N端前腦鈉肽與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風險預測價值的對比

賴雪芹，趙青，郭健秋，王潤傍，徐小橋

川崎病是5歲以下兒童較高發的一種疾病，其導致的冠狀動脈病變已成為目前兒童獲得性心臟病的最常見病因，已嚴重危害到病兒的生命健康［1］。川崎病常常侵犯中小血管，尤其是冠狀動脈，嚴重者甚至引起動脈瘤或動脈狹窄，導致動脈破裂或缺血性梗死，最終引起猝死，嚴重危及病兒生命［2］。目前臨床上常用原田危險評分、小林評分對川崎病病兒進行評估并及早進行相應的治療，雖然對病兒治療具有一定的指導意義，但靈敏度不高。有研究指出，NT-proBNP對川崎病病兒冠狀動脈病變具有較高的敏感度，可以用于對川崎病病兒冠狀動脈病變做出更早預測［3］。故為研究N端前腦鈉肽（NT-proBNP）與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風險預測價值的對比，對我院就診的45例川崎病病兒進行了一項研究，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年12月于東莞市松山湖中心醫院就診的45例川崎病病兒，納入標準：（1）確診為川崎病病兒［4］；（2）病兒為初診病例；（3）病兒家屬知情同意；（4）入院后均做超聲心動圖檢查。排除標準：（1）存在肝腎等器官嚴重疾病的內科疾病病兒；（2）存在其他免疫性疾病、感染性疾??；（3）存在其他導致冠狀動脈病變的疾??；（4）傷寒、猩紅熱、藥物過敏、白血病、敗血癥、結膜炎等其他發熱性疾病者。根據入院后病兒超聲心動圖診斷，根據病兒是否存在冠狀動脈病變，將病兒分為病變組（26例）和未病變組（19例）。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法 所有病兒均在入院后第二天清晨空腹抽取5 mL靜脈血，檢測病兒血漿NT-proBNP水平，并做血常規、生化檢查。所有病兒均采用Philips臺式彩色超聲IE-33做超聲心動圖檢查，根據病兒是否存在冠狀動脈病變將病兒分為病變組和未病變組。

1.3 觀察指標 測定病兒血漿NT-proBNP水平，并記錄病兒的一般臨床資料、原田危險評分、小林評分、白細胞（WBC）、血小板（PLT）和C反應蛋白（CRP）水平。

1.3.1 血漿NT-proBNP、CRP水平 取病兒入院第二天清晨空腹靜脈血5 mL，采用電化學發光免疫分析法檢測病兒血漿NT-proBNP，儀器為mini-VIDAS全自動酶聯熒光分析儀（法國Biomerieux Sa公司）；CRP采用全自動生化分析儀Synchron CX4PRO/Beckman（Beckman公司）檢測。

1.3.2 WBC和PLT水平 取病兒入院第二天清晨空腹靜脈血5 mL，采用SYSMEX XE-2100全自動五分類血液分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測并記錄病兒WBC和PLT數量。

1.3.3 原田危險評分［5］主要包含7項，年齡＜1歲、男性、WBC＞12×109/L、血漿Alb＜35 g/L、紅細胞比容＜0.35、CRP＞40 mg/L、PLT＜35×109/L。每項積1分，≥4分為高危。

1.3.4 小林評分［6］主要包含7項，血鈉≤133 mmol/L（2分），天冬氨酸轉氨酶（AST）≥100 IU/L（2分），血中性粒細胞分類≥80%（2分），IVIG開始治療在病程四天以內（2分），CRP≥100 mg/L（1分），PLT≤300×109/L（1分），年齡≤12月（1分）?？偡?1分，≥7分為高危。

1.4 統計學方法 由軟件SPSS25.0進行數據處理，以±s表示計量資料，t檢驗比較組間差異；計數資料以例（%）表示，χ2檢驗比較組間差異；采用受試者工作特征曲線（ROC）評價預測效能，Delong法比較曲線下面積（AreaUnder Curve，AUC），并應用約登指數（Youden index）尋找最佳截點，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病兒一般臨床資料比較 病變組年齡低于未病變組，WBC、中性粒細胞、PLT、CRP、NT-proBNP、原田危險評分和小林評分高于未病變組，均差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組病兒性別和體質量指數（BMI）均差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 川崎病病兒45例一般臨床資料比較

