75例急性顱腦外傷患者凝血四項指標變化與疾病轉歸的關聯性分析

秦道峰

(周口市中心醫院，河南 周口 466000)

急性顱腦外傷(ACI)多由交通事故、高處墜落、鈍器擊打等機械性致病因素引起，患者顱腦組織結構和功能發生一定變化，具有較高致殘率，嚴重者可導致患者死亡[1]。近年來研究指出，顱腦外傷易引起凝血功能障礙，其發生率高達40%～80%，可增加腦梗死、腦出血等發生風險，且會增加患者手術治療風險，對患者預后造成嚴重影響[2-3]。因此，積極評估ACI患者凝血功能狀態，對臨床開展針對性治療具有重要意義。凝血四項為臨床評估機體凝血功能的最常用指標，本研究嘗試探究ACI患者凝血四項指標變化及與疾病轉歸的關聯性，旨在為臨床治療提供參考，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象經周口市中心醫院倫理委員會審批通過(審批號：20171024-0326)，選取2018年2月至2020年1月間周口市中心醫院75例ACI患者作為研究對象，根據入院時GCS[4]評分評估病情程度，GCS評分12～14分為輕度；9～11分為中度；≤8分為重度。輕度組、中度組和重度組例數分別為22例、35例、18例。另選35例健康體檢者作為對照組。采用我院自制《一般資料調查問卷》統計患者一般資料，內容包括性別、年齡、體質量指數(Body Mass Index，BMI)及ACI致傷原因，對比四組性別、年齡、BMI，均無顯著差異(P>0.05)；輕度組、中度組、重度組致傷原因比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料比較

1.2 納入與排除標準納入標準：(1)ACI患者：有明確顱腦外傷史；ACI患者受傷至入院時間≤4 h；GCS評分3～14分；年齡18～60歲；既往無顱腦外傷及手術史；受傷前無認知功能障礙；患者家屬知曉本研究，已簽署同意書。(2)對照組：全身體檢結果無明顯異常；自主行為能力良好，能配合完成研究；年齡18～60歲；研究對象知曉本研究，已簽署同意書。排除標準：血液系統疾病患者；惡性腫瘤患者；糖尿病、低血糖癥、蛋白質-能量營養不良癥等代謝性疾病患者；長期服用抗血小板藥物、激素類藥物者；妊娠期、月經期或哺乳期女性；近3個月內有手術史者；嚴重肺、肝、腎原發損害患者。

1.3 方法ACI患者于受傷4 h內采集外周靜脈血3 mL，對照組于體檢時采集外周靜脈血3 mL，抗凝處理后以3500 r/min轉速離心處理5 min，取血漿標本，由專業檢測人員采用天津美德太平洋科技有限公司生產的TS8000血凝儀檢測凝血功能，檢測指標包括凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)、纖維蛋白原(Fibrinogen，FIB)、活化部分凝血酶時間(Activated partial thrombin time，APTT)、凝血酶時間(Thrombin time，TT)，檢測方法為凝固法，試劑盒購自長春賽諾邁德醫學技術有限責任公司，檢測嚴格按照試劑盒說明書完成。

1.4 觀察指標(1)四組凝血四項指標(PT、FIB、APTT、TT)水平。(2)探究凝血四項指標與ACI患者病情程度的關聯性。(3)統計75例ACI患者入院28 d后疾病轉歸情況，根據格拉斯哥預后量表(Glasgow outcome scale，GOS)[5]評估，GOS≥4分為預后良好，GOS評分≤3分為預后不良，比較不同預后患者凝血四項指標水平。(4)探究凝血四項指標與ACI患者預后的關聯性。

1.5 統計學方法數據處理采用SPSS 22.0軟件，計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態分布，以“均數±標準差”描述，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用LSD-t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組凝血四項指標水平重度組PT、APTT、TT水平高于中度組，中度組高于輕度組，且均高于對照組(P<0.05)；重度組FIB水平低于中度組，中度組低于輕度組，且均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 凝血四項指標水平比較

