健脾抑瘤湯輔助治療對晚期原發性肝癌患者近期療效、免疫功能及預后生存的影響

羅 潔， 劉 芳， 吳萬梅

原發性肝癌是指發生于肝臟內部的惡性腫瘤，是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于胃癌與食管癌[1]。肝癌在我國呈逐漸上升趨勢，主要好發于中老年人群，且男性發病率明顯高于女性[2]。在臨床上，由于原發性肝癌的病程發展較其他癌癥迅速，所以該類患者通常在短期內會出現肝區疼痛、食欲下降、腹脹、黃疸、腹水等癥狀，甚至還有少數患者可能伴有肝硬化的現象[3-4]。

目前臨床對原發性肝癌以手術治療為首選方案；而晚期原發性肝癌患者手術療效及生存率較低，一般會在進行介入、放療、化療等措施的同時，采用藥物治療，以此達到控制患者病情發展，延長生存時間的目的[5]。近年來相關研究表明，使用中藥作為輔助治療對于晚期原發性肝癌患者的治療效果相對較好[6]。本文回顧性分析了在本院治療的103例晚期原發性肝癌患者的相關臨床資料，旨在為該病治療提供方法?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2017年3月—2018年3月進行治療的103例晚期原發性肝癌患者的臨床資料。①納入標準：均確診為晚期原發性肝癌；臨床資料、影像學資料完整者；非轉移性肝癌患者；依從性較好者；接受出院后隨訪調查者。②排除標準：心功能嚴重不全者；合并其他系統嚴重疾病者；精神障礙者；免疫系統缺陷者；肝腎功能嚴重損傷者；意識障礙者。根據藥物治療方案不同分為對照組54例與觀察組49例。對照組男41例，女13例；年齡37～64(42.51±5.67)歲；觀察組男37例，女12例；年齡38～65(43.04±5.21)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組采用常規治療：在進行介入、放療、化療等治療的同時，采用鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司，國藥準字：Z21020639，規格：10 ml/支)10～30 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1/d；艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字：Z52020236，規格：10 ml/支)50～100 ml加入0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1/d。配合介入治療時以10 d為1個療程；配合放、化療時，療程與放、化療同步。

1.2.2觀察組在對照組基礎上加入健脾抑瘤湯作為輔助治療：健脾抑瘤湯方劑組成為黨參15 g、黃芪20 g、白術15 g、山藥15 g、薏苡仁20 g、茯苓20 g、丹皮15 g、半枝蓮30 g、白花蛇舌草15 g、鱉甲10 g、甘草6 g等，每日水煎取汁200 ml后早、晚服用，也可根據患者體重及身體狀況適當調整劑量，以1個月為1個療程，連續服用2個療程。

1.3觀察指標

1.3.1近期療效：采用CT、超聲檢查對2組患者腫瘤情況進行檢查，參照《實體瘤的療效評價標準》中的緩解標準分為完全緩解、部分緩解、病情穩定、疾病進展?？傆行?(完全緩解+部分緩解+病情穩定)例數/總例數×100%。

1.3.2中醫證候療效：記錄2組治療前后疼痛、發熱、黃疸、腹脹、乏力等癥狀的發生情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行分級，分為輕度、中度及重度3個等級，以輕度為1分，中度為2分，重度為3分。治療2個月后，比較2組治療前后的分值，以患者治療后分值較治療前下降70%～100%為癥狀明顯改善；分值較治療前下降30%～70%為癥狀部分改善；分值較治療前下降0～30%為癥狀無改善。

1.3.3免疫功能情況：采用流式細胞術對2組T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進行檢測。

1.3.4不良反應：采用抗癌藥物常見毒副反應分級標準將血液、神經系統、胃腸道、腎臟、心臟等不良反應發生情況分為0～Ⅳ級，等級越高，則不良反應發生情況越嚴重[7]。

1.3.5預后生存情況：采用乘積極限法(Kaplan-Meier method， KM)計算2組中位生存期及24個月累積生存率。

2 結果

2.1近期療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組原發性肝癌患者近期療效比較[例(%)]

2.2中醫證候療效比較 觀察組治療后中醫證候療效高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組原發性肝癌患者中醫證候療效比較[例(%)]

