貝那普利聯合脂必泰膠囊在高血壓合并高脂血癥患者中的應用效果

王瑞利，葛文君

（睢寧縣人民醫院心內科，江蘇 徐州 221200）

高血壓和血脂異常同為心腦血管事件的重要危險因素，兩者之間存在相互影響，并對血管內皮細胞具有一定損壞作用，患者表現為內皮功能異?？赡苁歉哐獕汉脱惓９餐饔玫慕Y果[1]。對于高血壓合并血脂異常的患者即需要降壓治療也需要調脂治療。在降壓藥物的選擇中，合并血脂異常的高血壓是血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotension converting enzyme inhibitors, ACEI）類藥物的強適應癥，研究表明ACEI類藥物將對這部分患者帶來更多獲益[2]，但臨床中單用ACEI對血脂異常的作用甚微，聯合調脂藥物是臨床常用的治療方案。脂必泰膠囊是用于血脂異常的復方中成調脂藥，與他汀相比，新發糖尿病等不良風險更低，是被國內權威指南共識推薦的安全調脂藥[3]，因此對于高血壓合并血脂異常這類慢性病的治療，降壓藥物聯合脂必泰的治療可能在降壓調脂的同時降低不良反應發生風險，但臨床尚無報道兩藥聯合的臨床療效，因此本研究擬探討貝那普利聯合脂必泰膠囊在高血壓合并高脂血癥患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年2月～2019年1月我院門診和住院病房就診的初治高血壓合并血脂異?；颊?。納入標準：①診斷符合《中國成人血脂異常防治指南》[4]血脂異常的診斷，且血脂水平TC＞5.2 mmol/L，或/和LDL-C＞3.4 mmol/L，或/和2.26 mmol/L≤TG≤5.65 mmol/L，或/和HDL-C≤1.04（男性）/1.17（女性）mmol/L的血脂異常初診患者；②診斷符合《中國高血壓防治指南》[5]高血壓的診斷標準，且血壓水平140 mmHg＜SBP＜180 mmHg和/或90 mmHg＜DBP＜110 mmHg的高血壓初診患者；③年齡45～70歲，性別不限；④自愿加入本研究，具有較好依從性。排除標準：①既往1～2月內自行服用過調脂藥物和降脂藥物者；②合并已明確的心血管/腦血管疾病者；③合并其它重大軀體疾病者；④不愿加入本研究或對藥物治療認識不足者。經嚴格的樣本篩選，最終納入244例高血壓合并血脂異?；颊?，其中男143例，女101例，平均年齡64.2±13.7歲。入組患者均簽署知情同意書，研究已經醫院倫理學委員會批準同意。

1.2 治療方法

采用數字隨機法將納入的患者隨機分為兩組，試驗組123例，對照組121例，兩組患者的年齡、性別分布、血壓、血脂基線水平無顯著差異。試驗組給予鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團有限公司）10 mg qd+脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠）240 mg bid治療。對照組給予鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團有限公司）10 mg qd+阿托伐他汀鈣片10 mg qn治療。若患者血壓控制不佳，鹽酸貝那普利片可加倍劑量，最高至40 mg qd，若血壓仍不能有效控制，則改用為氨氯地平貝那普利II治療，原調脂藥物繼續服用。兩組患者的治療周期均為8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂指標

血脂指標為此研究觀察的主要指標。測量患者第0、4、8周末的空腹靜脈血TC、TG、LDL-C、HDL-C和Lp（a）水平，指標檢查由檢驗科進行。

1.3.2 第8周末診室血壓

入選患者分別在第0、4、8周末測量診室血壓，要求室溫20～25攝氏度，患者就診后休息10分鐘，坐位測量右側肱動脈SBP和DBP，連續測量4次，每次間隔5分鐘，取平均值作為最終血壓值。

1.3.3 安全性指標

評估并記錄兩組患者服用過程中的不良反應發生情況，包括頭暈、惡心、干咳、外周水腫、肝、腎功等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析，數值以均數±標準差表示，率采用百分比表示，數值資料的組間比較采用study’st檢驗或方差分析進行，治療前后比較采用配對t檢驗，組間率的比較采用X2檢驗進行。雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的血脂指標比較

比較兩組患者治療前后的血脂指標，兩組患者在第4和第8周的TC、TG和LDL-C水平均顯著低于第0周，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組HDL-C水平均在第8周時顯著高于第0周，差異有統計學意義（P＜0.05），Lp（a）水平僅在試驗組第8周時顯著低于第0周，差異有統計學意義（P＜0.05），而在對照組無顯著變化。各指標各時刻點的組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具體見表1。

表1 兩組患者的血脂水平比較（±s）

*與第0周相比，差異具有統計學意義

?

