伊立替康聯合卡鉑輔助化療對宮頸癌患者血清葉酸和CA125水平的影響

李東方， 肖鳳儀， 李 波， 方 戀， 張秋穎

(湖北醫藥學院附屬隨州市中心醫院， 湖北 隨州 441300}

伊立替康聯合卡鉑輔助化療對宮頸癌患者血清葉酸和CA125水平的影響

李東方， 肖鳳儀， 李 波， 方 戀， 張秋穎

(湖北醫藥學院附屬隨州市中心醫院， 湖北 隨州 441300}

目的：分析研究伊立替康聯合卡鉑輔助化療對宮頸癌患者血清葉酸以及CA125水平的影響，以及該方案的臨床治療效果。方法：對我院2015年7月至2016年10月收治的82例宮頸癌患者進行研究，將其隨機分為對照組和觀察組，每組41例，對照組患者實施廣泛全子宮切除及盆腔淋巴結清掃術進行治療，觀察組患者在行全子宮切除及盆腔淋巴結清掃術之前給予伊立替康聯合卡鉑輔助治療，之后對比觀察兩組患者的臨床效果，以及治療前后血清葉酸以及CA125水平變化。結果：觀察組患者的臨床治療總有效率為82.93%，高于對照組48.78%，兩組相比差異具有統計學意義(χ2=10.63，P<0.05)；經治療后兩組患者血清葉酸水平均升高，CA125水平均下降(P<0.05)；觀察組患者兩項指標改善情況差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：宮頸癌患者行廣泛子宮全切除及盆腔淋巴結清掃術前給予伊立替康聯合卡鉑輔助治療可以顯著提高臨床療效，其機制可能與患者體內血清葉酸水平以及CA125水平有關。

伊立替康； 卡 鉑； 宮頸癌； 葉 酸

宮頸癌是目前婦科臨床上發病率較高的惡性腫瘤之一，且近年來該病的發病率呈現逐年增長的趨勢[1]。宮頸癌臨床治療的方式主要以手術切除為主。隨著醫學技術水平的發展，新輔助化療在臨床上的廣泛應用。有文獻表明，對宮頸癌患者行新輔助化療有助于提高患者的臨床治療效果，減少病灶的轉移，降低手術治療的風險[2]。伊立替康是DNA拓撲異構酶抑制劑，臨床上用于宮頸癌的治療效果顯著?？ㄣK是二代鉑類化合物，同時是一種廣譜抗腫瘤藥物，起作用機制主要是通過影響DNA分子合成而發揮細胞毒作用[3]。本文選取我院2015年7月至2016年10月收治的82例宮頸癌患者進行研究，分析探討宮頸癌患者行廣泛子宮全切除及盆腔淋巴結清掃術前給予伊立替康聯合卡鉑輔助治療的臨床效果，以及治療前后血清葉酸水平以及CA125水平的變化?，F對具體內容進行分析報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:本文研究對象是我院2015年7月至2016年10月收治的82例宮頸癌患者。所有患者均經過臨床病理診斷確診為宮頸癌患者。本次研究的納入標準為：①患者均經宮頸活檢或引導鏡下活檢確診為宮頸癌；②患者年齡均低于75歲；③接受本次檢查前均未接受放射治療、化療或者內分泌治療等；④患者均經過專家檢查明確分期均未Ⅱa期以及以上的患者。排除標準為①所有患者均不存在出血、凝血功能障礙；②均未有嚴重肝、腎功能障礙；③排除妊娠期以及哺乳期患者。所有患者均在知情同意書上簽字。本次研究經過我院倫理委員會批準。將82例患者按照隨機字母表法均分為對照組和觀察組。每組各41例患者。對照組患者年齡為34～71歲，平均年齡為(47.63±5.29)歲；其中31例患者為鱗癌，8例患者為腺癌，2例患者為鱗腺癌；腫瘤分期：其中11例患者為Ⅱa期，30例為Ⅱb期；觀察組患者年齡為32～74歲，平均年齡為(46.38±4.97)歲；其中30例患者為鱗癌，10例患者為腺癌，1例患者為鱗腺癌；腫瘤分期：其中12例患者為Ⅱa期，29例為Ⅱb期。兩組患者的一般資料經統計比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法:對照組患者入院后即給予廣泛全子宮切除以及盆腔淋巴清掃術進行治療，具體操作為：在患者腹部進行切口，直至子宮雙側的骶韌帶的下方約3cm處，以及雙側主韌帶的下方約3cm處，同時切開患者子宮旁3cm左右的宮旁組織，在患者宮頸穹窿的下方將陰道切開，將所有子宮以及雙側的子宮附件全部取出，并清掃閉孔神經、髂內外、髂總以及腹股溝等部位的淋巴結，最后進行止血并放置引流管[4]。觀察組患者手術之前給予伊立替康聯合卡鉑輔助化療之后再進行手術治療。具體操作為：觀察組患者靜脈滴注給予50mg卡鉑(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20020181)，根據患者的體表面積300mg/m2進行靜脈滴注，給藥時間為每個療程第1天給藥。40mg伊立替康(Pfizer Pty Limited 生產，國藥準字H20090659)溶于250mL0.9%氯化鈉溶液中，按照60 mg/m2的速度在1h內靜脈滴注，給藥時間為每療程第一、第七和第14天給藥?；熯^程中，若患者有遲發性腹瀉，則及時給予2mg鹽酸洛哌丁胺膠囊(西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字H10910085)進行治療，治療過程中可以使用的最大量為16mg，口服給藥，持續用藥5d。每次化療周期為4周，化療2個療程?；熃Y束后進行廣泛全子宮切除以及盆腔淋巴清掃術治療，具體操作同對照組一致。之后對比觀察兩組患者的臨床治療效果，并分析比較治療前后兩組患者血清葉酸和CA125水平。