2.2 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風險預測的ROC曲線ROC曲線顯示，應用NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預測川崎病病兒冠狀動脈病變風險均具有較高的預測效能，其中NT-proBNP的AUC為0.941，高于原田危險評分的0.761和小林評分的0.823，差異有統計學意義（Z＝2.136、1.993，P＝0.033、0.046）；Youden指數提示NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預測川崎病病兒冠狀動脈病變風險的最佳截點分別為654.44 pg/mL、5.00分和7.13分。見圖1和表2。

圖1 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風險預測的ROC曲線

表2 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒45例冠狀動脈病變風險預測的曲線下面積

2.3 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預測川崎病病兒冠狀動脈病變風險對比 NT-proBNP預測川崎病病兒冠狀動脈病變風險的準確率、靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為88.89%、88.46%、89.47%、92.00%和85.00%，靈敏度高于原田危險評分及小林評分（P＜0.05），見表3。

3 討論

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征，約80%病例發病年齡＜5歲，是一種免疫機制介導的全身血管炎癥反應，由于其癥狀與流感病毒感染等多種疾病癥狀相似［7］，早期主要通過臨床癥狀并排除其他疾病進行診斷，常常造成治療延誤［8］。而川崎病常常引起全身血管病變，嚴重者甚至造成病兒冠狀動脈病變。起病10 d內積極應用大劑量丙種球蛋白治療能減少冠狀動脈病變的發生。已有多項研究表明［9-11］，NT-proBNP對川崎病病兒冠狀動脈損傷具有較高的敏感性，能夠較早發現病兒冠狀動脈損傷風險，從而及早對病兒進行治療，減少病兒冠狀動脈損傷的發生。

表3 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預測川崎病病兒45例冠狀動脈病變風險的診斷價值對比/%

本研究通過對于我院就診的45例川崎病病兒進行分析，結果顯示，病變組年齡低于未病變組，WBC、中性粒細胞、PLT、CRP、NT-proBNP、原田危險評分和小林評分高于未病變組，兩組病兒性別和BMI均差異無統計學意義；NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風險預測的ROC曲線顯示，應用NT-proBNP、原田危險評分和小林評分預測川崎病病兒冠狀動脈病變風險均具有較高的預測效能，其中NT-proBNP的AUC為0.941，高于原田危險評分的0.761和小林評分的0.823；Youden指數提示NT-proBNP、原田危險評分和小林評分預測川崎病病兒冠狀動脈病變風險的最佳截點分別為654.44 pg/mL、5分和7.13分，這表明，NT-proBNP與原田危險評分、小林評分均能對川崎病病兒冠狀動脈病變風險做出預測，但NT-proBNP的靈敏度更高，其主要原因如下：

NT-proBNP是一種由心室肌內膜下區域細胞合成及分泌的神經內分泌激素，臨床上常用來預測心室功能以及血管損傷［12］。多項研究指出［13-14］，NT-proBNP越高，冠狀動脈損傷越嚴重，NT-proBNP與冠狀動脈損傷成正相關。Hyuksool［13］等的研究指出，NT-proBNP能夠誘導心肌纖維細胞等長收縮障礙，進而引起心肌功能障礙，增加了心血管不良事件的發生風險，增加了病兒冠狀動脈病變的發生風險。原田危險評分最早是用來對病兒病情進行評價，進而給予病兒合適的免疫球蛋白治療，后來亦應用于對病兒冠狀動脈病變進行評價［15］。但原田危險評分的指標并不夠敏感，因此臨床上雖然能夠對川崎病病兒冠狀動脈病變進行評價，但其結果并不理想。小林評分現較常用于臨床，但有部分小林評分為低危的病兒仍出現了冠狀動脈病變。房有福、王鳳蓮［16］的研究結果亦指出，NT-proBNP能夠顯著提高對川崎病病兒冠狀動脈病變預測的靈敏度和特異度，這與本研究結果中NT-proBNP預測的靈敏度顯著高于原田危險評分、小林評分相符。

此外，CRP是常見的炎癥反應指標，炎癥消退時回歸正常，是常用的疾病嚴重程度和疾病轉歸的指標［17-19］。有研究指出，病兒體內WBC、中性粒細胞與早期冠狀動脈損傷有關，被激活的中性粒細胞能夠介導川崎病病兒血管損傷，導致病兒冠狀動脈損傷［20］。病兒血管損傷會導致血管內皮膠原蛋白暴露，進而激活血小板并大量消耗，從而導致血小板代償性增加，引起體內血小板大量增多［21］。這些均與本研究結果病變組WBC、中性粒細胞、PLT、CRP顯著高于未病變組相符。

綜上所述，NT-proBNP與原田危險評分、小林評分均能對川崎病病兒冠狀動脈病變風險做出預測，但NT-proBNP的靈敏度更高。