血必凈聯合纖維支氣管鏡吸痰灌洗治療重癥肺炎的療效及對血清炎性因子水平的影響

閆登峰，朱春雨，胡淼

重癥肺炎是一種臨床常見發生于終末氣道、肺間質及肺泡的感染性疾病，具有病情危重、進展快、病死率高等特點。目前，重癥肺炎常采用的抗感染、營養支持、排痰等治療不能徹底清除氣道炎性分泌物，且大量、長期及不規范應用抗菌藥物治療，導致耐藥菌株不斷增加，尤其對于ICU收治的重癥肺炎老年病人，因機體狀況較差，感染常難以控制，加大了治療的難度，嚴重影響病人的預后［1］。纖維支氣管鏡吸痰灌洗治療可清除氣道內痰液和黏稠分泌物而解除氣道阻塞，同時根據分泌物實驗室培養結果選擇敏感抗菌藥物治療［2］。血必凈是由多味中藥材提取精制而成的中藥制劑，具有拮抗內毒素、改善微循環和減輕機體炎癥反應等功能［3］。本研究聯合應用血必凈和纖維支氣管鏡吸痰灌洗治療呼吸重癥監護病房（Respiration Intensive Care Unit，RICU）收治的重癥肺炎病人54例，效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年2月周口市中心醫院RICU收治的104例重癥肺炎病人，按隨機數字表法分為對照組（n＝50）和試驗組（n＝54）。對照組中男27例，女性23例，年齡范圍為42～71歲，中位年齡58.27歲。試驗組男29例，女性25例，年齡范圍為41～72歲，中位年齡58.06歲。納入標準：（1）病人符合美國胸科學會重癥肺炎相關診斷標準［4］；（2）胸部CT檢查顯示多肺葉或雙肺出現云霧狀、斑片狀、片狀陰影的滲出性改變；（3）病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。排除標準：（1）伴有嚴重心臟、腎臟等器官功能不全者；（2）有精神疾病或神志不清病人；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）對支氣管鏡治療有禁忌證者。兩組病人在年齡、病程等一般資料方面均組間均衡（P＞0.05），可以進行比較。

1.2 治療方法 兩組病人均進行機械通氣、藥物抗感染、補充液體維持水/電解質平衡等治療，對照組在此基礎上進行纖維支氣管鏡吸痰和灌洗，具體如下：術前禁水和禁食6 h，咪達銼倫鎮靜處理，通過氣管插管導管放置纖維支氣管鏡，緩慢進入支氣管和患側病變部位，負壓吸出氣道分泌物，病變部位用37℃0.9%氯化鈉溶液灌洗，每次10～20 mL，反復灌洗3～5次，直至吸出液清澈，灌洗液總量≤100 mL。操作過程中密切觀察病人血氧飽和度（Blood oxygen saturation，SpO2）、血壓、心率等，心率＞120次/min或SpO2＜85%時，立刻終止操作，待病人心率＜100次/min或SpO2＞95%時，再繼續進行治療，3天治療1次，治療次數根據病人病情、痰液量而定。試驗組在上述基礎上，加用血必凈注射液（天津紅日藥業生產批號1711071，10毫升/支）治療，血必靜100 mL+0.9%氯化鈉注射液，靜滴，30～40 min滴注完成，2次/日，兩組均連續治療7 d。

