血清Periostin、VEGF及ET-1水平對高血壓患者頸動脈病變和心血管事件的預測價值

陸麗君

(山東醫學高等?？茖W校附屬醫院檢驗科，山東臨沂 276004)

血清Periostin、VEGF及ET-1水平對高血壓患者頸動脈病變和心血管事件的預測價值

陸麗君

(山東醫學高等?？茖W校附屬醫院檢驗科，山東臨沂 276004)

目的 探討血清骨膜蛋白(Periostin)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及內皮素-1(ET-1)水平對高血壓患者頸動脈病變和心腦血管事件的預測價值。方法 選取2012年6月至2015年6月在該院住院治療的原發性高血壓(EH)患者150例，根據頸動脈內膜厚度將其分為頸動脈內膜正常組(A組，n=39)、頸動脈內膜增厚組(B組，n=67)和頸動脈斑塊組(C組，n=44)。采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清中Periostin、VEGF及ET-1水平，所有患者均進行頸動脈彩色超聲評價動脈粥樣硬化情況，隨訪至2016年9月，記錄患者心腦血管事件情況，Logistic回歸分析Periostin、VEGF及ET-1水平與頸動脈粥樣硬化及心腦血管事件的關系。結果 C組患者Periostin、VEGF、ET-1水平分別為(183.54±51.43)mg/L、(201.87±6.54)mg/L、(4.43±0.76)ng/L，明顯高于A、B組患者；且隨著頸動脈病變的加重，Periostin、VEGF、ET-1水平逐漸升高(P<0.05)。Logistic回顧模型，單因素分析顯示平均動脈壓(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1與EH患者心腦血管事件密切相關(P<0.05)；多因素分析顯示(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1是EH心腦血管事件的獨立危險因素(P<0.05)。結論 Periostin、VEGF、ET-1水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度的增加而升高，Periostin、VEGF、ET-1是急性冠狀動脈綜合征患者死亡的獨立預測風險因素。

骨膜蛋白；血管內皮生長因子；內皮素-1；頸動脈病變；心腦血管事件；預后

高血壓是一組以循環動脈血壓升高為主要臨床表現的心血管系統疾病，高血壓是誘發動脈粥樣硬化的主要病因之一，高血壓和動脈粥樣硬化是導致高血壓患者心腦血管事件的主要風險因素之一[1]，但是單純采用血壓和動脈粥樣硬化評價進行心腦血管事件的風險評估，仍有許多不足。骨膜蛋白(Periostin)是血管基質蛋白分泌的可溶性分泌型黏附蛋白，可以促進血管平滑肌細胞增殖，并且對血管新生具有誘導作用[2-3]。血管內皮生長因子(VEGF)是機體血管新生的調控細胞因子，Periostin刺激血管新生需通過VEGF實現[4-5]。內皮素-1(ET-1)是強效的血管內收縮因子與血管內皮功能受損密切相關。本研究旨在探討血清Periostin、VEGF、ET-1水平與高血壓頸動脈病變程度及心腦血管事件的關系，作者回顧性分析150例患者的臨床資料，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月來本院治療的原發性高血壓(EH)患者150例，男74例，女76例；年齡37～75歲，平均(49.53±3.65)歲；BMI為(23.54±2.76)kg/m2。EH的診斷標準參照中華醫學會制定的指南[5]。納入標準：(1)診斷為EH；(2)患者及家屬同意本研究，并能順利完成隨訪。排除標準：(1)合并心、肝、腎等其他臟器嚴重并發癥不能控制者；(2)3個月內存在感染、輸血、免疫抑制劑等可能影響血清中Periostin、VEGF、ET-1水平的患者；(3)合并妊娠、精神病、惡性腫瘤患者；(4)近3個月內出現了心腦血管事件的患者；(5)合并其他可能影響本研究結果的慢性病包括冠心病、糖尿病、慢性腎臟病等。本研究已通過醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 記錄入選患者的年齡、性別、Periostin、VEGF、ET-1水平，高血壓史、糖尿病史、吸煙史等情況。

