果糖二磷酸鈉聯合維生素C對新生兒窒息后心肌損害的臨床療效

廖蓉蓉

(許昌市人民醫院 兒童重癥監護室，河南 許昌 461000)

新生兒窒息為新生兒科常見疾病，指產時、產前、產后受各種因素影響導致新生兒出生后無法建立正常呼吸，引發缺氧同時造成多器官損傷，尤其以心肌損害最為常見，相關報道指出，產時急性新生兒窒息中心臟損傷占比約為78%[1]。心臟為機體重要器官，心肌細胞對缺氧、缺血比較敏感，新生兒出現窒息可導致心肌無氧代謝增加，有氧代謝受阻，降低三磷酸腺苷的合成，從而導致細胞能力代謝障礙，引發心肌損傷[2]。維生素C為臨床常用治療藥物，能清除中和氧自由基，減輕心肌損傷，對治療窒息后心肌損害有積極意義。果糖二磷酸鈉屬于一種代謝復活藥，被廣泛用于治療窒息并發心肌損害，并取得良好效果。本研究對許昌市人民醫院收治的95例窒息后心肌損害新生兒的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討果糖二磷酸鈉聯合維生素C的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年8月至2019年7月許昌市人民醫院收治的95例窒息后心肌損害新生兒的臨床資料，均接受常規對癥治療，單一治療組(46例)在常規治療基礎上聯合維生素C治療，聯合治療組(49例)在單一治療組基礎上聯合果糖二磷酸鈉治療。單一治療組：男25例，女21例；胎齡37～41周，平均(39.23±0.76)周；5分鐘阿普加評分為4～7分24例，0～3分22例；體質量2.6～4.5 kg，平均(3.48±0.35)kg；出生時間18～26 d，平均(22.13±1.44)d。聯合治療組：男27例，女22例；胎齡37～42周，平均(39.52±1.04)周；5分鐘阿普加評分為4～7分 25例，0～3分24例；體質量2.5～4.2 kg，平均(3.37±0.36)kg；出生時間17～25 d，平均(21.86±1.09)d。單一治療組和聯合治療組性別、胎齡、5分鐘Apgar評分、體質量、出生時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《新生兒窒息診斷的專家共識》[3]標準；②經影像學檢查確診存在心肌損害。(2)排除標準：①神經系統疾??；②心、腎等嚴重器官疾??；③先天性疾病。

1.3 治療方法依照患兒病情，給予兩組強心、鎮靜、吸氧、能量合劑、丹參注射液(北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準字Z11020796)等常規對癥治療。單一治療組在常規治療基礎上聯合維生素C(鼎復康藥業股份有限公司，國藥準字H20045723)治療：250 mg·kg-1·d-1維生素C加入100 g·L-1的葡萄糖注射液20 mL，靜脈滴注，每日1次。聯合治療組在單一治療組基礎上聯合果糖二磷酸鈉(山西仟源醫藥集團股份有限公司，國藥準字H20065874)治療：維生素C方法劑量同單一治療組；果糖二磷酸鈉，靜脈滴注，100～150 mg·kg-1·d-1，每日1次。兩組均持續治療10 d。

1.4 觀察指標(1)療效。療效評估標準如下：治療10 d后臨床心律失常、呼吸不規律、面色蒼白、心音低鈍等癥狀消失或改善明顯，心電圖、心律、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平恢復正常(CK-MB正常值為0～18 U·L-1)為顯效；治療10 d后臨床心律失常、呼吸不規律、面色蒼白、心音低鈍等癥狀緩解，心電圖、心律基本恢復正常，CK-MB水平明顯降低但未恢復正常為有效；與上述標準不符為無效。治療總有效率為有效率與顯效率之和。(2)治療前后分別取患者空腹靜脈血3 mL，靜置30 min，離心(半徑10 cm，轉速3 000 r·min-1，時間15 min)，分離，取上清液，以速率法測定血清CK-MB、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH)水平，試劑盒購自深圳邁瑞公司，儀器為全自動化分析儀(美國，貝克曼)，所有操作均嚴格按照說明書進行。(3)體征恢復正常時間、癥狀消失時間、CK-MB恢復正常時間、心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)恢復正常時間。

2 結果

2.1 療效單一治療組無效9例，有效15例，顯效22例；聯合治療組無效2例，有效18例，顯效29例。聯合治療組治療總有效率[95.92%(47/49)]較單一治療組[80.43%(37/46)]高(P<0.05)。

2.2 血清CK-MB、CK、α-HBDH水平治療前，單一治療組和聯合治療組血清CK-MB、CK、α-HBDH水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，單一治療組和聯合治療組血清CK-MB、CK、α-HBDH水平較治療前降低，且聯合治療組血清CK-MB、CK、α-HBDH水平低于單一治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清CK-MB、CK、α-HBDH水平對比

2.3 臨床指標聯合治療組體征恢復正常時間、癥狀消失時間、CK-MB恢復正常時間、cTnⅠ恢復正常時間短于單一治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標對比

3 討論

心肌損害為新生兒窒息常見并發癥，具有病情重、致死率高等特點，心肌缺血、輕度低血壓、心律失常、三尖瓣暫時性反流為其常見表現，嚴重時可引發心力衰竭，雖然大多新生兒窒息并發心肌損害存在可逆性，然而若未及時有效治療，可發展為不可逆性心肌壞死，危及患兒生命[4]。故臨床應及時采取合理治療措施，以控制病情，改善預后。

維生素C有組織修復作用，可促進機體清除、中和氧自由基，抑制組胺、氧自由基釋放，起到預防脂質過氧化的效果[5]。羅英媚[6]研究指出，采用維生素C治療新生兒窒息后心肌損害能阻斷炎癥細胞釋放氧自由基，修復心肌細胞，減輕心肌損害。果糖二磷酸鈉為糖代謝產物，可改善酶活性，恢復、調節細胞能力代謝，用藥后能作用于心肌細胞膜，增強、激活丙酮酸激酶和磷酸果糖激酶活性，提高磷酸肌酸、三磷酸腺苷水平，促進K+內流，促進二磷酸甘油酸生成，阻礙氧自由基、組胺釋放，調節缺氧、缺血狀態時葡萄糖利用和細胞能量代謝，改善修復損傷的細胞功能，提高心肌收縮能力，減輕心肌損害，從而緩解臨床癥狀[7]。本研究結果顯示，聯合治療組治療總有效率高于單一治療組，體征恢復正常時間、癥狀消失時間、CK-MB恢復正常時間、cTnⅠ恢復正常時間短于單一治療組，可見果糖二磷酸鈉聯合維生素C治療新生兒窒息后心肌損害效果顯著，可快速減輕臨床癥狀，促進恢復。血清CK-MB、CK、α-HBDH為心肌酶譜指標，正常生理狀態時水平較低，當機體發生缺血、缺氧時能透過心肌細胞滲入外周血，故通過檢驗其水平，能評估心肌收縮功能[8]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組血清CK-MB、CK、α-HBDH水平低于單一治療組，表明果糖二磷酸鈉聯合維生素C有助于調節心肌酶水平，減輕心肌損傷，改善心肌收縮功能。

綜上所述，果糖二磷酸鈉聯合維生素C治療新生兒窒息后心肌損害效果確切，能有效減輕臨床癥狀，改善心肌功能，加快恢復進程。