首薈通便膠囊治療功能性便秘的臨床療效研究

路越 張虹璽 韓寶

摘要 目的：觀察首薈通便膠囊對不同年齡功能性便秘患者的臨床療效，評價首薈通便膠囊的安全性。方法：選取2018年5月至2019年6月100余家醫療機構收治的功能性便秘患者2 396例作為研究對象，根據年齡分為3組：18～40歲組（n=683），41～60歲組（n=1 018）及61歲以上組（n=695）。觀察3組患者服用首薈通便膠囊14 d后的療效、治療前后腸功能Wexner評分的變化及安全性的評價。評價首薈通便膠囊對患者生命質量的影響，觀察首薈通便膠囊服用后1個月、2個月和3個月的長期療效和安全性。結果：首薈通便膠囊能改善患者排便次數、困難程度和排便時間。組內比較結果顯示，服用首薈通便膠囊14 d后的改善效果優于7 d（P<0.001）。組間比較顯示，年齡小的患者較年長的患者有更好的改善效果（P<0.001），首薈通便膠囊能提高患者的生命質量和滿意度。組內比較顯示，患者的長期改善效果優于短期改善效果（P<0.001）。組間比較顯示，年齡小的患者較年長的患者有更好的改善效果（P<0.001）。結論：本試驗結果表明，首薈通便膠囊治療不同年齡功能性便秘患者的臨床療效顯著，為首薈通便膠囊上市后的療效和安全性再評價提供了有力的依據。

關鍵詞 首薈通便膠囊;功能性便秘;臨床療效;多中心研究;前瞻性研究

Abstract Objective：To observe the improvement of symptoms，quality of life and satisfaction of patients with functional constipation of different ages，and to evaluate the safety of Shouhui Tongbian Capsule.Methods：A total of 2 396 patients with functional constipation were divided into 3 groups：18～40 years old，41～60 years old and over 61 years old.The main index of this study was to observe the therapeutic effect of Shouhui Tongbian Capsule after 14 days，the change of Wexner score of intestinal function before and after treatment and the evaluation of safety.The secondary index of this study was to record the impact of Shouhui Tongbian Capsule on the quality of life of patients，and to observe the long-term efficacy and safety of Shouhui Tongbian Capsule 1 month，2 months and 3 months after taking.Results：Shouhui Tongbian Capsule could improve the defecation frequency，difficulty degree and defecation time.The results showed that the improvement effect of 14 days after taking the capsule was better than 7 days（P<0.001）.The comparison between groups showed that the younger patients had better improvement effect than the older patients（P<0.001）.Similarly，Shouhui Tongbian Capsule can improve the quality of life and satisfaction of patients.The long-term improvement effect was better than the short-term improvement effect（P<0.001）.The comparison between groups showed that the younger patients had better improvement effect than the older patients（P<0.001）.Conclusion：The results of this study provide a strong basis for the reevaluation of the efficacy and safety of Shouhui Tongbian Capsule after it is put on the market.

Keywords Shouhui Tongbian Capsule; Functional constipation; Clinical efficacy; Multicenter study; Prospective study

中圖分類號：R256.35 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.013

功能性便秘是消化道最常見的癥狀之一，主要是指經檢查排除器質性病變及腸易激綜合征，以大便干結難下、排便困難、排便次數減少為主要表現的慢性便秘。功能性便秘的發生多由結直腸和肛門的功能異常所引起。而隨著生活節奏的加快及意識結構的改變，該病的患病率呈逐年上升的趨勢，且與年齡密切相關。在中國，成人慢性便秘患病率為4% ～6%，并隨年齡的增長而升高，60歲以上人群患病率可達22%[1-3]。慢性便秘的發生嚴重影響著人們的生命質量，而且也增加了消化系統其他疾病以及結腸癌、心腦血管疾病等發生的可能。

