冠心病患者Cys-C、β2-MG水平與患者左心結構及功能的相關性分析

楊光，姚曉偉，梁磊，鄧紀釗，閆莉，王毅，潘軍強

冠心病患者Cys-C、β2-MG水平與患者左心結構及功能的相關性分析

楊光1，姚曉偉1，梁磊1，鄧紀釗1，閆莉1，王毅1，潘軍強1

目的 探討冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）患者血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）變化與患者左心功能及結構變化的關系。方法 選取陜西省人民醫院于2015年1月～2016年1月收治100例CHD患者作為CHD組，平均年齡（64.2±11.3）歲，選取年齡、性別基本匹配的100例體檢健康人群作為健康組，平均年齡（62.1±12.3）歲，檢測兩組患者的血清Cys-C、β2-MG及心功能、左心結構指標，包括左室射血分數（LVEF）、室間隔厚度（IVS）、左心室質量（LV mass）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd）、左室舒張末期容積（LVEDv）、左室收縮末期容積（LVESv），并探討二者間的關系。結果 CHD組患者的Cys-C、β2-MG水平顯著高于健康組（P＜0.05），CHD組患者IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平顯著的高于健康組（P＜0.05），LVEF水平低于健康組（P＜0.05）；CHD組患者的Cys-C、β2-MG水平與IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平均呈顯著的正相關關系（相關系數r分別為0.477、0.403、0.377、0.401、0.455、0.462、0.513、0.536、0.428、0.439、0.527、0.589，P均＜0.05），Cys-C、β2-MG與LVEF呈顯著的負相關關系（r值分別為-0.544、-0.620，P均＜0.05）。結論 CHD患者血清Cys-C、β2-MG水平顯著的提高，且與患者的左心結構、功能指標相關。

冠心??；胱抑素C；β2微球蛋白；左心功能

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）屬于臨床常見的心血管科疾病，伴隨著現代人生活水平和飲食結構的改變CHD發病率呈現逐年上升的趨勢，一般好發于40歲以上人群，男性發病率高于女性，特別是絕經期后發病女性可能伴有腎功能損傷，出現心血管事件的幾率大大提升[1]。傳統的臨床診斷CHD實驗室檢測一直監測患者心肌酶譜，特別是肌酸激酶同工酶-MB異常作為臨床診斷標準，但是近年來發現其特異性較差，靈敏度相對低，而且持續時間較短，特別是早期診斷過程中陽性率較低，給臨床診斷帶來一定的困難[2]。我們對CHD患者血清胱抑素C（Cys-C）和β2微球蛋白（β2-MG）進行了檢測，分析冠心病患者兩種血液檢測指標與左心結構與功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取陜西省人民醫院于2015年1月～2016年1月收治100例CHD患者作為CHD組、選取年齡、性別基本匹配的100例體檢健康人群作為健康組。納入標準：①冠心病患者的診斷參考紐約心臟病協會、美國心臟病協會制定的診斷標準；②經冠脈造影檢查證實患者至少有一支冠狀動脈血管的狹窄程度＞50%；③年齡＜80歲；④本研究獲得患者的知情同意及醫學倫理委員會的同意。排除標準為：①既往具有腦梗死、心肌梗死、腦出血病史、顱腦外傷及手術病史的患者；②近6個月內具有冠脈介入手術治療病史的患者；③合并嚴重的肝腎功能疾病的患者；④合并全身感染性疾病的患者；⑤合并惡性腫瘤、免疫性疾病的患者。CHD組100例，其中男性57例、女性43例，年齡48～79歲，平均（64.2±11.3）歲；收縮壓（137.1±11.6）mmHg（1 mmHg=0.133kPa），舒張壓（81.3±6.2）mmHg；其中單支病變41例、雙支病變37例、三支病變22例；其中吸煙28例、飲酒36例；其中急性心肌梗死23例、不穩定性心絞痛37例、穩定性心絞痛40例。健康組100例，其中男性60例、女性40例，年齡45～79歲，平均（62.1±12.3）歲；其中吸煙者32例、飲酒者39例。兩組人群年齡、性別、吸煙率、飲酒率差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 觀察指標及檢查方法 所有患者在早晨抽取空腹肘靜脈血液3 ml，采集樣本以1000 r/min離心10 min，分離血清后采用日立全自動生化分析儀器檢測上述指標。其中Cys-C和β2-MG均采用膠乳增強免疫比濁法測定。檢測并對比兩組的Cys-C、β2-MG、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。采用超聲心動圖檢測兩組以下指標：左室射血分數（LVEF）、室間隔厚度（IVS）、左心室質量（LV mass）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd）、左室舒張末期容積（LVEDv）、左室收縮末期容積（LVESv）。

