超聲在重型α-地中海貧血胎兒產前診斷中的應用價值

吳小萍

（賀州市婦幼保健院 影像科，廣西 賀州 542800）

0 引言

α地中海貧血（α-thalassemia，簡稱α-地貧）為不完全顯性的慢性溶血性貧血病，是臨床上較為常見的貧血類型之一[1]。其發病原理為合成血紅蛋白的珠蛋白鏈缺失及減少，使血紅蛋白結構發生變化，臨床表現主要為貧血、肝脾大進行性加重，黃疸，發育不良等。其中貧血以慢性溶血性貧血為主[2]。據統計表示[3]，該病多發生于產前胎兒，因該病無法根治，目前臨床上主張對孕婦進行產前地中海貧血篩查，利用采集絨毛、羊水及胎兒臍血等進行化驗，做好早期發現處理。但這些方法屬于有創操作，可導致孕婦出現早產、羊水早破及早期流產等[4]。近年來，隨著臨床對地中海貧血的深入研究，α-地貧得到了良好的診斷效果。據相關研究顯示[5-6]，在地貧發病率較高的區域，采用介入性技術對胎兒進行產前診斷，進行地貧相關基因分析，并根據診斷結果，如顯示為重型α-地貧的胎兒，采取合適的干預措施，可有效降低重型α-地貧患兒的死亡率及出生率，提高優生效果。還有研究發現[7]，采用超聲技術對重型α-地貧進行診斷，通過檢測胎兒的大腦中動脈血流峰值可有效診斷出胎兒是否患重型α-地貧。本研究就80例基因確診為重型α-地貧胎兒與80例正常胎兒的超聲表現進行比較，探討超聲在重型α-地貧胎兒產前診斷中的應用效果?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2016年1月至2019年10月在我院行羊膜腔穿刺術，且胎兒診斷為重型α-地貧的孕婦共80例設為觀察組，另選取同期進行檢查并診斷為正常胎兒的孕婦80例作為對照組。觀察組中孕婦年齡16-37歲，平均（27.95±9.31）歲；孕周16-30周，平均（21.22±6.55）周；對照組中孕婦年齡17-41歲，平均（28.26±9.53）歲；孕周16-27周，平均（20.12±6.72）周。兩組孕婦的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。納入標準：①均經過診斷確診胎兒為重型α-地貧；②宮內單胎；③自愿參加本研究及患者知情同意。排除標準：①合并有臟器嚴重疾病或呼吸系統疾病的孕婦；②不配合研究。最終納入研究的患者共160例。

1.2 檢測方法。采用彩色多普勒超聲診斷儀東芝Aplio 500，超聲探頭的頻率設為3.5-5.5 MHz，分別對兩組孕婦實施超聲檢查，測量胎兒的大腦中動脈峰值流速、心胸橫徑比值、胎盤厚度，為了減少誤差，每例胎兒重復測量3次，取均值。觀察組所有孕婦均實施經腹行羊膜腔穿刺術，抽取羊水25 mL，并對羊水細胞進行培養，后使用Lab-Aid 820核酸提取儀提取DNA，基因組提取試劑盒由上海語純生物科技有限公司提供，對產物進行鑒定分析，檢測胎兒是否為α-地貧，以DNA診斷結果作為診斷金標準。

1.3 觀察指標。比較兩組的超聲測量指標大腦中動脈峰值流速、心胸比值、胎盤厚度。

1.4 統計學分析。采用SPSS 22.0軟件對本研究數據進行統計學分析，定性資料用[n（%）]，采用卡方χ2檢驗進行分析，定量資料（±s）表示，并行t檢驗，以P＜0.05表示為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的超聲測量指標大腦中動脈峰值流速、心胸比值、胎盤厚度。觀察組的大腦中動脈血流峰值（40.45±13.48）cm/s、心胸比值（0.60±0.20）、胎盤厚度（32.67±10.89）大于對照組（28.54±9.51）cm/s、（0.48±0.16）、（22.19±7.39）mm，差異具有統計學意義 （P＜0.05），具可比性，見表1。

表1 兩組超聲檢測指標比較（±s）

表1 兩組超聲檢測指標比較（±s）

組別 例數 大腦中動脈血流峰值（cm/s) 心胸比值 胎盤厚度（mm）觀察組 80 40.45±13.48 0.60±0.20 32.67±10.89對照組 80 28.54±9.51 0.48±0.16 22.19±7.39 t - 6.457 4.191 7.122 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

α地中海貧血屬于顯性體單基因遺傳性疾病，其發病原因主要是為遺傳的基因缺陷，血紅蛋白中的非α鏈與α鏈比例出現錯誤，致使血紅蛋白難以合成，從而引起慢性溶血性貧血[8]。相關資料顯示[9]，重型α-地貧的死亡率極高，大多數患兒可在腹中或者分娩后很快死亡。目前針對重型α-地貧尚無有效治療辦法，臨床上采取的主要措施是以預防出生為主。對于孕婦而言，孕期的并發癥如妊高癥，及生產時的大出血都有可能對生命安全產生威脅，故重型α-地貧在臨床上被認為是引產的指征[10]。因此，為減少重型α-地貧發生率，臨床應做好早診斷早預防。

臨床上將基因檢測作為地中海貧血的診斷金標準，其原理為通過聚合酶鏈反應結合DNA測序做出相應的基因診斷，如采用羊膜腔穿刺術或絨毛膜抽吸術作為采集標本。但由于該方法對檢查技術及檢查設備的要求較高，而且檢查時間長、成本高，又為侵入性操作，并不適用于所有孕婦，致使在地貧的產前篩查中應用并不廣泛。有研究表示[11]，采用超聲檢查是診斷胎兒是否貧血的有效方法，且在基層醫院，應該采用更安全簡便的方法進行地中海貧血篩查。超聲檢查具有可重復、簡便及無創等優點，在基層醫院進行產前篩選可以作為α-地貧胎兒的首選方法。該檢測方式主要是利用超聲探頭對孕婦腹部進行掃查以獲取宮腔內胎兒影像圖，并依據胎兒影像圖結果顯示得到測量相關數據，如胎兒血流動力學情況、胎兒身體發育情況、大腦中動脈血流峰值及胎盤厚度等[12]。本研究結果顯示，觀察組的大腦中動脈血流峰值（40.45±13.48）cm/s、心胸比值（0.60±0.20）、胎盤厚度（32.67±10.89）大于對照組（28.54±9.51）cm/s、（0.48±0.16）、（22.19±7.39）mm，差異具有統計學意義（P＜0.05）。由結果表明，超聲可有效反映重型α-地貧胎兒在母體內的情況，可為臨床篩查地中海貧血胎兒提供影像學依據。

綜上所述，超聲技術作為一種無創性、操作簡單的產前篩查方法，為診斷重型α地中海貧血提供了很好的理論依據與技術指導。地中海貧血的防治已經被列為婦幼健康服務項目之一，超聲技術的應用在預防重型α地中海貧血胎兒的出生、加強產前優生保健中發揮了重要的作用，值得在基層醫院推廣應用。