富氫水泡浴在高原官兵皮膚病患者中的臨床效果及對炎性因子的影響研究

李鴻昌,代春麗,張 暉

高原官兵是指海拔4000 m以上居住、生活的官兵，由于環境特殊導致高原疾病發生率較高[1]。皮膚作為保護身體的第一道防線，面臨了各種嚴峻的考驗，且由此引起皮膚的真皮或表皮組織改變或病變成為高原皮膚病。既往研究表明，高原官兵皮膚病患者人數多，但是基本種類相對較少，主要包括高原性面部毛細血管擴張性紅斑、手足皸裂、日光性皮炎等[2]，影響官兵的工作生活。羥氯喹是高原型皮膚病患者中常用的治療藥物，其作用與氯喹類似，具有抗炎、調節免疫、抗感染及抗凝等作用[3]。但是羥氯喹長期用藥不良反應發生率較高，導致患者治療耐受性、依從性較差。富氫水泡浴(氫含量>1370 ppb,循環水混氫)屬于一種物理干預方法，借助氫氣能降低患者體內活性氧與丙二醛(MDA)水平，可調控轉錄因子核因子E2相關因子2，具有抗氧化、抗炎癥物質作用，廣泛用于慢性代謝性炎癥的控制[4-5]。既往研究表明，飲用氫水、吸氫氣在高血壓、老年癡呆、動脈粥樣硬化及糖尿病等慢性病的治療中具有潛在的價值，能降低機體炎癥反應，利于患者恢復[6]。本研究探討了富氫水泡浴在高原皮膚病患者中的臨床效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2019年8月—2020年2月到我療養中心進行療養的高原皮膚病官兵106例為研究對象。①納入標準：符合《臨床皮膚學》[7]中高原皮膚病診斷標準，均經臨床檢查確診；符合羥氯喹/富氫水泡浴治療適應證，且患者均無藥物過敏史；具有完整的基線資料與隨訪資料。②排除標準：合并精神異常、妊娠期、哺乳期者；伴有自身免疫系統疾病、凝血功能異?；蜓合到y疾病者；皮膚惡性腫瘤、器質性疾病或嚴重肝腎功能異常者。按治療方法不同分為觀察組和對照組，每組53例。對照組男31例，女22例；年齡24～61(43.98±6.81)歲；病程1～5(3.21±0.78)個月；體重指數(BMI)18～26(22.31±3.18)kg/m2；高原皮膚病類型：高原性面部毛細血管擴張性紅斑22例，手足皸裂18例，日光性皮炎13例。觀察組男33例，女20例；年齡23～62(44.11±6.86)歲；病程1～6(3.24±0.82)個月；BMI為19～27(22.35±3.21)kg/m2；高原皮膚病類型：高原性面部毛細血管擴張性紅斑20例，手足皸裂19例，日光性皮炎14例。

1.2方法 對照組采用常規治療方法[8]：羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規格：0.1g)0.2 g口服，2/d，連續4周。觀察組在對照組基礎上聯合富氫水泡浴治療：①氫生理鹽水制備：將氫氣高壓(0.4 MPa)溶于生理鹽水中6 h，達到飽和濃度。將飽和氫生理鹽水放置在4℃冰箱中，并給予伽馬射線滅菌。同時，采用氣相色譜法測定氫生理鹽水中氫的濃度(保證達到0.6 mmol/L，濃度為0.72 mmol/L最佳)。②泡浴方法：患者每天于6：00、12：00、18：00采用富氫生理鹽水進行泡浴，每次30 min，連續治療4周，并于療程結束后進行6個月隨訪。

1.3觀察指標

1.3.1炎性因子水平：分別于治療前及治療后4周次日抽取2組外周空腹靜脈血5 ml，離心后分別采用酶聯免疫吸附試驗及免疫比濁法測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平[9]。

1.3.2血漿氧化應激反應：于治療前及治療后4周次日抽取2組外周空腹靜脈血5 ml，離心后取血清，采用硫代巴比妥酸法測定MDA水平；采用亞硝酸鹽形成法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用可見光分光光度法測定患者血清過氧化氫酶(CTA)水平；采用酶標法測定谷胱甘肽(GSH)水平；采用生物素雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血紅素加氧酶-1(HO-1)水平[10-11]。

