丁苯酞聯合阿司匹林及氯吡格雷對進展性腦梗死患者凝血功能及腦血流動力學的影響

劉保茹 周江朝

(1.河南科技大學第一附屬醫院神經內科 洛陽 471000；2.河南科技大學第一附屬醫院神經外科 洛陽 471000)

進展性腦梗死會在短期內使病情呈階梯式加重，造成神經功能損傷，致殘及致死率較高[1]。因該病病情較為嚴重，臨床常采取的改善腦水腫和活血化瘀藥物效果并不理想，故常在基礎治療上增加藥物治療。阿司匹林和氯吡格雷為臨床常用抗血小板聚集藥物，對血小板聚集有不可逆的抑制性，但對腦部缺血改善并不明顯，需要聯合其他藥物治療[2]。而丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，還可增加缺血區毛細血管數量，抑制神經細胞凋亡和減輕腦水腫，改善缺血腦區微循環和血流量[3]?；诖?，本研究旨在探討丁苯酞聯合阿司匹林及氯吡格雷對進展性腦梗死患者凝血功能及腦血流動力學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會審核并通過本研究方案，采用隨機數字表法，將我院2017年2月～2019年3月收治的100例進展性腦梗死患者分為對照組和觀察組各50例。對照組男31例，女19例；年齡38～77歲，平均年齡(53.24±10.69)歲；體重48～86kg，平均體重(65.33±10.86)kg；合并癥：糖尿病9例，冠心病6例，高血壓5例。觀察組男29例，女21例；年齡35～80歲，平均年齡(54.67±11.46)歲；體重50～88kg，平均體重(64.95±11.81)kg；合并癥：糖尿病8例，冠心病5例，高血壓5例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，研究具有可對比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：符合《內科學》[4]中進展性腦梗死標準；患者及其家屬均知情，并自愿在知情同意書上簽字；于發病24h內入院。(2)排除標準：合并心律嚴重失常；有腦出血病史；合并顱內動脈瘤破裂；藥物過敏。

1.3 方法

兩組均在常規治療下進行加用藥物治療，常規治療：20%甘露醇(山東齊都藥業有限公司,國藥準字H20063612，規格：100mgl∶20g)注射液，靜脈滴注125mL，3次/d，治療13d；銀杏葉片(涿州東樂制藥有限公司，國藥準字Z20028025，規格：每片9.6mg總黃酮醇苷，2.4mg萜類內酯)1片/次，3次/d，連續治療2周。

1.3.1對照組

對照組在基礎治療上采用口服阿司匹林(樂普恒久遠藥業有限公司，生產批號16091136，規格：50mg/片)，3片/次，1次/d；口服氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司，生產批號16030725，規格75mg/片)75mg/次，1次/d，治療14d。

1.3.2觀察組

觀察組在對照組基礎上予以空腹口服丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司，生產批號16121175，規格：0.1g/粒)0.2g/次，3次/d，治療14d。

1.4 評價指標

于兩組治療前及治療4d后測定兩組凝血功能及腦血流動力學指標：(1)凝血功能指標：采用半自動血凝分析儀(濰坊嘉松醫療器械有限公司)測定凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)；(2)腦血流動力學指標：采用彩色經顱多普勒超聲診斷儀(徐州億康電子科技有限公司)測定搏動指數(PI)、平均血流速度(Vmean)、收縮期峰值血流速度(Vmax)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 凝血功能指標

治療后，觀察組PT、TT、APTT均長于對照組，FIB低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標對比

2.2 腦血流動力學指標

治療后，觀察組PI低于對照組，Vmean、Vmax高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者腦血流動力學指標對比

3 討論

進展性腦梗死多因動脈中脂質代謝異常所致脂類物質堆積形成的斑塊破裂，使內皮下膠原組織被暴露，而后在炎性因子的作用下使血小板粘附在破裂處，導致血栓素A2、二磷酸腺苷及凝血酶被活化并釋放，使血小板聚集，最終導致血栓形成及動脈管腔狹窄[5～6]。同時腦血流速度受血栓和血管狹窄的影響后會減速甚至停滯，容易引起閉塞，導致梗死面積較大。因此，進展性腦梗死患者發病后，會出現神經功能缺損及腦部局限性缺血逐漸加重，病情不斷加重會導致神經功能不斷惡化，危及生命[7]。對于進展性腦梗死患者，臨床常采用抗血小板藥物治療，對抗腦缺血作用并不明顯。因此，錄求更有效的治療方案治療該病是臨床關注的重點。

凝血功能有改變血液流動的能力，凝血指標中PT縮短表明機體存在血栓性疾病，主要反映外源性凝血系統的功能[8]；TT則反映機體是否存在異常纖維蛋白原血癥；APTT時間較短則見于血栓前狀態；FIB則為血流凝固因子之一，水平高低與血小板的活性強度一致，是反映血液流通的重要指標[9]。而在腦血流動力學指標中PI可反映供血動脈中阻力情況；Vmean及Vmax則可反映動脈的平均血流速度與收縮期峰值血流速度，可直觀反映腦部血流流動狀況[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后PT、TT、APTT均高于對照組，FIB低于對照組，且PI低于對照組，Vmean及Vmax水平高于對照組，丁苯酞聯合阿司匹林及氯吡格雷可增強進展性腦梗死患者的臨床治療效果，改善凝血功能及腦血流動力學指標，安全性高。分析原因為，常規治療采用的甘露醇一種脫水劑，在醫藥上是良好的利尿劑，臨床廣泛用于治療腦水腫；銀杏葉片可活血化瘀通絡，可降低血管阻力，增加腦血流量；阿司匹林是抗血小板聚集藥物，主要通過對血小板前列腺素環氧酶的抑制，阻止血栓烷A2生成，且此抑制為不可逆性，對急性心肌梗死及進展性心肌梗死有較好的治療效果[11～12]；氯吡格雷通過抑制血小板受體與二磷酸腺苷的結合及二磷酸腺苷介導的糖蛋白復合物的活化，達到抗血小板的聚集的作用[13]。同時，該藥還可抑制非二磷酸腺苷引起的血小板聚集，且對血小板的作用是不可逆的，可預防因血小板聚集引起的其他動脈循環障礙疾病，如心肌梗死。上述藥物雖對進展性腦梗死患者有一定的治療效果，但對腦部缺血改善并不明顯，故需聯合其他藥物協同治療。而丁苯酞結構與天然的芹菜素相同，通過提高腦血管內皮組織中一氧化碳和前列環素的水平，降低細胞內鈣離子濃度，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，阻斷致腦缺血的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用[14]。同時該藥還可增加缺血區毛細血管數量，抑制神經細胞凋亡和減輕腦水腫，達到改善缺血腦區微循環和血流量的作用[15]。另外，丁苯酞還可具有改善腦能量代謝，抑制血栓形成的作用。因此，該藥與阿司匹林及氯吡格雷聯合使用具有較好抗血栓、抗腦缺血、抑制神經細胞凋亡和減輕腦水腫作用，可有效改善凝血功能和腦血流動力學。

綜上所述，降纖酶聯合阿司匹林治療可加強對進展性腦梗死患者的療效，有效改善凝血功能及腦血流動力學指標。