1.3 療效評價和觀察指標 （1）病人治療效果評價，痊愈：咳嗽、發熱等癥狀均消失，白細胞計數和分類正常，CT平掃或X線胸片示肺部病灶吸收＞90%；顯效：咳嗽、發熱等癥狀明顯減輕，白細胞計數和分類正常，CT平掃或X線胸片示肺部病灶吸收＞50%；有效：發熱、咳嗽等癥狀部分改善，白細胞計數和分類正常，CT平掃或X線胸片示肺部病灶吸收＜50%；無效：病人治療后癥狀未改善，血常規白細胞結果偏高，CT平掃或X線胸片示肺部病灶無吸收［5］。（2）記錄兩組機械通氣時間、ICU住院時間、抗菌藥物治療使用時間等。（3）ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-a（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），免疫散射比濁法檢測血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP），電化學發光法檢測降鈣素原（Procalcitonin，PCT）。（4）治療前后采集病人動脈血各5 mL，分別檢測血氧飽和度（SpO2）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件分析研究數據，CRP、PCT等計量資料采用t檢驗比較，性別等計數資料比較用χ2檢驗，用秩和檢驗比較兩組臨床療效等級資料，P＜0.05表示不同分組之間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 治療7 d后，試驗組臨床總體療效高于對照組，差異有統計學意義（Z＝-2.005，P＝0.045）。見表1。

表1 重癥肺炎病人104例臨床治療效果比較/例（%）

2.2 兩組機械通氣時間、抗菌藥物治療治療時間、肺啰音消失時間和ICU住院時間比較 試驗組ICU住院時間、機械通氣時間、抗菌藥物治療時間、肺啰音消失時間均較對照組顯著縮短（P＜0.05）。見表2。

表2 重癥肺炎病人104例機械通氣時間、抗菌藥物治療時間、肺啰音消失時間和ICU住院時間比較/（d，±s）

表2 重癥肺炎病人104例機械通氣時間、抗菌藥物治療時間、肺啰音消失時間和ICU住院時間比較/（d，±s）

組別 例數對照組試驗組t值P值50 54機械通氣時間9.26±1.39 6.19±1.39 9.393 0.000抗菌藥物治療使用時間9.62±1.54 5.93±1.32 13.197 0.000肺啰音消失時間10.24±2.20 6.28±1.49 10.838 0.000 ICU住院時間17.84±3.24 13.19±2.49 8.251 0.000

表3 重癥肺炎病人104例治療前后動脈血氣指標比較/±s

表3 重癥肺炎病人104例治療前后動脈血氣指標比較/±s

注：PaO2為氧分壓，PaCO2為二氧化碳分壓，SpO2為血氧飽和度

組別對照組試驗組t值P值PaO2/mmHg PaCO2/mmHg例數50 54 SpO2/%治療后84.62±6.82 93.16±7.29-6.155 0.000治療前52.46±4.60 52.18±4.67 0.312 0.756治療后73.53±5.76 83.24±6.50-8.036 0.000治療前60.04±5.64 59.83±5.48 0.189 0.850治療后47.27±3.82 43.07±3.61 5.763 0.000治療前76.24±6.03 76.09±6.32 0.124 0.902

表4 重癥肺炎病人104例治療前后血清TNF-α、PCT、CRP水平比較/±s

表4 重癥肺炎病人104例治療前后血清TNF-α、PCT、CRP水平比較/±s

注：TNF-α為血清腫瘤壞死因子-α，CRP為血清C反應蛋白，PCT為降鈣素原

組別對照組試驗組t值P值TNF-α/（ng/L）PCT/（pg/L）例數50 54 CRP/（mg/L）治療后41.63±5.18 23.66±3.06 21.727 0.000治療前94.38±11.35 95.28±10.26-0.424 0.673治療后65.34±7.12 51.29±6.68 10.377 0.000治療前4.07±0.78 4.15±0.67-0.548 0.585治療后1.38±0.39 0.59±0.13 13.927 0.000治療前75.29±8.37 76.08±7.85-0.495 0.621

2.3 治療前后兩組動脈血氣指標比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2和SpO2組間比較均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d，與治療前比較，兩組PaO2、SpO2均顯著升高，PaCO2均顯著下降（P＜0.05），且治療后試驗組PaO2、SpO2高于對照組，PaCO2低于對照組，均差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 治療前后兩組血清TNF-α、PCT、CRP水平比較 治療前，兩組TNF-α、PCT、CRP組間比較均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d，與治療前比較，兩組血清TNF-α、PCT、CRP均顯著下降（P＜0.05），且治療后試驗組TNF-α、PCT、CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

