滋補酥油顆粒成型工藝研究

韓珊穎，鐘紹金

藏醫藏藥作為我國民族醫藥之一，具有完整的理論體系和獨特的診療方法，其影響不亞于中醫中藥［1-3］。滋補酥油丸，源自藏醫《四部醫典》中的經典名方，由訶子、土當歸、毛訶子、手參、余甘子、人參、天冬、冬蟲夏草、刺蒺藜、鹿茸、茅膏菜、蜂蜜（制）、黃精、鮮酥油、喜馬拉雅紫茉莉等藥味組成［4］，其主要有補腎益智、光澤皮膚等功效，可用于治療各種虛癥，臨床療效確切［5］。但該方以蜜丸入藥，存在溶散時限長、微生物難以控制、重量差異大、保存不便等方面的缺陷［6-7］，且載藥量較大，服用不便，制約其臨床應用；而顆粒劑具有易于保存，方便服用、穩定性好等優勢，市場前景良好［8-9］?；谝陨媳尘?，從2017年10月到2018年10月期間，為滿足臨床應用的需求，擬將其改劑為顆粒劑。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 BS-124S型電子分析天平（德國賽多利斯科學儀器有限公司）；SL 6001N型電子天平（上海民析精密科學儀器有限公司）；KDM型控溫電熱套（山東城華魯電熱儀器有限公司）；GZX-9070MBE型數顯鼓風干燥箱（上海博迅實業有限公司醫療設備廠）；CS-2A型脆碎度儀（天津精拓儀器科技有限公司）；8411型電動振篩機（上虞市學勤紗篩廠）；標準篩（長沙市思科儀器紗篩廠）。

1.2 試劑 滋補酥油方提取物（自制）；可溶性淀粉（安徽山河藥用輔料股份有限公司）；交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美國國際特品公司）；糊精（曲阜市藥用輔料有限公司）；微晶纖維素（MCC，曲阜市藥用輔料有限公司）；乳糖（曲阜市藥用輔料有限公司）；聚維酮k30（PVP，美國國際特品公司）。

2 方法與結果

2.1 提取物制備 按處方量稱取以上藥材（除人參、冬蟲夏草、鹿茸、蜂蜜、酥油外），蒸餾水煎2次，每次1 h，合并煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1.30～1.40 g/mL的浸膏，即得。

2.2 吸附劑考察

2.2.1 吸附劑的選擇 酥油熔點低［10］，常溫下成熔融狀，滋補酥油方中酥油含量高，因此將本方制成顆粒劑應首先采用適宜的輔料吸附酥油，以達到酥油固化及顆粒劑成型的目的?？紤]到蜂蜜黏性及吸濕性較強，本實驗將浸膏、蜂蜜和酥油按原處方比例混合加熱熔融（以下簡稱混合浸膏），以相同用量配比加入以下幾種常用輔料［11］攪拌均勻，以手抓混合物是否有油膩感為評判標準，考察其吸附性能，結果見表1。

表1 吸附劑的選擇

實驗結果表明PVPP的吸附效果最佳，故選擇PVPP作為本方浸膏、蜂蜜和酥油混合物的吸附劑。

2.2.2 吸附劑用量的考察 將混合浸膏按不同配比加入PVPP，攪拌均勻，考察PVPP加入量對混合浸膏吸附效果的影響，結果見表2。

表2 吸附劑用量的考察

由表2可知，混合浸膏∶PVPP的比例為3.5∶1與3∶1時吸附效果都較好，但以PVPP用量少者為宜，故選擇3.5∶1的比例。

2.3 賦形劑及黏合劑考察 混合藥物1：將混合浸膏與PVPP按3.5∶1的比例混勻，即得。

混合藥物2：按原處方比例稱取人參、鹿茸和冬蟲夏草的藥材粉末（過100目篩），混合均勻，即得。

主藥：混合浸膏、PVPP與人參、鹿茸和冬蟲夏草藥粉的混合物，即混合物1和混合物2之和。

顆粒得率［12］為整粒后得到的顆?？傊亓空荚峡傊亓康陌俜直?；顆粒的成型性用能過1號篩但不能過5號篩的顆粒重量占顆?？傊亓康陌俜直缺硎?，計算公式分別為：

混懸性顆粒溶化性測定方法：取顆粒劑15 g，加熱水200 mL，攪拌5 min，立即觀察，應混懸均勻。

休止角測定方法：將粉體從漏斗上方慢慢加入，從漏斗底部漏出的物料在水平面上形成圓錐狀堆積體，測定圓錐狀堆積體的高度（h）和半徑（r），由tanθ＝h/r測定休止角（θ）。一般顆粒休止角介于27°～35°之間流動性較好，可滿足顆粒裝量差異要求［13］。

2.3.1 賦形劑的選擇 按原方取適量混合藥物2，按等量遞增法分別與表3中輔料混勻，再加入到適量混合藥物1中，再次混勻，用50%乙醇濕法擠壓制粒。按2015版中國藥典［14］中制劑通則的顆粒劑項下要求，以顆粒得率、成型率、溶化性及流動性為評價指標，考察不同賦形劑的制粒效果，結果見表3。

表3 賦形劑的選擇

由表3可知糊精和可溶性淀粉的制粒成型效果均較乳糖好，且比乳糖價格便宜；濕法擠壓制粒時，發現糊精擠壓過篩網時耗力較大，生產時可能對篩網破壞較大；采用可溶性淀粉制粒雖然顆粒得率較高，但其顆?？傮w偏細，顆粒成型率偏低，且其成本較糊精高。因此，綜合考慮將糊精和可溶性淀粉混合使用，進一步優選兩者適宜的比例。