2.2 凝血四項指標與病情程度的關聯性經Spearman相關性分析顯示，PT、APTT、TT與ACI患者病情程度呈正相關，FIB與ACI患者病情程度呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 凝血四項指標與病情程度的關聯性

2.3 不同預后患者凝血四項指標水平比較本組75例ACI入院28 d后，預后良好54例，預后不良21例。預后不良患者的PT、APTT、TT水平高于預后良好患者，FIB水平低于預后良好患者(P<0.05)。見表4。

2.4 凝血四項指標與預后的關聯性經Spearman相關性分析顯示，PT、APTT、TT與ACI患者預后呈負相關，FIB與ACI患者預后呈正相關(P<0.05)。見表5。

表4 不同預后患者凝血四項指標水平比較

表5 凝血四項指標與預后的關聯性

3 討論

ACI為臨床多發疾病，顱腦發生創傷后機體發生應激反應、血腦屏障受損，刺激機體大量分泌組織因子并釋放至血液中，從而激活機體外源性凝血途徑，引發凝血功能障礙[6]。ACI發生早期存在血管壁損傷，血液處于高凝狀態，隨著凝血因子被消耗，血液逐漸向低凝狀態轉化，可引起彌散性血管內凝血，加重患者病情，增加死亡風險[7-8]。因此應對ACI患者凝血功能進行密切監測，并結合監測結果積極給予合理治療。

目前，臨床評估機體凝血功能狀態主要采用凝血四項，包括PT、APTT、TT及FIB，其中PT是外源性凝血系統的綜合檢驗指標，可反映凝血因子Ⅶ和組織因子變化情況，常被應用于指導抗凝藥物劑量的選擇[9]。APTT是內源性凝血系統的綜合檢驗指標，主要反映凝血因子Ⅻ、Ⅺ和Ⅷ的水平變化，可用于評估抗凝治療效果[10]。FIB是凝血過程中的主要蛋白質，與血栓的產生密切相關[11]。TT指在血漿中加入標準化凝血酶后血液凝固的時間，是反映血漿FIB轉變為纖維蛋白能力的參考指標[12]。本研究發現，ACI患者凝血四項指標明顯異常，國內趙雷等[13]、王剛[14]研究同樣發現ACI患者凝血四項指標異常，支持本研究結果，且隨著ACI患者的病情加重，PT、APTT、TT水平逐漸升高，FIB水平逐漸降低，進一步經相關性分析發現，凝血四項指標與ACI患者病情程度存在良好線性關系。提示通過檢測凝血四項指標，可輔助醫生對ACI患者顱腦損傷程度進行判定。劉相和[15]研究指出，顱腦創傷患者凝血功能障礙發生率隨著創傷嚴重程度的增加而升高，會嚴重影響患者的預后。本研究通過跟蹤隨訪發現，不同預后ACI患者的PT、APTT、TT及FIB水平存在明顯差異，其中PT、APTT、TT與ACI患者預后存在負相關關系，FIB與ACI患者預后存在正相關關系。筆者認為，ACI患者創傷發生后血液處于高凝狀態，致使血液黏稠，血流動力學降低，無論是否有血栓形成，均會增加腦組織的缺血缺氧，從而加重腦組織損傷，影響神經功能恢復。據此我們推測：早期檢測ACI患者凝血四項指標，可能在臨床預測患者疾病轉歸方面具有較高潛力。需要注意的是，重癥患者病情嚴重且變化較快，血流動力學降低更明顯，在臨床診療過程中需長期監測凝血功能，根據監測情況積極開展針對性治療，以改善患者凝血功能，有助于改善患者預后情況。但本研究未對凝血四項指標預測患者預后的價值進行探究，這也是本研究的不足之處，且存在樣本量較少的局限，一定程度限制了研究結果的泛化，有待后續工作中進一步深入探討。

綜上可知，凝血四項指標與ACI患者病情程度、疾病轉歸間存在良好線性關系，早期明確凝血四項指標變化情況，可輔助臨床判斷患者病情及疾病轉歸情況，對針對性治療措施的制定及改善患者預后具有重要意義。