超聲檢測心外膜脂肪組織聯合缺血修飾白蛋白在冠心病診斷中的應用價值

肖建東，張俊嶺，路玉李，張淑枝，馬星，鄭群

? 論著 ?

超聲檢測心外膜脂肪組織聯合缺血修飾白蛋白在冠心病診斷中的應用價值

肖建東1，張俊嶺1，路玉李2，張淑枝1，馬星3，鄭群1

目的 心臟超聲檢測心外膜脂肪組織（EAT）厚度聯合血清缺血修飾白蛋白（IMA）濃度在冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┰\斷中的價值。方法 選擇2014年5月～2015年12月于衡水市哈勵遜國際和平醫院就診的150例冠心病患者作為病例組，經Judkins冠狀動脈造影法檢查后根據造影結果分組，包括單支病變組、雙支病變組和多支病變組各50例。選擇同期在我院進行體檢的50例健康人群作為對照組，所有入選者均行超聲心動圖測定心外膜脂肪組織厚度，采用白蛋白-鈷離子結合試驗法測定血清IMA濃度。結果 冠心病患者單支病變組、雙支病變組和多支病變組EAT厚度和IMA濃度均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。ROC曲線示EAT厚度為6.03 mm時，靈敏度為52.16%，特異度為86.3%；血清IMA濃度為72 U/L時，靈敏度為76%，特異度為72.2%。將二者聯合診斷，串聯試驗時，靈敏度為39.26%，特異度為95.76%；并聯試驗時，靈敏度為87.2%，特異度為64.31%。結論 超聲檢測EAT厚度和血清IMA濃度對冠心病診斷具有一定參考價值，二者聯合診斷，可顯著提高冠心病的診斷率和準確率。

冠心??；心臟超聲；心外膜脂肪組織；缺血修飾白蛋白；聯合診斷

研究顯示冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑脑缙谠\斷對治療效果影響很大。然而，早期特別是無癥狀冠心病的診斷非常困難，易造成漏診而耽誤最佳治療時機[1]。雖然冠狀動脈造影、冠狀動脈CT血管成像（CTA）檢查可明確冠狀動脈狹窄程度，但存在價格昂貴、創傷性、放射線輻射危險等不足，很難為普查者接受。如何尋找到價格低廉、無創傷、無輻射、早期診斷冠心病的標志及靶點，成為冠心病研究的熱點[2]。近年來研究發現，心外膜脂肪組織（EAT）與冠狀動脈粥樣斑塊進展密切相關，為新的冠心病獨立危險因素[3]；血清缺血修飾白蛋白（IMA）在急性心肌缺血或心肌壞死早期即可被檢出，成為一項早期診斷心肌缺血的生化標志物[4]。本研究對所有入選者均行冠狀動脈造影檢查了解冠狀動脈情況，同時進行EAT厚度和IMA濃度聯合檢測，分析其在冠心病早期臨床診斷中的價值，以進一步探索、提高冠心病患者診斷率。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取衡水市哈勵遜國際和平醫院于2014年5月～2015年12月間收治的150例冠心病患者作為研究對象，并將其作為病例組，其中男性82例，女性68例，年齡40～77歲，平均年齡（56.8 ±9.4）歲。所有患者均經Judkins冠狀動脈造影法檢查，右冠狀動脈、左主干、前降支或回旋支及其主要分支至少一支冠狀動脈狹窄≥50%，符合世界衛生組織制定的冠心病相關診斷標準。單支病變組，任一支冠狀動脈狹窄≥50%；雙支病變組，任意兩支冠狀動脈病變狹窄均≥50%；三支病變組，三支冠狀動脈病變狹窄均≥50%。同時，根據性別和年齡匹配原則，另選取同期來我院經Judkins冠狀動脈造影法檢查，冠狀動脈未見異常的50例健康者作為對照組，其中男性28例，女性22例，年齡41～78歲，平均年齡55.9±8.2歲。兩組在性別、年齡等一般資料上具有可比性（P＞0.05）。所有入選者均排除各種心包疾病及心包相關手術史，排除心功能不全、器質性心臟瓣膜病、嚴重心律失常、腫瘤、極度衰竭和惡病質、嚴重肝腎功能不全等疾病。