1.2.2 指標檢測 (1)Periostin、VEGF、ET-1檢測方法：采集空腹不抗凝靜脈血15 mL，送實驗室進行1 500 r/min離心，15 min后沉淀，去除溶血標本，取其上層血清液，放置-70 ℃狀態下保存。采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)方法檢查Periostin、VEGF、ET-1水平。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。(2)頸動脈斑塊檢測：有專業超聲醫生采用美國超聲儀檢測患者雙側頸動脈解剖及血流動力學情況，檢測指標包括動脈斑塊、血管內膜中層厚度(IMT)，操作者將探頭置于頸根部并縱向檢查頸總動脈主干在距離頸動脈分叉10 mm測量頸總動脈的IMT，1.0～<1.3 mm定義為頸動脈增厚；≥1.3 mm，局限性結構回聲定義為粥樣斑塊。根據頸動脈IMT將150例EH患者分為頸動脈內膜正常組(A組，n=39)、頸動脈內膜增厚組(B組，n=67)和頸動脈斑塊組(C組，n=44)。

1.2.3 隨訪 心腦血管事件隨訪，以心腦血管事件發生為終點事件。心腦血管事件為心絞痛、急性心肌梗死、有癥狀性心力衰竭、心律失常、腦出血、腦梗死。所有患者均隨訪到2016年9月30日，記錄隨訪期間患者發生心腦血管事件情況，以及患者死亡時間和死亡原因。出現2次及以上心腦血管事件的患者，以第1次心腦血管事件為隨訪終點，并記錄為1次心腦血管事件。

2 結 果

2.1 3組EH患者Periostin、VEGF、ET-1水平比較 C組患者Periostin、VEGF、ET-1水平分別為(183.54±51.43)mg/L、(201.87±6.54)mg/L、(4.43±0.76)ng/L，明顯高于A、B組患者，且隨著頸動脈病變的加重，Periostin、VEGF、ET-1水平逐漸升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組EH患者Periostin、VEGF、ET-1水平比較

a：P<0.05，與A組比較；b：P<0.05，與B組比較。

2.2 患者血清Periostin、VEGF、ET-1水平與臨床指標的相關性 Person和Spearman相關性分析結果提示，Periostin、VEGF、ET-1水平與年齡、平均動脈壓、動脈粥硬化程度呈正相關(r=0.32、0.43、0.41，0.54、0.33、0.78，0.36、0.47、0.63)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 生存分析 150例EH患者心腦血管事件發生18例，將年齡、性別、Periostin、VEGF、ET-1、是否有高血壓史、是否有糖尿病史、是否有吸煙等作為變量引入Logistic回顧模型，單因素分析提示平均動脈壓(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1與EH患者心腦血管事件密切相關(P<0.05)，見表2；多因素分析提示MAP、Periostin、VEGF、ET-1是EH心腦血管事件的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表2 影響EH患者心腦血管事件的單因素分析

表3 影響EH患者心腦血管事件的多因素分析

3 討 論

高血壓是臨床常見的心血管系統疾病，可導致多器官功能損傷，是目前危害最大的心血管疾病之一，可導致動脈粥樣硬化，未控制的高血壓可誘發心腦血管風險事件，導致患者臨床負擔加重，影響患者臨床預后。嚴格控制血壓水平是臨床治療高血壓最主要的治療內容，但是仍有患者在血壓水平控制穩定的情況下發生心腦血管事件，而且血壓水平是時刻變化，臨床監測較為困難。因此在找到除血壓外的提示高血壓的心腦血管事件的臨床指標，意義重大。

動脈粥樣硬化是高血壓心腦血管事件發生的重要病理生理基礎之一[6-7]，嚴重的動脈粥樣硬化導致臟器缺血、缺氧，容易誘發動脈破裂導致心腦血管事件的發生[8]。Periostin是一種存在于細胞間基質內的可以促進血管平滑肌細胞增殖、血管基質蛋白分泌的可溶性分泌型黏附蛋白，并且對血管新生具有誘導作用[9]。Periostin誘導血管新生時，血管內壁形成不完整內皮，繼而使脂質細胞和炎癥細胞非常容易通過內皮，改變高血壓患者動脈斑塊的性質，增加其破裂可能性，最終增加高血壓心腦血管事件可能性[10-11]。本研究結果發現動脈粥樣化硬化越嚴重，患者Periostin水平越高，而且與患者MAP水平呈正相關。

VEGF是機體血管新生的調控細胞因子，Periostin刺激血管新生需通過VEGF實現，已有研究發現，VEGF在高血壓患者中高度表達，而且VEGF的表達水平與高血壓患者動脈粥樣硬化程度密切相關，動脈粥樣化硬化越嚴重，患者VEGF水平越高，而且與患者MAP水平呈正相關[12-13]。ET-1是強效的血管內收縮因子，對血管內皮功能受損具有重要作用[14-15]。高血壓患者ET-1的水平是反映高血壓血管損傷的重要臨床指標，同樣本研究也證實了ET-1在高血壓患者中的臨床意義。