1.3 統計學方法 數據分析采用SAS 10.0軟件處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，相關性分析采用Pearson相關性分析法，以相關系數r表示相關性的程度； P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組人群血清指標比較 CHD組患者的Cys-C、β2-MG、LDL-C水平顯著高于健康組（P＜0.05），HDL-C水平低于健康組（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組人群心功能指標比較 CHD組患者的IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平顯著的高于健康組（P＜0.05），LVEF水平低于健康組（P＜0.05）（表2）。

2.3 CHD患者的Cys-C、β2-MG水平與患者心功能及左心結構的相關性分析 CHD組患者的Cys-C、β2-MG水平與IVS、LV mass、LVEDd、LVESd、LVEDv、LVESv水平均呈顯著的正相關關系（P＜0.05），Cys-C、β2-MG與LVEF呈顯著的負相關關系（P＜0.05）（表3）。

表1 兩組人群的血清指標比較（±s）

表1 兩組人群的血清指標比較（±s）

注：CHD：冠心??；Cys-C：胱抑素C；β2-MG：β2微球蛋白；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

Cys-C（μmol/L）1.22±0.111.04±0.1410.11＜0.001 β2-MG（μg/L）2.57±0.432.09±0.517.196＜0.001 TG（mmol/L）1.98±0.532.09±0.621.3490.226 TC（mmol/L）4.86±0.954.67±0.871.4750.187 HDL-C（mmol/L）1.14±0.121.43±0.2012.434＜0.001 LDL-C（mmol/L）2.99±0.672.43±0.606.226＜0.001

表2 兩組人群的心功能指標比較（±s）

表2 兩組人群的心功能指標比較（±s）

注：CHD：冠心??； LVEF：左室射血分數；IVS：室間隔厚度；LV mass：左心室質量；LVEDd：左室舒張末期內徑；LVESd：左室收縮末期內徑；LVEDv：左室舒張末期容積；LVESv：左室收縮末期容積

LVEF（%）58.61±4.7768.91±3.8016.889＜0.001 IVS（mm）11.40±1.208.92±0.9816.007＜0.001 LV mass（g/m2）51.30±2.2241.67±1.8630.864＜0.001 LVEDd（mm）51.40±1.4745.62±2.0522.93＜0.001 LVESd（mm）33.67±1.1130.18±1.2420.971＜0.001 LVEDv（ml）101.42±2.8796.30±3.1112.099＜0.001 LVESv（ml）44.08±2.1535.89±2.2426.378＜0.001

表3 CHD患者Cys-C、β2-MG水平與患者左心結構及功能的相關性分析

3 討論

近年來隨著現代人生活方式的轉變冠心病的發病率呈現逐年提升的趨勢，已嚴重威脅人類身心健康，冠狀動脈粥樣硬化是本病發病基礎，各種炎癥因子刺激造成局部炎癥反應發生，炎癥因子發生聚集導致損傷血管內皮細胞，促進了血管平滑肌過度增殖和血栓形成導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成與發展[3,4]。

目前大量研究證實腎功能異常與心臟結構異常均是心力衰竭、心律失常以及猝死等發病的獨立危險因素，心臟結構異常表現為左心室和左心房擴大，冠心病患者出現心臟結構改變，臨床體征可見左心室肥厚、擴張，左心房擴大，而單純左心房擴大是左心室結構與功能改變的前兆，已成為預測冠心病預后的獨立危險因素[5,6]。研究發現大部分冠心病患者伴有不同程度全身性小動脈如腎動脈的硬化，腎小動脈也會出現改變，影響了腎小球率過濾和腎小管重吸收，造成腎小球率過濾降低，腎小管重吸收功能下降，當患者出現全身炎癥反應時造成腎臟微小血管病變，腎小球和腎小管功能進一步下降，心臟功能不全會進一步影響全身血液循環，對全身臟器血液供應產生一定影響了，腎臟是代謝和排泄的主要器官，容易受循環血量影響，組織缺氧會造成腎小動脈收縮，腎臟灌注血流量降低導致腎小球率過濾降低，進一步引發腎小管重吸收功能的下降[7-9]。

