硒酵母片聯合左甲狀腺素鈉治療慢性淋巴細胞性甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退

馮彤

(民權縣人民醫院 內分泌科，河南 商丘 476800)

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(hashimoto thyroiditis，HT)是以自身甲狀腺組織為抗原的一種慢性自身免疫性疾病，患者早期多無明顯自覺癥狀，隨病情進展可引起患者自身免疫系統損害，發生甲狀腺功能減退[1]。目前對于HT伴甲狀腺功能減退患者尚無特殊治療方案，多采用左甲狀腺素替代治療，雖可緩解患者臨床癥狀，但整體效果與臨床預期存在一定差距，故應積極聯合其他藥物治療，以提高療效。近年來，補硒療法逐漸被用于HT的治療中，并取得了良好治療效果，但其對甲狀腺自身抗體的影響尚未明確。本研究從療效、甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平、不良反應4個方面分析硒酵母片聯合左甲狀腺素鈉對HT伴甲狀腺功能減退的治療效果，為HT伴甲狀腺功能減退治療方法的選擇提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2019年3月民權縣人民醫院收治的HT伴甲狀腺功能減退患者72例，按治療方案將患者分為對照組和研究組，每組36例。對照組接受左甲狀腺素鈉治療，男20例，女18例；年齡26～68歲，平均(40.98±7.02)歲；病程5個月～3 a，平均(1.46±0.38)a。研究組接受左甲狀腺素鈉聯合硒酵母片治療，男19例，女17例；年齡27～69歲，平均(41.36±6.89)歲；病程4個月～3 a，平均(1.53±0.41)a。兩組患者一般資料(年齡、性別、病程)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經民權縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經甲狀腺功能檢查、下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能檢查、甲狀腺自身抗體檢查確診為HT伴甲狀腺功能減退；(2)臨床資料完整；(3)既往無左甲狀腺素鈉等藥物過敏史；(4)患者及家屬對研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并心、肝、腎嚴重功能不全；(2)合并惡性腫瘤；(3)依從性差無法遵醫用藥；(4)伴有嚴重意識障礙或患有精神疾病無法配合本研究；(5)妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法(1)對照組患者口服左甲狀腺素鈉(揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20041605)，初始劑量每日為25～50 μg，2～4周后劑量增加25～50 μg，維持劑量100～200 μg·d-1。(2)研究組在對照組基礎上聯合硒酵母片(長春銀諾克藥業有限公司，國藥準字H20084125)口服，每次100 μg，每日2次。兩組均治療3個月。

1.4 檢測方法分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，1 500 r·min-1離心10 min，取上清液，置于-80 ℃保存待檢。采用全自動發光分析儀，以免疫化學發光法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free tetraiodothyronine，FT4)、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidases antibody，TPO-Ab)，檢測儀器購自北京西門子醫療診斷設備有限公司，檢測試劑盒購自德國Bayer公司。采用酶聯免疫吸附測定法檢測甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TgAb)，檢測試劑盒購自卡邁舒(上海)生物科技有限公司。檢測步驟均嚴格按照檢測儀器、檢測試劑盒說明書執行具體操作。

1.5 療效評估標準(1)顯效為治療3個月后臨床癥狀、體征完全消失，實驗室檢查指標恢復正常，或較治療前改善>30%；(2)緩解為臨床癥狀、體征較治療前明顯改善，實驗室檢查指標較治療前改善10%～30%；(3)無效為未達上述標準。將緩解、顯效計入總有效率。

1.6 觀察指標(1)療效。(2)甲狀腺功能評估：比較治療前后兩組患者血清FT3、FT4、TSH水平。(3)甲狀腺自身抗體水平：比較治療前后兩組患者甲狀腺自身抗體水平，包括TgAb和TPO-Ab。(4)不良反應。

2 結果

2.1 療效研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 甲狀腺功能相關指標治療前兩組患者血清FT3、FT4、TSH比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清FT3、FT4較對照組高，血清TSH較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較

2.3 甲狀腺自身抗體水平治療前兩組患者TgAb和TPO-Ab水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者TgAb和TPO-Ab水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺自身抗體水平比較

2.4 不良反應兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

HT發病率較高，在甲狀腺疾病中占20%～25%，甲狀腺功能減退為HT常見并發癥，嚴重影響患者健康，需探討一種最佳治療方案，緩解患者臨床癥狀，改善甲狀腺功能[2]。左甲狀腺素鈉具有內源性激素的性質，口服吸收后可在外周組織中轉化為T3，能選擇性結合T3受體，調節血清FT3、FT4、TSH水平，但易引發代謝異常等不良反應，整體效果欠佳[3]。由于硒元素在甲狀腺合成、代謝中具有重要作用，機體硒元素缺乏易導致免疫功能紊亂，補充硒元素可降低甲狀腺激素水平，促使甲狀腺正常分泌。硒酵母片屬于補硒制劑，具有以下作用：(1)可有效清除體內自由基，防止自身免疫性甲狀腺疾病發生、進展；(2)能抑制細胞免疫應答，中斷機體免疫反應，發揮免疫調節作用，改善HT臨床癥狀；(3)可保護甲狀腺細胞，減輕氧化損傷[4]。本研究針對HT甲狀腺功能減退患者給予左甲狀腺素鈉治療，結果顯示，研究組總有效率高于對照組，表明二者聯合可提高療效。FT3、FT4在HT早期并無明顯變化，但隨病情進展，TH會引發甲狀腺功能減退并發癥，甲狀腺實質逐漸被纖維組織或淋巴細胞取代，導致FT3、FT4水平降低。TSH水平高低與HT甲狀腺功能減退患者代謝狀態密切相關，TSH在甲狀腺功能正常者中處于較低水平，但在HT甲狀腺功能減退患者中顯著升高[5]。同時，本研究結果還顯示，治療后研究組患者血清FT3、FT4較對照組高，血清TSH較對照組低，表明硒酵母片、左甲狀腺素鈉聯合治療可改善患者甲狀腺功能。研究證實，硒對機體具有免疫調節作用，若出現硒元素缺乏可影響免疫系統，且HT患者機體內存在硒元素異常及硒蛋白異常變化，提示硒可能為造成HT發病的重要原因之一[6]?；诖?，本研究通過分析硒酵母片聯合左甲狀腺素鈉對HT的治療效果，結果顯示，治療后研究組患者TgAb、TPO-Ab低于對照組，可見硒酵母片聯合左甲狀腺素鈉可改善HT伴甲狀腺功能減退患者自身抗體水平。TgAb和TPO-Ab為HT標志性抗體，可通過抗體依賴或補體依賴的細胞介導，產生細胞毒作用，造成甲狀腺細胞損傷，導致HT甲狀腺功能減退患者甲狀腺功能減退。硒酵母片通過阻斷細胞免疫應答中某一環節或免疫反應中連鎖效應，進而減少HT產生，提高免疫調節作用，改善機體自身甲狀腺抗體[7]。

綜上所述，在左甲狀腺素鈉治療HT伴甲狀腺功能減退患者基礎上加用硒酵母片可提高效果，改善患者甲狀腺功能，降低自身甲狀腺抗體水平，安全性高，有較好的應用價值。