血清葉酸和CA125水平檢測，收集兩組患者治療前后空腹靜脈血3mL于抗凝(EDTA抗凝處理)采血管中，并標記。之后3000r/min離心10min，收集上層血清于EP管中，之后保存于-20℃備用。血清葉酸以及CA125水平檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法進行測定，均采用試劑盒進行檢測，嚴格按照試劑盒中說明書上的相關操作步驟進行測量。

1.3 觀察指標:對比觀察兩組患者的臨床治療效果，治療前后血清葉酸水平和CA125水平，以及治療過程中患者的毒副反應發生情況。

1.4 療效評判標準:通過觀察患者治療后腫瘤病灶大小變化以及病理類型等指標的變化情況，將患者的臨床療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)四中情況。CR：經治療后患者的腫瘤病灶完全消失，且在術后4周可以維持上述狀態，未有反復現象；PR：指患者腫瘤病灶減小50%以上，且可以維持上述狀態4周；SD：患者的腫瘤病灶減小在25%以下，或者增大低于25%，同時未有新的病灶；PD：指患者腫瘤病灶增加超過25%，或者發現新的病灶。臨床治療總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較:觀察組總有效率為82.93%(34/41)；對照組總有效率為48.78%(20/41)，兩組相比差異具有統計學意義(χ2=10.63，P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清葉酸水平以及CA125水平比較:治療前，兩組患者葉酸水平與CA125水平相比差異均無統計學意義(P>0.05)；經不同方法治療后，兩組患者血清葉酸水平均升高，而CA125水平均下降(P<0.05)；觀察組患者各指標改善情況顯著，兩組相比差異具有統計學差異(T=2.971，14.328；P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清葉酸水平與CA125水平比較±s)

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較:經不同方法治療后，觀察組患者不良反應發生率為21.95%(9/41)，對照組患者不良反應發生率為53.66%(22/41)，兩組相比差異具有統計學意義(χ2=5.42，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較n(%)

3 討 論

目前我國臨床上對于宮頸癌患者的治療主要以手術治療和放射治療為主[5]。盡管臨床治療中手術方式以及放療技術均在不斷的發展，但是其臨床療效仍未能達到滿意的效果[6]。尤其是針對于晚期宮頸癌患者，由于患者病灶直徑較大，因此不能滿足臨床手術治療的條件，進而采取姑息放射治療，對患者各大功能器官產生了較大的損傷，對患者的生活質量以及生命產生威脅[7]。近年歲，臨床上不斷嘗試新的治療方法以提高患者的生存質量和存活時間。新輔助化療是近年來逐漸被廣泛應用于治療晚期癌癥患者的方法，主要是指實體瘤患者在進行手術之前進行一段時間的化學治療，用于提高手術治療的效果[8,9]。大量研究結果顯示，新輔助化療可以有效的抑制或者消除病灶的轉移，進而存進患者腫瘤病灶的完整切除；同時可以縮小患者原來不可切除的病灶，改善患者腫瘤分期，為后期手術治療提供有利條件[10,11]。

本次研究對我院收治的82例宮頸癌患者實施伊立替康聯合卡鉑輔助化療進行治療，結果表明，觀察組患者的臨床治療效果顯著高于對照組，且不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。這一結果與文獻報道一致，說明，對于宮頸癌患者實施新輔助化療有助于臨床療效的提高[12]。伊立替康是半合成喜樹堿類似物，同時為一種DNA拓撲異構酶抑制劑[13]。臨床治療過程中主要通過與DNA的復合物進行結合，進而結合與患者的腫瘤細胞DNA上，通過抑制腫瘤細胞DNA的復制、轉錄以及mRNA的翻譯發揮抑制腫瘤細胞增殖的效果?？ㄣK是一種二代鉑類化合物，主要通過與腫瘤細胞DNA分子堿基結合，干擾其合成發揮抗腫瘤的效果[14,15]。兩者聯合用于輔助化療，不良反應發生輕微，療效顯著。本次研究同時發現，患者進行新輔助化療后，宮頸癌患者血清葉酸水平均顯著增加，而CA125水平均顯著下降。這一結果提示我們，新輔助化療用于宮頸癌患者的治療，其作用機制可能與改善患者體內葉酸水平與CA125水平有關。

綜上所述，伊立替康聯合卡鉑輔助化療用于宮頸癌患者的治療可以有效改善患者的治療效果，減少不良反應發生率，具有較高的臨床使用價值。且其作用機制可能與改善機體內血清葉酸水平與CA125水平相關，具體作用機制有待于進一步深入研究。

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1006-6233(2017)05-0790-04

湖北省隨州市中心醫院醫療新業務新技術項目，(編號：2015SMR079)

張秋穎

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.025