心力衰竭患者血清腦鈉肽、同型半胱氨酸和血脂聯合檢測的臨床意義*

程 燃，何云燕，張佳星

(重慶市人民醫院檢驗科 400013)

心力衰竭患者血清腦鈉肽、同型半胱氨酸和血脂聯合檢測的臨床意義*

程 燃，何云燕，張佳星△

(重慶市人民醫院檢驗科 400013)

目的 探討血清腦鈉肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)和血脂聯合檢測在心力衰竭患者的臨床應用價值。方法 分別檢測100例心力衰竭患者(觀察組)和同期的100例健康體檢者(對照組)血清中的BNP、HCY、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)水平，并進行比較分析。結果 與對照組比較，觀察組患者血清BNP和HCY明顯升高(P<0.05)；血脂7項中，Lpa較對照組升高(P<0.05),TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)，而TG、ApoA、AproB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 血清BNP、HCY、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa與心力衰竭密切相關，特別是BNP、HCY、Lpa三者聯合檢測對心力衰竭具有預測和診斷價值，值得臨床推廣應用。

心力衰竭；利鈉肽，腦；血脂；同型半胱氨酸

許多嚴重心臟病[如急性心肌梗死(AMI)、擴張型心肌病(DCM)、瓣膜病、先天性心臟病(CHD)]會導致心力衰竭。由于利鈉肽家族是調節體液、體內鈉平衡及血壓的重要激素，當心內血容積增加和左心室壓力超負荷時即可大量分泌，故檢測血清利鈉肽激素或其前體片段可用于心力衰竭的實驗室診斷，其中目前研究最多，應用最廣的為B型利鈉肽又稱B型腦鈉肽(BNP)。同型半胱氨酸(HCY)是甲硫氨酸代謝的中間產物，其水平變化能準確的反映患者心血管的功能情況。多項研究證明，HCY是預測患冠心病的獨立因素，血清HCY水平愈高，冠狀動脈病變累及的范圍愈廣，升高的HCY是反映冠狀動脈病變嚴重程度的良好指標[1-2]。因此，HCY與心力衰竭的診斷密切相關，血脂異常變化與心血管疾病密切相關，總膽固醇(TC)和(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平增高，冠心病等心血管疾病的發生的危險性增高；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與冠心病發病呈負相關；高脂蛋白a(Lpa)是冠心病的獨立危險因素。本研究通過檢測心力衰竭患者血清BNP、HCY和血脂各項指標水平，探討其變化規律，評估其聯合檢測的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2016年3月在重慶市中山醫院心內科住院的心力衰竭患者100例作為觀察組，其中,男68例，女32例，年齡49～90歲。診斷標準：存在慢性心力衰竭的癥狀和體征(呼吸困難、運動耐量下降、體肺循環淤血等)、左心室舒張末期容積增大、心電圖異常、基礎心臟病史等；并參照美國紐約心臟病學會(NYHA)分級標準，NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級。選取同期在本院進行健康體檢者100例作為對照組，其中,男56例，女44例，年齡43～89歲。所選取的對象均無惡性腫瘤、傳染病、嚴重的創傷、免疫系統疾病、未伴有炎癥感染等疾病，兩組對象在性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所以受試者均采集清晨空腹靜脈學4 mL(肝素鋰抗凝)，3 200 r/min室溫離心10 min，分離出血清。采用瑞萊生物工程有限公司生產的NT-proBNP檢測試劑盒測定血清中的BNP(參考值1 700～4 200 pg/mL),使用雅培全自動生化儀測定HCY(參考值0～15 μmol/L)、TC(參考值2.80～5.50 mmol/L)、三酰甘油(TG，參考值0.33～1.82 mmol/L)、HDL-C(參考值1.00～2.20 mmol/L)、LDL-C(參考值2.07～3.10 mmol/L)、載脂蛋白A(ApoA，參考值0.94～1.96 g/L)、載脂蛋白B(ApoB，參考值0.49～1.09 g/L)、Lpa(參考值0～300 mg/L)。檢測結果超過正常上限即為達到診斷標準。