2.3免疫功能指標比較 與治療前比較，2組治療后CD3+、CD4+升高，CD8+、CD4+/CD8+水平降低，且觀察組較對照組變化更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組原發性肝癌患者治療前后免疫功能指標的比較

2.4不良反應比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組原發性肝癌患者不良反應比較[例(%)]

2.5預后生存情況比較 經KM法計算，對照組中位生存期為253 d，6個月生存率為64.81%(39/54)；12、18、24個月累積生存率分別為51.85%(28/54)、20.37%(11/54)、3.70%(2/54)。觀察組中位生存期為267 d，6個月生存率為69.39%(34/49)；12、18、24個月累積生存率分別為48.98%(24/49)、22.45%(11/49)、4.08%(2/49)。2組6個月生存率及12、18、24個月累積生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

原發性肝癌在臨床上主要分為原發性肝細胞癌、原發性肝內膽管癌及混合性肝癌三種類型[8]。由于肝臟內肝細胞出現惡變，繼而形成的惡性腫瘤即為原發性肝細胞癌。原發性肝內膽管癌是指肝內膽管的細胞出現惡變，進而導致的惡性腫瘤?；旌闲愿伟┲傅氖窃诟伟┘毎麅戎辽俸腥绺渭毎伟┡c肝內膽管細胞癌兩種或以上的原發性肝內混合癌[9-10]。據流行病學調查顯示，由于肝癌在不同地區的發病原因有所不同，所以肝癌的發生不僅與乙肝和丙肝病毒的感染、肝硬化、酒精性肝炎、黃曲霉素等因素相關，還可能與環境因素，如飲用水源、致癌物質及其他未知因素有關[11]。目前，在臨床上對于原發性肝癌的治療以手術切除為主，對于無法耐受手術或不能行切除術的患者，還可選用介入、局部消融、放療、化療等治療手段[12]。晚期原發性肝癌患者一般以藥物治療為主，如使用西藥或中西藥物聯合進行治療[13-14]。

據相關文獻報道，在中醫對肝癌的研究中認為該病屬于“黃疸”“腹脹”“積聚”等范疇，其發病機制在于機體內痰氣血瘀阻經絡，導致臟腑功能失調，繼而氣滯血瘀形成癌癥[15-16]。本研究應用健脾抑瘤湯的藥方中含有黨參、黃芪、白術、山藥、薏苡仁、茯苓、丹皮、半枝蓮、白花蛇舌草、鱉甲、甘草等成分[17]。其中，黨參益氣健脾、生津止咳，且具有補氣補血的功效；黃芪性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經，可補氣升陽，利濕利水的功效；白術具有補脾祛濕的效果；山藥性甘甜，可健脾補腎；薏苡仁性味甘、淡，寒，入脾、胃、肺經，可用于脾虛濕盛的水腫腹脹；茯苓藥性溫和，利水消腫，且不會傷及脾胃；丹皮性味苦寒，有清熱、活血、散瘀等功效；半枝蓮具有清熱解毒、散瘀、定痛等功效；白花蛇舌草性味苦、甘，微寒，入胃、大腸、小腸經，具有清熱、解毒、利濕等功效；鱉甲性味咸，微寒，入肝、腎經，有滋陰清熱，軟堅散結的作用；甘草屬于補益類的中草藥，性味甘，有補脾健胃，緩解疼痛的功效，還可調和其他藥物[18-19]。由此可見，健脾抑瘤湯具有健脾祛濕，調節臟腑的功能，可以提高患者免疫力，改善其機體狀況[20]。

近年來，較多研究發現中藥輔助治療可改善肝癌患者臨床效果，楊揚等[21]在健脾扶正湯對晚期原發性肝癌患者肝功能及免疫指標的影響中所報道的健脾扶正湯可有效改善肝功能與免疫指標，增強治療效果，這與本研究中可改善晚期原發性肝癌患者的免疫功能狀況結論一致。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組瘤體近期治療總有效率及中醫證候療效增高，免疫功能狀況改善。提示與使用常規藥物治療的對照組相比較，配合健脾抑瘤湯進行治療的觀察組療效更為顯著。

綜上所述，健脾抑瘤湯輔助治療晚期原發性肝癌，有利于近期療效，還可以有效改善患者的免疫功能。