我們分析了冠心病患者血液中胱抑素C和β2微球蛋白變化情況，前者屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能夠在機體額有核細胞中產生，屬于內源性腎小球濾過標記物，循環過程中其通過腎小球濾過清除，是評價腎功能受損的早期敏感性指標，由于冠心病發展過程中發生炎癥反應，而胱抑素C已證實參與炎癥反應，當某些因素造成血管內皮損傷導致炎癥細胞因子增多，炎癥反應刺激血管平滑肌細胞，促進其分泌組織蛋白酶S、K，讓在動脈彈力蛋白病變部位可以增加彈性組織解離特性的半胱氨酸蛋白酶表達增加[10-12]。β2微球蛋白則是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的小分子球蛋白，由99個氨基酸組成單鏈多肽，健康人群中其合成和釋放與速度相對穩定，是細胞表面人類淋巴細胞抗原的β鏈部分，同免疫球蛋白穩定區域結構類似，可以從腎小球濾過，99.9%在近端腎小球重吸收，因此其被認為是反映早期腎臟功能損傷的敏感指標，心血管病發生時，機體處在缺氧狀況，小動脈出現痙攣，動脈腔較正常時狹窄，外周血管阻力增大，加重缺血狀況，各個臟器進而出現病變，腎臟由于腎小球動脈硬化變性發生缺氧缺血，腎小球內皮細胞功能損傷造成腎小球率過濾降低，導致血管內皮功能發生異常[13-15]。

本研究中對比了正常人群和冠心病人群兩種血清指標的變化，冠心病組患者β2微球蛋白水平顯著升高，主要和其生成增加相關，冠心病患者β2微球蛋白為淋巴細胞產生，冠狀動脈粥樣硬化形成過程中存在著局部淋巴細胞集聚，T淋巴細胞激活不穩定型斑塊起到了重要作用；血清胱抑素C濃度也較正常人群升高，說明兩者可作為反映冠脈粥樣硬化程度的生物學指標。同時在對患者左心功能改變和血清胱抑素C與β2微球蛋白的相關研究發現，兩種血清學指標越高，左心結構越容易出現改變，左心室收縮功能伴隨左心房、左心室內徑的增大而降低，綜上所述，CHD患者血清Cys-C、β2-MG水平顯著的提高，并且與患者的左心結構、功能相關。但是對于兩者間的因果關心則受到樣本量與橫斷面研究限制，目前尚無法說明，有待進一步采取前瞻性的研究。

[1] 李艷芳. 血清心肌肌鈣蛋白I、肌紅蛋白和肌酸激酶同工酶檢測在冠心病早期診斷中的價值[J]. 中國實驗診斷學,2014,18(5):812-3.

[2] 趙紅麗,李潞,王帥,等. 老年冠心病患者胱抑素C、β2微球蛋白水平及臨床意義[J]. 中國老年學雜志,2013,11(33):5262-4.

[3] Bengtsson E,To F,Hakansson K,et al.Lack of the cysteine protease inhibitor cystatin C Promotes atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice[J]. Arterioscler Thromb Vase Biol,2012,25(10):2151-6.

[4] 周玉森,方朝暉,李新杰,等. 糖尿病患者胱抑素C和視黃醇結合蛋白與肺部感染相關性研究[J]. 中華醫院感染學雜志,2016,26(16):3705-7.

[5] 邱崇榮,眭建,張倩,等. 老年急性心肌梗死患者應激血糖和血清胱抑素C及腎小球濾過率與近期預后的關系[J]. 中華老年醫學雜志,2016,35(2):163-7.

[6] 李華,支瑩,盧彥昭,等. 胱抑素C與冠狀動脈斑塊性質、病變特點的相關性[J]. 中華醫學雜志,2015,95(1):48-1.