2 結 果

2.1 兩組對象血清各項指標水平比較 與對照組比較，觀察組BNP、HCY、Lpa水平明顯升高(P<0.05)；TC、HDL-C、LDL-C水平明顯降低(P<0.05)。而TG、ApoA、ApoB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 HCY、BNP及Lpa水平對于心力衰竭診斷的陽性預測值 觀察組100例患者中達到BNP、HCY、Lpa診斷標準的分別有65例、49例、47例，實際符合慢性心力衰竭(CHF)的分別為55例(84.62%)、38例(77.55%)、36例(76.60%)。而BNP、HCY、Lpa三者皆達到診斷標準的為32例，其中實際符合慢性心力衰竭的有30例，采用BNP、HCY、Lpa三者聯合檢測診斷CHF的陽性預測值為93.75%，與單獨檢測BNP、HCY、Lpa診斷CHF比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組對象HCY、BNP及Lpa水平比較 觀察組患者BNP、HCY、Lpa水平高于對照組(P<0.05)；觀察組患者心功能與BNP、HCY、Lpa水平呈負相關；NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級患者BNP、Lpa水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，HCY水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組對象血清各項指標比較

a：P<0.05，與對照組比較。

表2 兩組對象HCY、BNP及Lpa水平比較比較

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與同組Ⅱ級比較；c：P<0.05，與同組Ⅲ級比較。

3 討 論

心力衰竭是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，以肺循環和(或)體循環淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現的一組綜合征，是許多心血管疾病如AMI、DCM、瓣膜病、CHD的后期表現，其中尤以左心衰竭更為常見。據相關研究發現，心力衰竭的發生與持續的神經內分泌激活、細胞內信號傳導改變、各種炎性細胞因子和血流動力學的異常改變密切相關[3-5]。近幾年來，隨著我國人口老齡化進程的加快和高血壓、冠心病等心血管病發病率的上升，心力衰竭的發病率逐年增高。心力衰竭典型的癥狀是不同程度的呼吸困難，活動時加重，嚴重者可出現端坐呼吸、無緣咳嗽并伴有大量的粉紅色泡沫痰，患者食欲低下、惡心、嘔吐、雙下肢水腫等，嚴重影響患者的生活質量，且患者5年生存率低下，與惡性腫瘤相仿[6]。因此，心力衰竭的早期診斷和治療就顯得尤為重要。

本結果顯示，BNP、HCY、LPa較對照組升高，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低，而TG、ApoA、ApoB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，與相關文獻報道一致[7-8]。BNP是由合成的具有生物學活性的天然激素，是一種具有利尿、利鈉和擴血管作用的生理活性物質[9]。國內大量的研究資料表明，所有的心血管疾病患者，特別是成人CHF、AMI、DCM、高血壓等患者，血清中的BNP明顯升高，因此，血清BNP水平是預測心力衰竭發生危險性及診斷心力衰竭的單個較佳的標志物[10-11]。HCY是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸在體內代謝的中間產物[12]。在病理情況下，HCY代謝發生障礙，在肝細胞內過多的HCY形成硫內酯，可與低密度脂蛋白(LDL)表面的Apo B100的游離氨基酸形成肽鍵，從而促進細胞攝取LDL，加速膽固醇沉積。通過游離的硫基基團介導H2O2生成，產生細胞毒作用；HCY的二聚體可活化凝血Ⅶ因子，促進凝血反應；HCY抑制蛋白C活化；生理水平的HCY可增加內皮細胞組織因子的促凝活性；HCY可增加Lpa與纖維蛋白結合能力等機制促進動脈粥樣硬化(AS)的形成。同時HCY抑制內皮細胞合成和降解，從而影響心臟的舒張功能甚至收縮功能；HCY也可以是心肌細胞膜脂質過氧化，損傷心肌功能，最終導致心肌及血管的重構，引起患者發生心力衰竭[13]。血脂與心力衰竭的關系，主要是血脂通過形成AS，從而引起各種心腦血管疾病，最后導致心力衰竭。有文獻報導，對心力衰竭患者而言，其血清中的血脂水平異?？赡苁前l病前就已經存在，并且與高血壓和血糖密切相關[11]。就其異常的原因，也有一些相關人員在實驗之后進行了相關的推測：可能是由于心力衰竭時，患者心肌受損，心功能下降，導致患者中心靜脈壓升高，胃腸道淤血，導致患者脂質攝入、合成和吸收減少[14]；此外，心力衰竭患者常常存在營養代謝障礙，影響血脂的代謝，導致患者體內血清TC和LDL水平下降；另外，心力衰竭時持續的神經內分泌激活，免疫活動也廣泛的存在異常，從而導致了血脂的異常[11]。高密度脂蛋白(HDL)是血清中顆粒最小、密度最大的一組脂蛋白，主要由肝臟合成。血液HDL水平與AS性心腦血管疾病的發病率呈負相關，主要通過對LDL氧化抑制、中和修飾LDL配基活性及抑制體內內皮細胞黏附分子的表達等機制起到抗AS的作用。大量流行病資料表明，血清HDL水平與冠心病發病呈負相關，隨著HDL水平的降低，缺血性心血管病的發病危險增加。Lpa是密度介于HDL和LDL之間，并與二者重疊的一直特殊的脂蛋白，是公認的AS的獨立危險因素[15]。Lpa由肝臟合成，和其他急性時相蛋白一樣，在心肌梗死、外科手術、急性創傷、惡性腫瘤和急性炎癥是都明顯升高。心力衰竭是持續的神經內分泌激活，各種炎性細胞因子分泌增加，Lpa水平異常升高。