為了進一步探討高血壓患者心腦血管風險事件的危險因素，本研究采用Logistic回歸分析探討了臨床因素與患者心腦血管事件的關系，結果單因素分析提示Periostin、VEGF、ET-1、MAP與心腦血管事件密切相關；多因素分析提示Periostin、VEGF、ET-1、MAP是高血壓心腦血管事件的獨立危險因素。

綜上所述，隨著高血壓頸動脈病變程度的增加，Periostin、VEGF、ET-1水平升高，Periostin、VEGF、ET-1是高血壓心腦血管事件的獨立風險因素。但本研究樣本量小，回顧性研究本身具有局限性，關于Periostin、VEGF、ET-1與心腦血管事件的關系，仍需要更多大樣本的臨床研究來證實。

[1]王繼萍，童嵐，李修英，等．高血壓伴肥胖患者血清脂聯素水平與左心室肥厚及動脈粥樣硬化的關系[J]．中華老年醫學雜志，2012，31(11)：963-966．

[2]張建明，朱鋒，牟華明，等．缺血性心力衰竭患者血漿periostin檢測的臨床意義[J]．中國老年學雜志，2013，33(20)：5114-5115．

[3]李恩，孫利強，劉宗芳，等．瑞舒伐他汀對大鼠心肌梗死后活性氧物質產生及骨膜蛋白和心肌營養素表達的影響[J]．中國循環雜志，2014，29(10)：823-827．

[4]羅勇，林少華，黃權．腦膜瘤內的血管分布和血管生成與HIF-1α、VEGF的關系[J]．中華神經醫學雜志，2013，12(1)：68-71．

[5]呂經緯，譚謙．VEGF,bFGF濃度梯度對豬血管內皮細胞,成纖維細胞增殖移行的影響[J]．醫學臨床研究，2016，33(2)：279-283．

[6]耿慧，韓忠書，張靜，等．血紅素氧合酶-1與動脈粥樣硬化和高血壓的關系[J]．醫學與哲學，2013，34(20)：52-54．

[7]胡迪聃，徐彤彤，王文艷，等．原發性高血壓患者血清瘦素、可溶性瘦素受體及沉默信息調節因子相關酶3水平與動脈粥樣硬化的關系研究[J]．中國全科醫學，2016，19(22)：2676-2680．

[8]王澤彬，梁劍波，詹俊琳．Fetuin-A對腹膜透析患者頸動脈粥樣硬化及心血管事件的影響[J]．國際醫藥衛生導報，2010，16(17)：2073-2076．

[9]吳嵐，孫景輝，張春艷，等．擴張型心肌病患兒血清periostin蛋白的檢測及意義[J]．中華實用兒科臨床雜志，2014，29(22)：1734-1736．

[10]韓瑋，於四軍，羅建平，等．急性冠脈綜合征患者血清SCD40L、Periostin、IMA、PAI-1水平改變以及心功能的研究[J]．臨床和實驗醫學雜志，2016，15(14)：1377-1380．

[11]王智，龔艷君，邱林，等．冠心病患者冠狀動脈藥物洗脫支架植入前后血漿骨膜蛋白水平的變化[J]．中國現代醫學雜志，2015，25(25)：53-57．

[12]許哲，徐細平．VEGF濃度與急性冠脈綜合征患者冠狀動脈狹窄程度的臨床研究[J]．中國醫療前沿，2010，5(2)：25-26．

[13]王建康，楊向軍，趙欣，等．血清游離氨基酸及VEGF與冠心病的相關性研究[J]．海南醫學院學報，2014，20(6)：744-746．

[14]王媛媛，馬洪俊，王玉平，等．ET-1及TXA2水平的變化及其在急性冠脈綜合征中的臨床意義[J]．海南醫學，2013，24(24)：3607-3609．

[15]張麗，張春玲，叢祥鳳，等．N末端B型鈉尿肽原和大內皮素-1對嚴重心力衰竭患者的預后作用及其與心血管病關系的研究[J]．中華檢驗醫學雜志，2007，30(11)：1237-1241．

陸麗君(1971-)，副主任技師，本科，主要從事臨床檢驗研究。

0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.038

R544.1

B

1671-8348(2017)18-2558-03

2017-01-17

2017-03-16)