[7] 盧文,劉淑華,李婷,等. 老年高血壓患者胱抑素C和視黃醇結合蛋白及β2微球蛋白的表達和作用[J]. 中華老年醫學雜志,2015,34(5):487-0.

[8] 吳向軍,王慶元,劉海濤,等. 胱抑素C對兔血管成形術后再狹窄中血管外膜的影響[J]. 中華老年醫學雜志,2015,34(4):441-5.

[9] 徐建國,徐敏,李鈺,等. 氨基末端B型利鈉肽前體聯合胱抑素C在1型心腎綜合征早期診斷中的應用價值[J]. 中華急診醫學雜志,2015,24(5):518-3.

[10] 嚴山,張學鋒,田曉沂,等. 血清胱抑素C與介入治療非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征預后的相關性[J]. 中華醫學雜志,2014,94(1):10-3.

[11] 于明,楊萍. 血清胱抑素C表達水平在評估心力衰竭預后中的價值[J]. 中華心臟與心律電子雜志,2014,1(1):33-6.

[12] 王詠波,王景紅,杜建玲. 胱抑素C在糖尿病及其血管并發癥中的研究進展[J]. 中華內分泌代謝雜志,2014,30(10):859-1.

[13] 劉敏,陳煥芹. 80歲及以上慢性心力衰竭患者血清胱抑素C水平與心功能的相關性[J]. 中華老年醫學雜志,2014,33(8):862-5.

[14] 徐志強,曹賓,王駿. 血清胱抑素C水平對穩定性心絞痛的診斷價值[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2014,16(12):1290-2.

[15] 陳俊華,張存新. 冠心病患者胱抑素C與SYNTAX評分的相關性研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2014,16(11):1171-4.

本文編輯：阮燕萍

Correlation between Cys-C, β2-MG levels and left ventricular structure and function in patients with coronary heart disease

YANG Guang*, YAO Xiao-wei, LIANG Lei, DENG Ji-zhao, YAN Li, WANG Yi, PAN Junqiang.*Department of Cardiology, Shaanxi province people's hospital, Xi 'an 710068, China.

PAN Jun-qiang, E-mail: yuanweevip@163.com

Objective To investigate the relationship between serum Cystatin C (Cys-C) and β2-microglobulin (β2-MG) in patients with coronary heart disease (CHD) and left ventricular function and structural changes. Methods A total of 100 patients with CHD from January 2015 to January 2015 in Shaanxi province people's hospital were selected as CHD group, mean age (64.2±11.3) years old. 100 healthy people (age and gender matched) as healthy group, with an average age of (62.1±12.3) years old. Serum levels of Cys-C, β2-MG, left ventricular ejection fraction (LVEF), ventricular septal thickness (IVS), left ventricular mass (LV mass), left ventricular end diastolic diameter (LVEDd), left ventricular systolic (LVESd), left ventricular end-diastolic volume (LVEDv), left ventricular end-systolic volume (LVESv) were analyzed. Results The levels of Cys-C and β2-MG in CHD group were significantly higher than those in healthy group (P<0.05). The levels of IVS, LV mass, LVEDd, LVESd, LVEDv and LVESv in CHD group were significantly higher than those in healthy group (P<0.05), LVEF level was lower than that in healthy group (P<0.05). The levels of Cys-C and β2-MG in CHD group were significantly correlated with IVS, LV mass, LVEDd, LVESd, LVEDv and LVESv levels (correlation coefficient r was 0.477,0.403,0.377,0.401,0.455,0.462, 0.513, 0.536, 0.428, 0.439, 0.527, 0.589, P<0.05), and there was a significant negative correlation between Cys-C, β2-MG and LVEF (r=-0.544, -0.620, P<0.05). Conclusion The levels of serum Cys-C and β2-MG in CHD patients were significantly improved, and correlated with the left ventricular structure and function of patients.

Coronary heart disease; Cystatin C; β2 microglobulin; Left ventricular function

R541.4

A

1674-4055(2017)06-0745-03

1710068 西安,陜西省人民醫院心血管內科

潘軍強,E-mail:yuanweevip@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.06.31