綜上所述，心力衰竭患者血清中的BNP、HCY和Lpa水平明顯升高，TC、LDL-C和HDL-C則降低，其變化均有統計學意義(P<0.05)。因此，對疑似心力衰竭的患者測定其體內血清BNP、HCY和TC、LDL-C、HDL-C及Lpa，有助于CHF患者的早期預測和診斷；另BNP和Lpa水平與心力衰竭患者心功能呈負相關，三者聯合測定的陽性預測值高于三者單獨檢測的陽性預測值；且不同NYHA心功能等級患者BNP和Lpa有明顯差異(P<0.05)。所以BNP、HCY和Lpa聯合檢測對于心力衰竭患者的診斷及心功能評估，具有重要的臨床價值，值得臨床推廣應用。

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Clinical significance of combined detection of serum brain natriuretic peptide,homocysteine and blood lipids in patients with heart failure*

ChengRan,HeYunyan,ZhangJiaxing△

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingMunicipalPeople′sHospital,Chongqing400013China)

Objective To explore the clinical application value of combined detection of serum brain natriuretic peptide(BNP),homocysteine(HCY) and blood lipids in the patients with heart failure.Methods The levels of serum BNP,HCY,TC,TG,HDL-C,LDL-C,ApoA,ApoB and Lpa were detected in 100 patients with heart failure (observation group) and contemporaneous 100 persons (control group) undergoing healthy physical examination.Then the comparative analysis was performed.Results Compared with the control group,the BNP and HCY levels in the observation group were significantly increased(P<0.05);among 7 indicators of the blood lipid,the Lpa level in the observation group was increased compared with the control group,while the TC,HDL-C and LDL-C levels were significantly decreased(P<0.05),and the TG,ApoA and ApoB levels had no statistical differences between the two groups(P>0.05).Conclusion Serum BNP,HCY,TC,HDL-C,LDL-C and Lpa levels have close correlation with heart failure,especially the combined detection of BNP,HCY and Lpa,which has predictive and diagnostic value in heart failure and is worthy of clinical popularization and application.

heart failure;natriuretic peptide,brain;blood lipids;homocysteine

重慶市科學技術委員會面上基金資助項目(2016MSXM062)。 作者簡介：程燃(1982-)，主管技師，本科，主要從事臨床檢驗診斷學的研究?！?/p>

，E-mail:18373092@qq.com。

0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.012

R446.1

A

1671-8348(2017)18-2483-03

2017-01-14

2017-03-19)