甲磺酸阿帕替尼對晚期卵巢癌化療患者血清腫瘤標志物水平的影響

郭虎林，王俏麗，李華，李順延

（青海省第五人民醫院，青海 西寧 810007）

0 引言

我國女性生殖系統腫瘤發病率第三的是卵巢癌，呈逐年上升趨勢，且其死亡率在女士生殖系統癌癥中位列第一，最常見的卵巢癌類型為上皮性癌。甲硫酸阿帕替尼是我國自主研發的抗腫瘤藥物，此藥已經通過國家食品藥品監督管理局批準上市。已有學者的研究表示使用甲硫酸阿帕替尼對部分癌癥進行治療結局可觀[1]。故本研究采用阿帕替尼對晚期卵巢癌化療患者進行治療，觀察其腫瘤標志物水平，期望獲得良好收效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2017年1月至2018年5月期間我院收治的晚期卵巢癌化療患者83例納入研究，采用隨機數表法將研究對象分配的觀察組42例和對照組41例。觀察組年齡56-73歲，平均（62.72±9.21）歲，卡氏評分（76.25±8.24）分，腫瘤直徑（3.19±0.37）cm；觀察組年齡57-73歲，平均（63.69±9.18）歲，卡氏評分（76.37±8.31）分，腫瘤直徑（3.17±0.39）cm。兩組患者一般資料的差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參與本研究且簽署《知情同意書》，本研究由我院倫理委員會批準實施。納入標準：①自愿參與本研究；②符合《2012卵巢癌包括輸卵管癌和原發腹膜癌臨床實踐指南第2版》中對晚期卵巢癌的診斷標準；③預計生存期大于3個月。排除標準：①依從性差的病例；②病情急劇惡化超出研究預期的病例；③參與本研究前有使用其他干擾藥物的病例。

1.2 方法。對照組患者采用紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20059378），135 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020180）AUC=5溶于5% 葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，每4周重復一次，重復兩次。觀察組在對照組患者的基礎上加用甲磺酸阿帕替尼進行化療干預，500 mg/d口服，重復8周。

1.3 觀察指標。所有研究對象均與開始研究時進行腫瘤標志物糖類抗原125（CA125）和糖類抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）檢測，送檢我院檢驗科，采用酶聯免疫吸附法進行測試，試劑盒由上海德生技術有限公司提供。共檢測兩次，時間分別為與研究開始時以及第八周結束時。

1.4 統計學分析。采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，本研究結果數據均為計量資料（±s），采用t檢驗，顯著性水平取0.05，即P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療期間CA125、CA199的比較。觀察組患者治療后CA125、CA199均下降明顯，差異顯著（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組治療后CA125、CA199均處于更低水平，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療期間CEA水平的比較。第8周時，觀察組患者CEA水平相較于第0周顯著下降至（91.28±7.65）ng/mL（P＜0.05），低于同期對照組CEA水平（128.22±7.69）ng/mL，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療期間CA125、CA199的比較（±s）

表1 兩組患者治療期間CA125、CA199的比較（±s）

注：和第0周相比#P＜0.05；和對照組相比?P＜0.05

組別 例數 CA125（U/ml） CA199（U/ml）第0周 第8周 第0周 第8周觀察組 42 371.36±79.62 210.91±57.88#? 137.24±78.93 44.54±37.61#?對照組 41 372.91±79.53 299.37±56.48# 135.44±76.93 68.65±37.17#

表2 兩組患者治療期間CEA水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療期間CEA水平的比較（±s）

注：和第0周相比#P＜0.05；和對照組相比?P＜0.05。

組別 例數 CEA（ng/ml）第0周 第8周觀察組 42 155.21±27.62 91.28±7.65#?對照組 41 156.17±28.13 128.22±7.69#

3 討論

晚期卵巢癌化療患者的治療目標是提高患者的生活質量，降低或緩解由于腫瘤自身或者治療期間導致的疼痛，延長患者的存活期。目前，化療是治療卵巢癌的主要手段，卵巢癌化療的用藥方法的談論經久不息，公認的有紫杉醇靜脈滴注、順鉑靜注以及多西他賽靜注作為一線方案[2-3]。這三種方案患者的不良反應譜有變異，為探索更多應對晚期卵巢癌患者的治療方案，本研究采用甲磺酸阿帕替尼對本研究的觀察對象進行化療治療，收效良好[4-5]。

近幾年有學者的研究清晰地顯示，癌細胞對抗外界不利因素并無序增殖、侵襲轉移的重要前提是失控的腫瘤血管生成。針對這一重要發現，目前臨床上使用的抗血管生成的藥物中，以靶向血管生產關鍵因子的酪氨酸激酶抑制劑為調節方式的藥物是治療卵巢癌的優秀藥物方案。甲磺酸阿帕替尼靶向腫瘤血管并兼具直接殺傷癌細胞和抑制關鍵信號通路的作用。卵巢癌血管生產過程中的重要因子以VEGFR-2為主，甲磺酸阿帕替尼可直接結合VEGFR2并抑制其磷酸化，進而發揮抗血管生成的作用[6-8]。

本研究所選的觀察指標能夠在化療治療中起到連續提示病情發展及預估生存期中起到重要作用。CA125、CA199為來自于上皮細胞細胞膜上的糖脂質，早期的研究已經證實腫瘤化療后CA125異常升高提示存在腫瘤殘留病灶的準確度大于95%，CA199提示復發轉移具有很高的靈敏度，本研究聯納入CEA指標以提高指標的診斷特異性和靈敏度。本研究結果顯示使用甲磺酸阿帕替尼的觀察組患者接收治療后CA125、CA199和CEA均有顯著下降，可見該藥能抑制腫瘤區域的腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤的發展。與研究的第0周相比，治療后觀察組患者CA125、CA199和CEA的下降程度具有統計學意義（P＜0.05），與同期對照組相比差異同樣顯著（P＜0.05），提示甲磺酸阿帕替尼能夠有效提高晚期卵巢癌患者的近期療效。與傳統的一線藥物相比，甲磺酸阿帕替尼價格相對低廉，是其它一線藥物的合理等效替代，這位患者提供了更多的用藥方案[9-10]。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼對晚期卵巢癌化療患者血清腫瘤標志物水平影響顯著，CA125、CA199以及CEA的水平均由明顯降低，提示甲磺酸阿帕替尼對晚期卵巢癌患者療效確切。