 探討鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的影響。方法 選取2015年1月至2016年5月沈陽市紅十字會醫院收治的88例帕金森癡呆患者作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各44例，對照組患者給予鹽酸多奈哌齊治療，觀察組患者給予鹽酸美金剛治療。在治療前后利用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）與簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評價患者的認知功能，并采用 Barthel指數評定量表對患者日常生活能力進行評價，分析其不良反應發生情況。結果 治療期間對照組、觀察組患者不良反應發生率為 15.9%、11.4%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者日常生活能力滿意度為 88.6%，明顯高于對照組的 63.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療4周、12周時，觀察組患者MoCA評分、MMSE評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 鹽酸美金剛可促使帕金森癡呆患者認知功能與日常生活能力得到顯著改善。

帕金森；癡呆；鹽酸美金剛；認知功能；日常生活能力

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.035

帕金森的發病人群主要是老年人，發病率較高[1]。這一疾病主要為神經系統出現病變，患者主要臨床表現為運動障礙、肌強直、靜止性震顫等[2]。在疾病逐漸進展下，帕金森患者會表現出癡呆癥狀，日常生活能力與認知功能均會明顯降低，這不僅會嚴重影響患者身心健康，還會導致患者生命質量大幅下降[3]?，F階段帕金森癡呆還無徹底治愈的有效方法，只能通過藥物對癥狀加以緩解[4]。本研究就鹽酸美金剛在改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年5月我院收治的88例帕金森癡呆患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各44例。對照組患者中，男20例，女24例，年齡61～81歲，平均（70±4）歲，病程1～13年，平均（6.6±1.3）年；觀察組患者中，男21例，女23例，年齡62～80歲，平均（71±5）歲，病程 2～12年，平均（6.8± 1.2）年。本研究已獲得沈陽市紅十字會醫院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者病史、臨床癥狀、輔助檢查結果均符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[5]中相應標準；②可積極配合醫師完成研究與治療；③順利完成12周的治療，中途無脫落；④患者及家屬對本研究知情同意，且已在知情同意書上簽字。

1.2.2 排除標準 ①嚴重器質性疾??；②其他疾病造成的癡呆；③嚴重心肺肝腎功能障礙；④臨床資料不完整，無法隨訪。

1.3 治療方法 兩組患者入院后將所用藥物全部停用，并以多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批號：20141213）加以治療，初始劑量每日125 mg，分2次口服，1周后將給藥劑量每日增加125 mg，然后按照患者疾病控制情況增加劑量，最大劑量為每日1000 mg。在此基礎上，對照組患者給予鹽酸多奈哌齊[衛材（中國）藥業有限公司，批號：20141025]治療：初始劑量為每次5 mg，1次/d，口服，4周后將給藥劑量增加為每日10 mg。觀察組患者給予鹽酸美金剛（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，批號：20140926）治療：初始劑量為每次5 mg，1次/d，口服；1周后將給藥劑量增加為每次10 mg，1次/d；治療3周后給藥劑量增加至每次15 mg，1次/d；用藥4周后將給藥劑量增加至每次20 mg，1次/d。兩組患者治療總時間均為12周。

1.4 觀察指標 ①在治療前、治療4周、治療12周，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[6]評價患者認知功能，該量表是從視空間與執行功能、交替連線測繪、記憶、命令、延遲回憶、定向、句子復述詞語流暢、注意等項目，分析患者視結構技能、計算、定向、抽象思維、語言、執行能力、記憶、注意與集中8個領域的能力加以評定，總分為30分，患者認知功能與得分成正比。②在治療前、治療4周、治療12周，用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）[7]評定認知功能，包括計算力、注意力、定向力、記憶力、語言能力、回憶能力等，總分30分，患者認知功能與得分成正比。③在治療結束后，采用Barthel指數評定量表[8]對患者日常生活能力進行評價，從行走、洗澡、上廁所、修飾、進食、大小便控制、上下樓梯、穿脫衣服等生活能力展開評價，總分100分，得分為60分以上為生活基本自理，41～60分為日常生活需要幫助，21～40分為生活明顯依賴，低于21分為生活完全依賴。滿意度（%）=（生活基本自理例數+日常生活需要幫助例數）/總例數×100%。④記錄兩組患者治療后頭暈、失眠、頭痛、惡心等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后認知功能變化情況比較 兩組患者治療前MoCA評分、MMSE評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療4周、12周時，觀察組患者MoCA評分、MMSE評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 治療后日常生活能力比較 治療后觀察組患者日常生活能力滿意度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應發生情況比較 對照組7例出現不良反應，其中惡心1例，頭暈1例，失眠2例，頭痛3例，不良反應發生率為15.9%；觀察組5例出現不良反應，其中惡心2例，頭暈1例，失眠1例，頭痛1例，不良反應發生率11.4%；兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.39，P=0.534）。