2.3.2 賦形劑比例的考察 取適量糊精和可溶性淀粉，分別按1∶1、1∶2及2∶1混合，制成混合輔料；根據預試及滋補酥油方原處方，混合輔料用量為主藥量（包含浸膏、酥油、蜂蜜、人參、鹿茸及冬蟲夏草）1.23倍時，制粒效果較佳，故以此配比進行考察。

按原處方稱取適量混合藥物2，按等量遞增法分別與主藥量1.23倍量的上述混合輔料混勻，再加入到適量混合藥物1中，再次混勻，用50%乙醇濕法擠壓制粒。按中國藥典顆粒劑的制劑通則測定顆粒得率、顆粒成型率、溶化性及流動性，結果見表4。

表4 賦形劑比例的選擇

綜合表4結果可知，當糊精∶可溶性淀粉按照1∶1混合，所制顆粒各項考察指標均較佳，故以此配比作為賦形劑。

2.3.3 黏合劑的考察 按原處方稱取適量混合藥物2，按等量遞增法與主藥量1.23倍量的糊精∶可溶性淀粉（1∶1）混合輔料混勻，再加入到混合藥物1中再次混勻，分別用表5中不同黏合劑濕法擠壓制粒，以顆粒成型率、脆碎度及溶化性為考察指標，50%乙醇作為黏合劑所得顆粒較多，但顆?？箟耗芰^差；50%乙醇（含10%PVP）制粒雖具有更好的抗壓能力（失重百分率最低），但由于10%PVP黏性過強，導致擠壓制粒時易黏附篩網。綜合選擇原料損耗小、顆?？箟耗芰m中的50%乙醇（含5%PVP）作為本研究最終黏合劑。結果見表5。

脆碎度測定方法［15-16］：取40目以上所制顆粒10 g，加10粒直徑為5 mm的玻璃珠一起置脆碎儀中旋轉100次，收集，過40目篩，稱取篩上顆粒的重量，按下式計算顆粒失重百分率。

表5 黏合劑的考察

2.4 矯味劑的選擇 因本方中的酥油味道特殊，考慮到藏藥中常用冰糖粉調味和原方中也是加入冰糖粉和衣，本實驗選取冰糖粉進行矯味，當主藥∶糖粉比例為4∶1，即糖粉量為主藥量的25%時甜味程度適中，滿足矯味要求。結果見表6。

表6 矯味劑用量的考察

2.5 烘干工藝的考察 按原處方稱取適量混合藥物2，按等量遞增法與主藥量1.23倍量的糊精：可溶性淀粉（1∶1）混合輔料混勻，再混以主藥量25%的冰糖粉，加入到混合藥物1中，再次混勻，以50%乙醇（含5%PVP）作為黏合劑濕法擠壓制粒。

因方中含貴重藥材，不宜用高溫烘干，選取60℃進行烘干工藝考察較為適宜。取上述顆粒，60℃條件下分別烘2 h、4 h及6 h，測定最終水分含量，結果可知烘干6 h，顆粒水分含量最低，但考慮烘干4 h與6 h后，水分含量差別不大，兼顧生產時間節約成本，確定該顆粒劑在60℃烘干4 h為宜。見表7。

表7 烘干工藝的考察

2.6 整粒 根據前述實驗結果，確定了滋補酥油顆粒的處方與制備工藝。將浸膏、蜂蜜與酥油按原處方比例混合加熱熔融，按藥物混合物與PVPP 3.5∶1的比例加入PVPP混勻。按原處方比例稱取人參、鹿茸和冬蟲夏草的藥材粉末（過100目），按等量遞增法與糊精、可溶性淀粉及冰糖粉（25%主藥量）混勻，再加入到浸膏、蜂蜜、酥油與PVPP的混合物中混勻，以50%乙醇（含5%PVP）作黏合劑濕法擠壓制粒。以60℃的溫度烘干4 h后整粒即得。該工藝經過中試生產驗證，制得顆粒均勻，說明該工藝合理可行。

3 討論

傳統中藥和藏藥多為湯劑、散劑、丸劑，服用與攜帶均不方便，滋補酥油顆粒保持了液體制劑起效快的特點，但較液體制劑性質穩定，便于服用、攜帶、貯存［17-19］。因此，將傳統藏藥，尤其是含有大量酥油成分的蜜丸改劑為顆粒劑，可有效克服其生產和使用受限于季節影響的缺點，為該產品的規?；a提供了合適的工藝路徑。因此，對該品種的劑型、生產工藝進行合理改進，不僅是藏藥自身的創新與提高，而且也是藏藥現代化的必然。

本研究基于原方特性，采用現代工藝改進技術，優選出較滿意的滋補酥油顆粒成型工藝。首先使用吸附劑將方中含量高的酥油、黏性和吸濕性強的蜂蜜以及浸膏進行吸附，為后續考察奠定成功基礎；另外，將貴重藥材人參、鹿茸和冬蟲夏草制成混合粉，于制粒前添加，避免了有效成分的流失，并在添加貴重藥材時運用等量遞增法，達到均勻混合的效果；在進行賦形劑及黏合劑考察時，不只是單純考察顆粒成型性，而是綜合顆粒得率、兼顧顆?？箟耗芰Φ戎笜?，考察因素全面。

總之，整個考察過程都在不違背原方組方原則并考慮實際生產的前提下進行研究，最終為獲得既不失傳統藏藥特色，又與現代科技相結合，符合現代人健康理念的新型滋補藏藥，具有一定的科學性及實際應用價值，對藏藥現代化具有一定的參考意義。