2.2 兩組患者的血壓水平比較

比較兩組患者治療前后的血壓水平，兩組患者在第4和第8周的SBP和SDP水平均顯著低于第0周，差異有統計學意義（P＜0.05）。各指標各時刻點的組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者服用鹽酸貝那普利片的劑量，差異無統計學意義（P＞0.05）。具體見表2。

表2 兩組患者的血壓水平變化比較（±s）

表2 兩組患者的血壓水平變化比較（±s）

*與第0周相比，差異具有統計學意義

?

2.3 兩組患者的安全性比較

兩組患者的頭暈、惡心、外周水腫、肝、腎功異常等的發生率均小于5%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。試驗組和對照組干咳的發生率分別為10%和11%，患者均能耐受，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

脂質代謝紊亂是高血壓患者常見的代謝異常，并且血脂水平與血壓級別有關，二者合并存在使高血壓個體具有更大的危險性，高血壓患者中近一半以上合并有血脂異常，其機制可能是腎素-血管緊張素系統（renin-angiotensin system,RAS）與血脂異常相互作用，形成惡性循環，血脂異常存在RAS激活，RAS激活又可促進血脂異常[6]。研究表明，SBP升高所致的心血管事件可能也與其伴隨著的脂質代謝紊亂相關，當高血壓與血脂異常合并存在時，患者的缺血性心血管病發病風險顯著升高[7]?！吨袊哐獕悍乐沃改稀访鞔_指出高血壓合并脂質代謝異常為RAS系統抑制劑ACEI類藥物的強適應癥，而非鈣離子拮抗劑和利尿劑，機理也可能是涉及RAS激活與血脂異常的相互作用[5]。多中心隨機雙盲臨床研究結果顯示RAS抑制劑降壓的同時也可改善脂代謝指標[8]。但對于合并顯著血脂異常的患者來說，RAS抑制劑聯合調脂治療可能對患者脂代謝水平的改善更加重要。

脂必泰膠囊是一種由紅曲、山楂、澤瀉、白術配伍而成，用于治療高脂血癥的復方紅曲制劑[9]。多項多中心大規模臨床研究顯示強化脂必泰治療與10mg阿托伐他汀相比，降脂效果更快更佳，安全性更高，脂必泰膠囊與低劑量阿托伐他汀聯用不僅調脂療效與大劑量阿托伐他汀相當，且安全性更高，患者依從性更佳[10, 11]。本研究采用貝那普利與常規劑量脂必泰膠囊聯用治療高血壓合并血脂異常，結果顯示與對照組（貝那普利+阿托伐他?。┫啾?，脂必泰聯合貝那普利的降脂降壓效果和對照組相當，但聯合脂必泰組顯示出更顯著的降低Lp（a）水平。眾所周知，Lp（a）已被證明與動脈粥樣硬化和血栓形成有著密切的相關性，并且也是是動脈粥樣硬化及其預后的獨立危險因素[12]。脂必泰聯合貝那普利有更顯著降低Lp（a）水平的機制尚不明確，需要藥理和進一步關于脂必泰的臨床研究加以探討。

綜上所述，本研究在244例初治高血壓合并血脂異常的患者中討論了貝那普利聯合脂必泰膠囊對患者血脂和血壓的影響，結果提示兩者聯合治療的療效佳、安全性高，與貝那普利聯合阿托伐他汀相比，其降Lp（a）更有優勢。結果為臨床用藥選擇提供參考依據，但本研究觀察的是近期血壓和血脂的水平變化，并未對遠期預后，特別是患者的終點事件如心血腦血管和死亡事件作明確分析，接下來的研究，我們還將擴大樣本量，對這類患者用藥后的情況進行長期的隨訪，以獲得終點數據，為臨床合理用藥提供更加充足的證據支持。