1.3.3不良反應及復發率：記錄2組用藥過程中惡心嘔吐、皮疹過敏、血壓波動發生率。療程結束后完成6個月隨訪，記錄療程后1、3、6個月復發率。

2 結果

2.1炎性因子水平比較 2組治療前IL-6、TNF-α及CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后4周，2組IL-6、TNF-α及CRP水平減低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組高原皮膚病官兵治療前及治療后4周炎性因子水平比較

2.2血漿氧化應激反應比較 2組治療前血漿氧化應激反應比較差異無統計意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后4周MDA、GSH及HO-1水平減低，SOD及CTA水平升高，且觀察組較對照組變化更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組高原皮膚病官兵治療前及治療后4周血漿氧化應激反應比較

2.3不良反應及復發率比較 2組用藥過程中總不良反應及治療后1、3個月復發率比較差異無統計意義(P>0.05)。觀察組治療后6個月復發率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組高原皮膚病官兵不良反應及復發率比較[例(%)]

3 討論

高原地區自然環境相對惡劣，低氧、干燥、多風、寒冷及紫外線照射強烈等，導致高原皮膚病發生率較高[12]。既往研究表明,高原皮膚病是由于特定的環境形成的疾病[13]，對人體的影響是多方面的。①大氣壓對人體的影響：大氣質量能隨著海拔高度的增加而減低，對于高原皮膚病患者而言，持續的高血壓能引起機體供氧不足或環境性缺氧[14]。②日照時間及太陽輻射：紫外線是太陽輻射的重要組成部分，再加上高原地區空氣稀薄，紫外線被空間所吸收減少，對機體輻射強度較大，增加了高原皮膚病的發生率[15]。③高原寒冷、缺氧對皮膚影響：高原居民更多的是通過皮膚血流速度減慢、毛發豎立等方式抵御寒冷，提高機體耐寒能力。但是，持續的高原缺氧則會加快機體代謝率、耗氧量，引起組織變化[16]。目前，臨床上對于高原皮膚病以羥氯喹藥物干預為主，該藥能發揮抗炎、調節免疫、抗感染及抗凝等作用。但是，羥氯喹長期使用能引起藥物蓄積，導致患者藥物不良反應發生率較高[17]。

近年來，富氫水泡浴在高原皮膚病患者中得到應用，且效果理想[18]。富氫水泡浴屬于是一種物理干預方法，治療時采用富氫液進行干預，屬于是一種選擇性的抗氧化劑，能清除機體內的氧自由基，能降低氧化應激反應[19]。氫氣是當前醫學界研究的熱點，且諸多與炎癥反應有關的疾病給予氫氣治療均能獲得較好的效果。本研究結果顯示，與治療前比較，2組治療后4周IL-6、TNF-α、CRP、MDA、GSH及HO-1水平降低，且觀察組低于對照組。與治療前比較，2組治療后4周SOD及CTA水平升高，且觀察組高于對照組。提示富氫水泡浴能降低高原皮膚病患者炎性因子水平，改善氧化應激反應，利于恢復。本研究將富氫水泡浴用于高原皮膚病患者，不會降低超氧陰離子自由基氧、過氧化氫及平衡狀態下一氧化氮水平，可發揮良好的細胞功能保護作用。同時，富氫水泡浴能抑制組織的延續反應，最大限度保護、促進細胞組織功能；能阻止、延緩細胞凋亡進程，加速受損組織修復。

既往研究表明，氫氣可減輕皮膚氧化損傷，是治療高原皮膚病的有效工具，每天進行富氫水泡浴能有效清除體內的有害物質，可獲得良好預后[20]。本研究結果顯示，2組用藥過程中惡心嘔吐、皮疹過敏、血壓波動發生率比較差異無統計意義，觀察組治療后6個月復發率低于對照組。提示富氫水泡浴用于高原皮膚病患者中安全性較高，能獲得良好的遠期預后。

綜上所述，富氫水泡浴用于高原皮膚病患者，可降低炎性因子水平，改善血漿氧化應激反應；有助于降低不良反應發生率，且復發率低，療效滿意。