1.2 EAT厚度測定 應用美國GE Vivid 7型彩色多普勒超聲診斷儀對所有病例組和對照組人員行EAT厚度的測量，檢測均由同一名醫師操作。被檢查者取左側臥位，應用頻率1.7～3.4MHz的心臟探頭，掃查胸骨旁左心長軸切面，以主動脈瓣環為定位標志，顯示右心室游離壁前方的EAT組織，于舒張末期停幀、凍結圖像，垂直主動脈瓣環，在右室游離壁前方近房室溝最厚處測量EAT組織厚度，共測量5個心動周期，取平均值[5]。

1.3 血清IMA濃度的測定 所有研究對象入院立即抽取肘靜脈血5 ml，于3000 rpm離心15 min，采用白蛋白-鈷離子結合試驗（ACB）法測定血清IMA濃度，試劑盒由長沙頤康科技有限公司提供，操作過程嚴格按說明進行。

1.4 統計學處理 用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計量資料的EAT厚度和IMA濃度以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。

2 結果

2.1 研究對象的臨床基線資料比較 各組研究對象在年齡、性別、高血壓、糖尿病、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白含量等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。冠心病組（多支病變組）總膽固醇和三酰甘油含量較正常對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而冠心病單支病變組和雙支病變組總膽固醇和三酰甘油含量與正常對照組比較無統計學差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 冠心病組與對照組EAT厚度和IMA濃度結果比較 冠心病組患者EAT厚度和IMA濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。冠心病患者中單支病變組、雙支病變組和多支病變組EAT厚度和IMA濃度呈遞增趨勢，且均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）（表2）。

2.3 EAT厚度和IMA濃度在冠心病診斷中的應用分析 EAT厚度的ROC曲線分析發現，冠心病診斷組的ROC曲線下面積（AUC值）為0.783，其中單支病變、雙支病變、多支病變的AUC值分別為0.695、0.812、0.841。EAT厚度對冠心病，尤其是雙支病變和多支病變患者具有一定的診斷價值。ROC曲線示EAT厚度取6.03 mm為冠心病診斷最佳臨界點，對應的靈敏度為52.16%，特異度為86.3%。IMA濃度的ROC曲線下面積（AUC值）分析發現，冠心病診斷組為0.822，其中對單支病變、雙支病變、多支病變的AUC值分別為0.716、0.826、0.894。IMA濃度對冠心病單支病變組、雙支病變組和多支病變組均具有較好的診斷價值。IMA濃度取72U/L為ACS診斷最佳臨界點，對應的靈敏度為76%，特異度為72.2%。進一步分析發現，將二者聯合診斷冠心病，并聯試驗時，其靈敏度為87.2%，特異度為64.31%；串聯試驗時，其靈敏度為39.26%，特異度為95.76%。

表1 研究對象臨床基線資料比較

表2 冠心病患者組與對照組EAT厚度和IMA濃度比較

3 討論

冠心病最危重情況—急性心肌梗死可采取溶栓、介入及搭橋手術治療，這些措施有利于挽救患者生命，與其相比，冠狀動脈血管的健康維護和血管病變早期檢測更為重要。2004年6月國家衛生部批準將血管病變早期檢測技術向全國推廣，其主要內容是利用無創簡便的方法發現亞臨床血管病變，提示及時采取有效的干預，預防嚴重血管事件的發生。2005年國際血管健康學會正式成立，血管健康成為學術界關注的新熱點[6]。

本研究探討的心外膜脂肪組織（EAT）沉積于心外膜上并沿冠狀動脈分布，通過分泌大量脂聯素、抵抗素等脂肪因子和白介素-1β、白介素-6等炎癥因子，參與冠狀動脈內膜的炎癥反應，在促進冠狀動脈粥樣硬化及冠心病的發生發展中發揮重要作用[7,8]。目前研究認為，EAT為冠心病的獨立危險因素，EAT厚度與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關，在冠心病診斷中有著較好的應用價值[9,10]。本研究同樣證實，冠心病患者EAT厚度明顯高于正常對照組，且EAT厚度與冠心病病變嚴重程度呈正相關，ROC曲線分析EAT厚度取6.03 mm為冠心病診斷最佳臨界點，AUC值為0.783，EAT厚度對冠心病診斷有一定的價值。

