丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊片對阿爾茨海默病的療效

李會芳，詹利紅

(洛陽市第三人民醫院 a.內科;b.急診科，河南 洛陽 471000)

阿爾茨海默病(alzheimer’s disease，AD)為中樞神經系統退行性病變，與年齡相關，主要特征為記憶力進行性減退，可發展為全面性認知障礙，往往會導致患者行為、語言、視覺等功能減退[1-2]。AD具有發病率高、治療難度大的特點。據統計，中國老年人群AD患病率達4%～5%[3]?，F階段，臨床治療AD尚無統一方案。本研究旨在探討丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊片對AD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2019年1月洛陽市第三人民醫院收治的78例AD患者，根據治療方案將其分為對照組與觀察組，各39例。對照組：男24例，女15例；年齡60～82歲，平均(71.58±4.29)歲；病程1～4 a，平均(2.61±0.58)a；體質量指數17～29 kg·m-2，平均(22.91±1.96)kg·m-2；受教育程度為18例小學及以下，17例初中至高中，4例大專及以上。觀察組：男23例，女16例；年齡60～83歲，平均(72.06±4.57)歲；病程1～4 a，平均(2.68±0.63)a；體質量指數17～29 kg·m-2，平均(23.08±2.07)kg·m-2；受教育程度為20例小學及以下，16例初中至高中，3例大專及以上。對照組和觀察組性別、年齡、病程、體質量指數、受教育程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊呒凹覍僦椴⒑炇鹜鈺?。本研究經洛陽市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1納入標準 (1)符合《神經病學》[4]中相關診斷標準；(2)伴不同程度認知障礙、睡眠障礙、行為異常等。

1.2.2排除標準 (1)功能性精神病史；(2)嚴重肝腎功能障礙；(3)嚴重免疫系統疾??；(4)視聽障礙；(5)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組入院后均禁用抗膽堿能、胰島素、記憶增強劑、精神興奮性藥物，停藥7 d。給予對照組鹽酸多奈哌齊片(重慶植恩藥業有限公司，國藥準字H20010723)治療，每次5 mg，睡前口服，每日1次，1周后增至每次10 mg，睡前口服，每日1次。給予觀察組丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537)聯合鹽酸多奈哌齊片治療：鹽酸多奈哌齊片用法用量同對照組；丙戊酸鎂緩釋片，每次250 mg，口服，每日2次。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標(1)臨床療效。MMSE增加≥4分為顯效；增加1～3分為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。(2)治療前后蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、簡易智力狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)、匹茨堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)評分。MoCA包括語言流暢、執行能力、抽象思維、命名等項目，總分30分，分數越高，認知功能越好；MMSE包括時間定向力、地點定向力、語言、視空間、注意力等項目，總分30分，分數越高，認知功能越好；PSQI總分0～21分，評分越低，睡眠質量越好。(3)治療前后血清腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)、神經生長因子(nerve growth factor，NGF)水平。抽取患者5 mL空腹靜脈血，離心，取上清液，以酶聯免疫吸附法測定BDNF、NGF，試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司生產。(4)不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效對照組顯效12例，有效14例，無效13例，治療總有效率為66.67%(26/39)；觀察組顯效19例，有效15例，無效5例，治療總有效率為87.18%(34/39)。觀察組治療總有效率較對照組高(χ2=4.622，P=0.032)。

2.2 MoCA、MMSE、PSQI評分治療前，兩組MoCA、MMSE、PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個月后兩組MMSE、MoCA評分降低，PSQI評分升高，且觀察組MMSE、MoCA評分較對照組高，PSQI評分較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療3個月后MoCA、MMSE、PSQI評分對比分)

2.3 BDNF、NGF治療前，兩組血清BDNF、NGF水平，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個月后兩組血清BDNF、NGF水平升高，觀察組血清BDNF、NGF水平較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個月后血清BDNF、NGF水平對比

2.4 不良反應對照組發生體質量增加2例，嗜睡2例，便秘1例，不良反應發生率為12.82%(5/39)；觀察組發生輕度惡心1例，食欲不振1例，輕度頭昏1例，不良反應發生率為7.69%(3/39)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.139，P=0.709)。

3 討論

AD為腦部慢性器質性病變引起多種高級皮質功能異常的多因異質性疾病，涉及多種病理機制，且表現多樣，包括記憶、理解、定向、思維、學習、計算、判斷、言語等能力減退及人格改變，嚴重影響患者社會生活能力。研究顯示，大腦中樞膽堿能神經系統損害引起中樞神經元內乙酰膽堿水平降低，在AD發生、發展中發揮至關重要的作用[5]。多奈哌齊為第2代膽堿酯酶抑制劑，能可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽酰水解，增強其生理作用，對AD具有較好的治療效果，且可緩解患者焦慮不安、情感淡漠等癥狀。

丙戊酸鎂緩釋片可使中樞5-羥色胺水平升高，對神經抑制起到增強效果，并可通過抑制琥珀酸半醛脫酶、γ-氨基丁酸轉氨酶活性，提高腦部γ-氨基丁酸水平，有效改善AD患者精神行為障礙，緩解躁動、興奮癥狀。劉文萍等[6]研究表明，丙戊酸鎂聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病，可改善患者認知行為、抑郁情緒及睡眠質量，提高臨床療效。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后觀察組MMSE評分較對照組高，PSQI評分較對照組低，表明丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊片治療AD患者，可改善其認知功能及睡眠質量，效果顯著，與上述研究一致。同時，兩組不良反應發生率比較無差異，提示丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊片治療AD，未增加不良反應發生風險。

BDNF為腦源性神經營養因子，調節神經元內基因表達，與神經元再生、發育及功能維持密切相關，并可調整海馬突觸傳遞及突觸可塑性，促進受損記憶力修復[7]。NGF在中樞和周圍神經元發育中發揮重要作用，可調控神經元生長、發育、分化及再生[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清BDNF水平較對照組高，表明丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊片治療AD，可提高患者血清BDNF、NGF水平，可能是改善認知功能、提高治療效果的重要機制之一。

綜上可知，丙戊酸鎂緩釋片聯合鹽酸多奈哌齊片治療AD，可改善患者認知功能及睡眠質量，提高血清BDNF水平，效果顯著。