便秘治療過程困難，容易反復，且人們對功能性便秘具體的發病機制尚不明確。在大多數情況下，患者主要依靠瀉藥來保持大便暢通[4]。雖然短期效果良好，但長期使用可產生耐受性，并可能引起“瀉藥性結腸”“大腸黑變病”等嚴重腸道疾病[5-6]，因此便秘的情況會變得更加嚴重和復雜，久而久之很難恢復。由于藥物療效不理想，一些患者還可能采取手術治療，但手術治療價格昂貴且療效不肯定。而傳統的中醫治療雖然不良反應小，但是服用不方便。因此探索一種經濟有效、安全無不良反應、易于操作推廣的治療手段是臨床醫務工作者義不容辭的責任。

首薈通便膠囊是一種中成藥，服用方便，它的處方來源于長期的臨床實踐，組方由何首烏、蘆薈、決明子、阿膠、枸杞、人參、白術、枳實組成。臨床應用表明，其療效確切，見效快，無不良反應，尤其對功能性便秘有很好的治療效果。為了證明該藥物的有效性和安全性，我們對首薈通便膠囊治療功能性便秘進行了一項多中心、前瞻性、非干預性的臨床研究?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年6月100余家醫療機構收治的功能性便秘患者2 396例作為研究對象，根據年齡分為3組：18～40歲組（n=683），41～60歲組（n=1 018）及61歲以上組（n=695）?；颊咂骄挲g（50.6±14.9）歲，平均身高（166.1±7.3）cm，平均體質量（64.0±11.3）kg，平均體質量指數（23.1±3.3）kg/m2，平均病程（38.8±104.3）個月。其中41～60歲的患病人數最多，占總數的42.5%。18～40歲和61歲以上的患者分別占總數的28.5%和29.0%。有23.7%的患者接受過西藥治療，而只有16.5%的患者接受過中藥治療。

1.2 納入標準 1）符合功能性便秘羅馬Ⅲ診斷標準[7]者;2）年齡18～80歲者;3）符合中醫氣陰兩虛兼毒邪內蘊證的病癥診斷標準者;4）醫生處方首薈通便膠囊，服藥至少1個療程者;5）所有研究對象均知情同意，簽署了知情同意書。

1.3 排除標準 1）器質性病變導致的便秘者;2）病因明確的繼發性便秘者;3）近2周內使用過功能性便秘藥物者;4）肝功能異常（ALT、AST>3ULN）者;5）妊娠或準備妊娠的婦女、哺乳期婦女;6）過敏體質或對本藥過敏者。

1.4 脫落與剔除標準 1）納入后發現不符合納入標準而被誤納入者;2）資料不全，影響有效性和安全性判斷者;3）受試者依從性差（試驗用藥依從性小于80%）（痊愈者除外），中途停藥或換藥、加藥，或合并使用本方案禁止使用的中西藥物，影響療效或安全性的判定者;4）脫落病例最后1次數據應轉接進入全分析集（FAS）。

1.5 治療方法 1）試驗用藥。首薈通便膠囊（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20150041）。2）藥品分配。各中心篩選患者，合格者入選。每次就診僅發給一個治療階段（7 d）的藥物，14 d為1個療程，藥品管理員應及時填寫“臨床試驗藥品發放記錄表”。3）合并用藥。試驗期間禁止加用其他任何與試驗藥物作用相近的中西藥品。

1.6 療效判定標準

1.6.1 主要療效指標 治療前后腸功能Wexner評分的變化，包括排便頻率、困難（疼痛評估）、完整性（不完全的感覺評估）、腹痛程度、時間（min）（在廁所的時間）、輔助（輔助形式）、失?。?4 h嘗試排便失敗次數）、病史（年）（便秘持續時間）等。以上各項按照不同表現分別給與0～30分，最低0分，最高30分，患者得分越低病情越輕，反之得分越高病情越重。觀察指標于試驗前、試驗后第8天、第15天各觀察并記錄1次。