3 討論

帕金森屬于退行性病變，為神經內科常見疾病，在不斷進展下患者會逐漸出現癡呆表現，注意力受到影響，認知功能出現障礙，同時記憶力、視空間與執行力均會被破壞，患者日常生活能力也會受到嚴重影響，因此需采取有效藥物予以治療，改善患者認知能力與日常生活能力。

表1 兩組患者治療前后MoCA評分、MMSE評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后MoCA評分、MMSE評分比較(分,±s)

MoCA評分組別 例數 治療前 治療4周 治療12周對照組 44 16.7±2.3 17.1±2.0 19.4±2.6觀察組 44 16.6±2.1 19.4±2.3 22.6±2.8 t值 0.213 5.005 5.555 P值 0.832 0.000 0.000 MMSE評分組別 例數 治療前 治療4周 治療12周對照組 44 15.8±2.4 16.3±2.1 18.2±2.7觀察組 44 15.7±2.6 18.3±2.2 20.6±2.6 t值 0.187 4.362 4.247 P值 0.852 0.000 0.000

表2 兩組患者治療后日常生活能力比較

研究發現，帕金森癡呆的發生、進展與膽堿能通路功能異常密切相關，腦組織內乙酰膽堿水平下降可導致癡呆癥狀出現，或造成癡呆癥狀加劇[9]。鹽酸多奈哌齊是常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑，可促使患者腦組織內乙酰膽堿水平升高[10]，對患者癡呆癥狀加以改善。然而，長期應用鹽酸多奈哌齊可造成震顫加劇，同時還可引發失眠、頭痛、惡心等不良反應，部分患者會因無法忍受而將治療終止。

鹽酸美金剛是一種新型非競爭性 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體抑制劑，能夠非競爭性阻斷NMDA受體，促使谷氨酸引發的NMDA受體興奮降低，減少神經細胞凋亡數量，促使患者認知功能增強，提高患者記憶力。另外，鹽酸美金剛可促使大腦邊緣皮層神經營養因子mRNA水平升高，對腦神經發揮明顯保護作用，能夠有效改善患者臨床癥狀。雖然帕金森癡呆與多巴胺并無明顯聯系，但是鹽酸美金剛能夠促使多巴胺受體興奮，這對于改善患者的運動能力具有重要意義。臨床藥理研究發現，鹽酸美金剛和NMDA受體的結合在將谷氨酸興奮阻斷的同時，不會導致谷氨酸記憶及其正常的生理功能受損，這有助于患者臨床癥狀的改善[11]。本研究結果顯示，治療4周、12周時觀察組患者MoCA評分、MMSE評分均顯著高于對照組，同時在治療完成時，觀察組患者日常生活能力滿意度明顯高于對照組。提示通過長期應用鹽酸美金剛，能夠促使帕金森癡呆患者臨床癥狀、認知能力得到顯著改善，進而可提升患者日常生活能力。也有研究表明，鹽酸多奈哌齊在對帕金森癡呆患者治療時，在改善患者癡呆癥狀的同時可能會導致帕金森疾病加重，因為該藥物是通過對膽堿酯酶加以抑制發揮效果的[12]。而鹽酸美金剛并不是通過抑制膽堿酯酶實現治療效果，因此不會導致患者帕金森病情加重。本研究治療期間對照組、觀察組患者不良反應發生率差異無統計學意義，可見應用鹽酸美金剛安全性較高。

綜上所述，鹽酸美金剛可促使帕金森癡呆患者認知功能與日常生活能力得到顯著改善。

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1沈陽市紅十字會醫院，遼寧沈陽 110013

2解放軍第463醫院，遼寧沈陽 110042

3海城市中醫院，遼寧海城 114200