3 討論

重癥肺炎是一種臨床常見的感染性疾病，主要由細菌/病毒/真菌等病原微生物感染所致，臨床常表現為呼吸困難、發熱、咳嗽、咳痰等，若治療不及時或炎癥未得到控制，可出現全身炎癥反應，病情嚴重時可致多器官功能衰竭、DIC等，甚至危及病人生命安全［6］。重癥肺炎病人氣道內產生的大量炎性分泌物引起通氣功能障礙、氣體交換受阻，炎癥導致巨噬細胞、中性粒細胞等聚集于呼吸道黏膜，且內毒素、細菌脂多糖等病原體代謝產物可刺激機體免疫系統，使腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎性因子分泌增加，進而損傷氣道黏膜上皮細胞，同時趨化作用也致更多免疫活化細胞分化、聚集［7］。纖維支氣管鏡可直接探查肺炎病變部位及范圍，徹底清除氣道內阻塞的分泌物，且反復灌洗可稀釋炎性滲出物，降低炎癥部位局部炎性因子濃度及減弱細菌毒素反應，進而控制病人肺部感染和改善肺通氣、換氣功能［8］。本研究結果顯示，對照組病人應用纖維支氣管鏡吸痰和灌洗后，可有效改善重癥肺炎病人動脈血氣指標，降低血清炎性因子水平，這與董朝暉等［9］及陳海玉等［10］等研究結果基本一致。

重癥肺炎中醫學屬于“咳喘”“肺脹”等范疇，治療以養陰生津、清肺化痰為主［11］。血必凈是由丹參、當歸、紅花、川芎、赤芍等精制而成的中藥制劑，可活血化瘀、舒經通絡，其中川芎、丹參可活血化瘀，紅花可消痰、暢肝，赤芍有活血化瘀、清熱涼血之功效，當歸可下氣化痰潤肺［12］。本文研究結果顯示，較之于對照組，血必凈聯合纖維支氣管鏡吸痰灌洗治療重癥肺炎可縮短機械通氣時間、抗菌藥物治療使用時間、肺啰音消失時間和ICU住院時間，提高臨床療效。血必凈有效成分芍藥苷、丹參素、川芎嗪、紅花黃色素A等可調節機體免疫功能、降低炎癥反應、清除內毒素及改善微循環和凝血功能等作用［13-14］。姚蘭等［15］研究顯示，血必凈可通過拮抗內毒素而調節重癥肺炎病人機體炎癥反應，減輕因炎癥反應而損傷機體細胞超微結構，進而預防微循環障礙和凝血功能的紊亂。

研究顯示，炎性因子與重癥肺炎的發生和發展、病情變化及病情嚴重程度密切相關，同時炎性因子水平高低也可作為評價病人預后的重要指標［16-17］，重癥肺炎病人機體炎性因子分泌異常，炎性因子致病情遷延，進而增加了臨床治療難度。CRP、PCT是目前臨床常用的兩種評估機體感染反應嚴重程度的血清學指標，當致病菌侵入機體后病人血液PCT、CRP水平快速升高，且PCT、CRP水平與感染嚴重程度呈正相關［18-19］。TNF-α是一種由活化單核巨噬細胞產生的炎癥細胞因子，參與機體抗感染免疫應答，促進炎癥細胞的活化和趨化［20］。本研究結果顯示，治療7 d后兩組血清TNF-α、PCT、CRP均較治療前顯著下降（P＜0.05），且試驗組血清炎性因子TNF-α、PCT、CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。提示血必凈聯合纖維支氣管鏡吸痰灌洗治療重癥肺炎較之于單純纖維支氣管鏡吸痰灌洗更能可減輕機體炎癥反應。

綜上所述，血必凈聯合纖維支氣管鏡吸痰灌洗可降低重癥肺炎機體炎癥反應程度，改善血氣分析指標，縮短ICU住院時間，提高臨床療效。