1.6.2 次要療效指標 1）患者氣陰兩虛證候積分的改善。中醫氣陰兩虛證候療效評價標準參考《功能性便秘中西醫結合診療共識意見》[8]，氣陰兩虛證癥狀包括口燥咽干、神疲乏力、腹脹、五心煩熱。2）便秘患者生命質量量表（PAC-QOL）。便秘患者生命質量自評量表（PAC-QOL）已開發為中文版，量表共28個條目，涉及患者生理、社會心理、擔憂、滿意度等方面內容?？晒┻x擇的答案采用5點Likert法：a.關于程度：沒有、有一點、一般、比較嚴重、非常嚴重;b.關于頻率：沒有、偶爾、有時、經常、一直是。評分方法各個條目5點Likert法對應的分數分別為0、1、2、3、4分。3）臨床療效判定。臨床痊愈：臨床癥狀基本消失，癥狀積分減少≥90%;顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀積分減少≥70%;有效：臨床癥狀好轉，癥狀積分減少≥30%;無效：臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。4）遠期療效。觀察功能性便秘患者服用首薈通便膠囊后1個月、2個月、3個月的遠期療效。5）安全性評價。安全性評級根據《中藥新藥臨床研究制定原則》制定：1級：安全，無任何不良反應。2級：比較安全，曾出現輕度不良反應，但不需要采取措施可繼續治療。3級：有安全性間題，有中度不良反應事件發生，采取措施后可繼續治療。4級：因不良反應中止試驗。

1.7 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計量數據用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前的中醫證候-主癥比較 各年齡組排便情況和相關癥狀比較，大年齡排便情況較差，便秘相關癥狀更嚴重。排便次數、排便時間和排便失敗次數、排便疼痛和腹疼等中醫癥候都以60歲以上最嚴重。見表1、表2。

2.2 3組患者治療前的中醫證候分析-次癥 3組患者的中醫證候次癥分析結果表明大多數患者會出現腹脹的情況，對日常生活造成影響的患者比例隨患者年齡的增加而增加（P<0.001）。大多數患者會出現輕微口燥咽干和輕微乏力的癥狀，而癥狀加重的患者比例隨患者年齡的增加而增加（P<0.001）。出現五心煩躁癥狀的患者比例隨著患者年齡的增加而增加（P<0.001）。見表3。

2.3 3組患者治療前后Wexner便秘評分和中醫證候療效比較 2組間比較結果顯示，隨著患者年齡的增加，Wexner便秘評分升高，61歲以上的患者比例明顯高于其他組（P<0.001）。組內比較結果顯示，Wexner便秘評分隨用藥時間延長而降低。各組用藥14 d后Wexner便秘評分均顯著低于用藥前和用藥后7 d（P<0.001）。61歲以上的患者臨床痊愈率顯著低于其他組，而臨床癥狀明顯改善的比例顯著高于其他組。見表4、表5。

2.4 3組患者中醫癥候療效評分比較 3組患者用藥治療后第7天中醫癥候療效評分明顯減低（P<0.05）。用藥第14天后，3組患者中醫癥候療效評分比第7天明顯降低，組內比較結果顯示，中醫癥狀療效評分隨用藥時間延長而降低（P<0.05）。見表6。3組臨床治療總有效率均在85%以上，61歲以上的患者臨床痊愈率顯著低于其他組，而臨床癥狀明顯改善的比例高于其他組。見表7。

2.5 3組患者的生命質量評分比較 3組患者治療后生命質量評分明顯下降，組間比較結果顯示，61歲以上患者的評分顯著高于其他組，且患者的評分隨著年齡的增加而增加（P<0.001）。組內比較結果顯示，患者的生命質量評分隨治療時間延長而降低（P<0.001）。見表8。

2.6 3組患者安全性評級 根據臨床試驗觀察表（CRF表）對2 396例研究對象進行安全評級，安全性評級為1級、2級、3級和4級的患者分別為1 946例（81.2%）、435例（18.2%）、13例（0.5%）和2例（0.1%），患者無嚴重不良反應的發生。

