熱毒寧注射液聯合阿奇霉素對G-CSF、對粒細胞集落刺激因子及炎癥因子水平的影響

張余轉，游海星，鄭雪瑩

(?？谑械谌嗣襻t院兒科，海南?？?571100)

支原體肺炎是臨床常見的呼吸系統疾病，其基本病理改變為間質性肺炎、毛細支氣管炎。由于兒童呼吸系統、免疫系統發育尚未完善，對致病微生物的抵抗力較差，是支原體肺炎的高危人群[1]。阿奇霉素是臨床常用的大環內酯類抗菌藥物，對肺炎支原體具有良好的殺滅和抑制作用，是兒童支原體肺炎的首選治療藥物。但在實際工作中發現部分患兒使用阿奇霉素治療時可出現耐藥現象、臨床治療效果不佳，導致病情反復、惡化，甚至影響患兒的生長發育[2]。

熱毒寧注射液是從中藥材梔子、金銀花、青蒿等提取精制而成的中藥注射劑，具有清熱解毒、清肺瀉熱的功效，在支原體肺炎的治療中應用較多，其臨床療效已得到臨床驗證[3]。但關于熱毒寧注射液對支原體肺炎患兒機體免疫功能、炎癥因子水平影響的相關研究報道較少。本研究分析了熱毒寧注射液聯合阿奇霉素對支原體肺炎患兒的療效及對血清粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、炎癥因子水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2016年8月至2017年12月本院收治的支原體肺炎患兒116例，根據治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組58例，男33例，女25例；年齡4～9歲，平均(6.32±2.18)歲；病程2～8 d，平均(3.65±0.82)d。觀察組58例，男30例，女28例；年齡4～9歲，平均(6.30±2.24)歲；病程2～8 d，平均(3.59±0.89)d。納入標準：(1)符合《褚福棠實用兒科學》[4]中相關診斷標準；(2)肺炎支原體-IgM 抗體檢測滴度≥1∶160；(3)2個月內未發生急性感染性疾病史者。排除標準：(1)嚴重肝腎功能不全者；(2)其他病原體引起的肺炎；(3)伴有哮喘、變異性鼻炎等上下呼吸道慢性疾??；(4)除用藥過敏。2組支原體肺炎患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法治療，靜脈滴注阿奇霉素(國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字號H20010189)10 mg/kg，每日1次，連續治療4 d后改為口服阿奇霉素(海南全星制藥有限公司，國藥準字H20057531)10 mg/kg，每日1次，連續治療3 d后停藥4 d，再口服3 d。觀察組患兒采用阿奇霉素序貫療法+熱毒寧注射液治療，阿奇霉素用法用量同對照組，靜脈注射熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20050217)0.5 mL/kg，每日1次，連續治療5 d。

1.2.2檢測方法 分別于治療前后抽取患兒空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清凍存于-70 ℃冰箱，統一采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素10(IL-10)、白細胞介素12(IL-12)、巨噬細胞衍生趨化因子(MDC)、G-CSF、N末端-前體腦鈉肽(NT-proBNP)、D-二聚體(D-D)水平。檢測儀器為美國伯騰公司EXL800多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3觀察指標 觀察2組患兒退熱、止咳、胸片恢復、啰音消失時間、住院時間、不良反應情況及治療前后炎癥因子、MDC、G-CSF、NT-proBNP、D-D水平變化情況。

2 結 果

2.12組患兒治療后臨床癥狀消失時間、住院時間比較 觀察組患兒退熱、止咳、胸片恢復、啰音消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.22組患兒治療前后炎癥因子水平變化情況 治療前，2組患兒炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患兒IL-10、IL-12水平高于對照組，CRP、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患兒治療前后MDC、G-CSF、NT-proBNP、D-D水平變化情況 治療前，2組患兒MDC、G-CSF、NT-proBNP、D-D水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患兒MDC、G-CSF、NT-proBNP、D-D水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患兒治療后臨床癥狀消失時間、住院時間比較

表2 2組患兒治療前后炎癥因子水平變化情況

表3 2組患兒治療前后MDC、G-CSF、NT-proBNP、D-D水平變化情況

續表3 2組患兒治療前后MDC、G-CSF、NT-proBNP、D-D水平變化情況

2.42組患兒治療期間不良反應發生情況比較 觀察組患兒不良反應發生率為12.07%，對照組為5.17%，兩組患兒不良反應率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療期間不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