IMA為心肌缺血早期的標志物，在心肌缺血發生5～10 min即開始升高，3～4 h達到高峰，缺血停止后仍能持續數小時，對冠心病診斷具有較高的靈敏度[9]。最近的臨床試驗表明，IMA在冠心病診斷中有著重要的應用價值，尤其在心肌缺血及心肌損傷的早期即可檢測出來，同時對冠心病的診斷和危險分層有著重要的作用[11-13]。本研究結果表明，冠心病組患者IMA濃度明顯高于正常對照人群，且IMA濃度與冠心病組患者冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關，AUC值為0.822，因此IMA濃度對冠心病有一定的診斷價值。但IMA易受年齡、遺傳變異、種族、運動、血清白蛋白水平等眾多因素影響，其心臟特異性較差，需與其它檢測心肌缺血及心肌損傷的標記物聯合應用才能提高診斷的準確性。

為了進一步提高冠心病患者診斷率，探索冠心病診斷的無創檢測方法，本研究選取的150例冠心病患者和50例健康體檢者進行EAT厚度和IMA濃度聯合檢測，發現冠心病患者組EAT厚度和血清IMA濃度均明顯高于對照組，且隨冠狀動脈狹窄病變支數的增加而升高。EAT厚度診斷冠心病的靈敏度為52.16%，特異度為86.3%，漏診率為47.84%，誤診率為13.7%；IMA診斷冠心病的靈敏度為75.9%，特異度為72.8%，漏診率為24.1%，誤診率為27.2%。而將二者結合起來聯合診斷冠心病，其靈敏度為87.8%，特異度為95.76%，漏診率為12.2%，誤診率為4.24%，極大提高了冠心病診斷的靈敏度和準確度。

綜上所述，超聲檢測EAT厚度和IMA濃度對冠心病診斷有一定參考價值。二者聯合診斷，可顯著提高冠心病的診斷率和準確率，對冠心病的早期發現和治療、防止冠心病不良事件發生和改善預后有重要意義。另外，不同類型的冠心病患者EAT厚度和血清IMA濃度可能存在差異，希望今后能收集更多病例進一步探討二者在不同類型冠心病診斷中的臨床應用價值。

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本文編輯：李丹花，田國祥

Application value of ultrasonic detection of epicardial adipose tissue combined with ischemia modifiedalbumin in diagnosis of coronary heart disease

XIAO Jian-dong*, ZHANG Jun-ling, LU Yu-li, ZHANG Shu-zhi, MA Xing, ZHENG Qun.*Department of Cardiology, Harrison International Peace Hospital, Hengshui 053000, China.

XIAO Jian-dong, E-mail: xiaojiandong5188@163.com

Objective To discuss the value of cardiac ultrasonic detection of epicardial adipose tissue (EAT) combined with ischemia modified albumin (IMA) in diagnosis of coronary heart disease (CHD). Methods CHD patients (n=150) were chosen into case group from the Harrison International Peace Hospital in Hengshui City from May 2014 to Dec. 2015, and then divided, according to the results of Judkins coronary angiography, into 1-vessel lesion group, 2-vessel lesion group and multi-vessel lesion group (each n=50). At the same time the health controls (n=50) had physical examinations were chosen into control group. All groups were given echocardiogram for detecting the thickness of EAT, and concentration of serum IMA was detected by using albumin cobalt binding test (ACB test). Results The thickness of EAT and concentration of serum IMA were significantly higher in 1-vessel lesion group, 2-vessel lesion group and multi-vessel lesion group than those in control group (P<0.01). When receiver operating characteristic curve (ROC) showed that thickness of EAT was 6.03 mm, the sensitivity was 52.16% and specificity was 86.3%. When concentration of serum IMA was 72U/L, the sensitivity was 76% and specificity was 72.2%. When thickness of EAT combined with concentration of serum for diagnosis in serial tests, the sensitivity was 39.26% and specificity was 95.76%, and when the test in parallel, the sensitivity was 87.2% and specificity was 64.31%. Conclusion The ultrasonic detection of EAT thickness and serum IMA concentration has some reference value in the diagnosis of CHD, and the combination of them can significantly increase the correct diagnosis rate and accuracy rate.

Coronary heart disease; Cardiac ultrasonography; Epicardial adipose tissue; Ischemia modified albumin; Combined diagnosis

R541.4

A

1674-4055(2017)06-0687-03

衡水市科學技術研究與發展計劃項目(14020A)

1053000 衡水,衡水市哈勵遜國際和平醫院心內科;2053000 衡水,衡水市哈勵遜國際和平醫院內分泌科;3053000 衡水,衡水市哈勵遜國際和平醫院超聲科

肖建東,E-mail:xiaojiandong5188@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.06.12