3 討論

隨著社會老齡化，生活節奏加快，飲食習慣改變以及精神壓力的增大，慢性便秘的患者日漸增多，已引起醫學界廣泛的關注和重視。此類患者不僅伴有糞便干結、排便困難或不盡感、排便次數減少及腹脹等諸多身體不適癥，還時常伴有抑郁、焦慮等心理問題，患者的身心都遭受到極大的折磨[9]。該病的發病因素復雜，目前尚不十分明了，主要推測是由環境、精神、藥物、腸道自主神經功能異常等多因素導致的腸動力紊亂，進而誘發便秘[10-11]。臨床上治療便秘多以西藥為主，但如果單純通過促動力藥物和瀉藥治療便秘則會引起一系列的不良反應，且患者的耐受性差[12]。鑒于此，傳統中醫療法在治療功能性便秘的過程中取得了極大的進展。

中醫認為功能性便秘屬于“腸結”“陰結”“后不利”“大便燥結”的范疇，其發病的直接原因為燥熱內結，氣機郁滯，勞倦內傷，身體衰弱以及氣血不足等。此病亦與脾胃肝腎等臟器功能失調密切相關，胃熱陽明過盛，灼燒津液，導致津傷液耗與腸道失潤;或肝氣郁滯，腑氣不通，飲食積滯;或脾氣不足，脾失健運，以致大腸傳導乏力;或年老體衰，腎精不足，腸失潤濡養。本研究所用首薈通便膠囊即根據此病機立意，由何首烏、蘆薈、決明子、阿膠、枸杞、人參、白術、枳實組方而成?，F代藥理研究表明，何首烏的有效成分為蒽醌類化合物，能促進腸道運動，具有良好的導瀉作用。蘆薈素是蘆薈中的一種活性成分，水解和氧化后可轉化為蘆薈大黃素，可促進腸蠕動[13]。決明子具有降低血壓、降低血清膽固醇、潤腸通便的作用[14]，療效溫和持久。阿膠具有養血、養陰、潤燥的功效[15]。枸杞具有滋補肝腎肺的作用，是治療腸燥便秘的良藥[16]。白術能促進胃腸道分泌，使胃腸腺分泌功能旺盛，增加蠕動[17]。枳實能促進腸蠕動，松弛腸平滑肌。首薈通便膠囊的優勢在于“補瀉兼施”，對氣虛、陰虛腸燥便秘的功能性便秘起到“補、潤、通”的綜合調理作用。就“補”而言，組方中的人參與白術相結合，可以益氣健脾，具有幫助脾胃運化，脾胃轉樞，恢復大腸傳導功能的作用;而何首烏、阿膠和枸杞的結合則具有補血養陰又潤燥的功效。就“瀉”而言，何首烏、蘆薈、決明子與枳實的配伍，既能降瀉消積、行氣通腑，又能潤腸通便、清瀉肝火。就“潤”而言，何首烏、決明子和阿膠的配合可以濡潤腸道，通便下行。

本研究比較了首薈通便膠囊對3組不同年齡功能性便秘患者的療效，結果表明：首薈通便膠囊能顯著改善不同年齡患者的排便次數、性質和排便困難程度，但與61歲以上的患者比較，年輕患者的改善效果顯著（P<0.001）。通過比較3組患者用藥后生命質量和滿意度的變化，我們發現隨著用藥時間的延長，所有患者的生命質量和用藥后滿意度都有所提高，而年輕患者的生命質量改善和用藥后的滿意度均明顯高于年齡較大的患者（P<0.001）?？紤]到患者年齡的不同，臨床上可根據不同年齡增加或減少用藥時間和頻次。

綜上所述，首薈通便膠囊對改善不同年齡段功能性便秘患者的癥狀有較好的療效，但對年輕患者的效果更顯著。臨床試驗未見明顯不良反應，研究結果為首薈通便膠囊上市后的療效和安全性的再評價提供了有力的依據。本研究的局限性在于，比較了膠囊對不同年齡患者功能性便秘的療效、生命質量和滿意度的影響，但未能對其作用機制、藥理毒理等方面進行更為深入的研究。

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（2020-07-15收稿 責任編輯：王楊）