支原體肺炎是由肺炎支原體感染所致的呼吸系統疾病，以頑固、劇烈的咳嗽、發熱癥狀為主，是兒童呼吸道感染的主要病因[5]。有調查發現，支原體肺炎多發生于秋冬季節，3～7年可發生一次大規模流行，占兒童肺炎的10%～30%[6]。阿奇霉素是一種廣譜大環內酯類抗菌藥物，通過與細菌核糖體的50S亞單位結合而阻礙細菌轉肽過程，抑制支原體內蛋白合成，是目前支原體肺炎治療的首選藥物，多數患兒預后良好，但也有部分患兒會發生肺外并發癥而危及生命[7]。

支原體肺炎屬于中醫學理論中“咳喘”、“肺風”之范疇，肺為嬌臟，易感受外邪，郁久化熱而損傷肺氣、肺陰，導致肺經壅滯而發為咳嗽、痰喘，治則以清熱解毒、清肺止咳為法[8]。熱毒寧注射液的主要成分為梔子、金銀花、青蒿，方中梔子可消三焦之火，導致熱毒下行；金銀花功擅疏散風熱、清熱解毒；青蒿解表清熱、涼血退蒸。諸藥合用，可祛表里上下之邪，使肺火得清、肺絡得通[9]。本研究中采用熱毒寧注射液聯合阿奇霉素治療者退熱、止咳、胸片恢復、啰音消失時間及住院時間均短于單用阿奇霉素治療者。這一結果提示，熱毒寧注射液對兒童支原體肺炎具有良好的輔助治療效果，可促進癥狀消退、加速康復進程。這與熱毒寧中的青蒿具有抗炎、免疫調節作用，金銀花、梔子具有清熱、抗炎和調節免疫等藥理作用有關。

目前，臨床對于支原體感染造成的病理改變尚未完全清楚，已有的研究認為支原體感染后引起的免疫炎性反應是引起肺組織損傷及肺外損傷的重要機制之一[10]。當機體發生感染、炎性損傷時肝臟合成急性時相性蛋白CRP，短時間內達到峰值[11]。TNF-α是炎性反應的起始因子，可刺激促炎因子的大量釋放[12]。IL-10、IL-12是機體的抗炎因子，參與調節炎性反應的程度[13]。本研究中采用熱毒寧注射液聯合阿奇霉素治療者治療后血清IL-10、IL-12水平高于單用阿奇霉素治療者，CRP、TNF-α水平低于單用阿奇霉素治療者。這一結果提示，熱毒寧注射液有助于調節機體抗炎因子和促炎因子水平的平衡，減輕機體炎性反應程度。

支原體感染后可形成免疫復合物，激發自身免疫系統反應。MDC、G-CSF可參與調節中性粒細胞干細胞的增殖和分化，增強中性粒細胞功能，與機體的免疫功能密切相關[14]。在內毒素、免疫復合物作用下可引起病毒性心肌損害，NT-proBNP是存在于心肌細胞的小分子多肽，正常情況下血清水平極低，心肌細胞損傷后釋放入血，引起血清NT-proBNP水平升高[15]。機體過度應答引起的炎性反應可損傷血管內皮細胞，引起血液系統高凝狀態，微血栓形成風險增加。D-D是急性血栓形成的靈敏標志物[16]。本研究中采用熱毒寧注射液聯合阿奇霉素治療者治療后血清MDC、G-CSF、NT-proBNP、D-D水平低于單用阿奇霉素治療者。這一結果提示，熱毒寧注射液有助于調節淋巴系統及免疫功能，減輕支原體感染引起的心血管系統、循環系統等肺外各系統損害。

本研究還發現，2組患兒不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。這一結果提示，熱毒寧注射液輔助治療支原體肺炎時并不增加不良反應風險，具有較好的安全性。

綜上所述，熱毒寧注射液聯合阿奇霉素治療支原體肺炎可縮短臨床癥狀消失時間，減輕炎性反應，降低G-CSF、NT-proBNP水平，且不增加不良反應發生率。