血清TSH、Tg在分化型甲狀腺癌診斷中的價值探討

李明明,高海燕,薛 靜

甲狀腺癌是發病率排名前10位的惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中則更高。分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌病理類型中的一種，占全部甲狀腺癌的90%以上[1]。該病多見于青壯年，進展緩慢，惡性程度不高，臨床上治療預后良好，但仍有復發和轉移的風險，復發且合并遠處轉移患者預后較差[2]，早期及時發現病情變化對控制病情、降低死亡率具有重要意義。分化型甲狀腺癌保留大部分甲狀腺濾泡上皮細胞的功能，如分泌甲狀腺球蛋白(Tg)及依賴促甲狀腺激素(TSH)生長的方式。Tg是鑒別甲狀腺發育程度的指標，也是分化型甲狀腺癌的腫瘤標志物[3]；TSH是調節甲狀腺技術合成、分泌、增殖等正常功能的激素[4]。本研究對本院2019年5月-2020年8月期間收治的85例甲狀腺疾病患者采用血清TSH、Tg檢測，探討其在分化型甲狀腺癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集本院2019年5月-2020年8月收治的85例甲狀腺疾病患者臨床資料，作為本次研究對象。本次研究得到本院倫理委員會批準通過后實施。納入標準：①年齡超過18周歲；②經查甲狀腺內有單發或多發結節腫塊；③首診，臨床資料完整；④患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性疾病或凝血障礙；②合并甲狀腺功能亢進(減退)等甲狀腺疾病或甲狀腺手術史；③重要臟器功能衰竭；④妊娠或哺乳期婦女。以甲狀腺細針病理穿刺檢查為金標準，將所有患者分為良性結節組和病例組。良性結節組共47例，其中男18例，女29例；年齡25～65歲，平均年齡(45.26±12.58)歲。病例組共38例，其中男15例，女23例；年齡21～68歲，平均年齡(44.79±10.83)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法:所有患者均于清晨采集空腹靜脈血5 mL，要求空腹10 h以上，采血時保持平穩的情緒，禁劇烈運動。采集所得血液以3 500 r/min離心分離10 min，離心半徑為13.5 cm，分離后取上清液待檢。采用化學發光免疫分析法檢測血清TSH、Tg水平，儀器為CL-1000i全自動化學發光免疫分析儀(深圳邁瑞醫療)，試劑均由信裕生物提供。由專業人員嚴格按照試劑盒要求進行檢測操作，所有檢測均由同一人員進行。

1.3 統計學方法:采用SPSS 22.0統計軟件，計量資料符合正態分布采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理結果:良性結節組中，單純甲狀腺瘤25例，腺瘤并結節性甲狀腺腫12例，單純結節性甲狀腺腫7例，腺瘤伴濾泡乳頭狀增生3例。病例組中，乳頭狀甲狀腺癌33例，濾泡狀甲狀腺癌5例。

2.2 2組血清TSH、Tg水平比較:良性結節組血清TSH、Tg水平均低于病例組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清TSH、Tg水平比較

2.3 血清TSH、Tg對分化型甲狀腺癌診斷效能:根據2組血清TSH、Tg水平繪制ROC曲線圖，TSH診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.677，診斷閾值為4.85 mIU/L，以此計算TSH診斷分化型甲狀腺癌敏感度、特異度、準確度分別為73.67%、68.09%、70.59%；Tg診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.596，診斷閾值為33.85 μg/L，以此計算Tg診斷分化型甲狀腺癌敏感度、特異度、準確度分別為63.16%、57.45%、60.00%；TSH+Tg聯合診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.797，敏感度、特異度、準確度分別為84.21%、78.72%、81.18%，見表2。

表2 血清TSH、Tg對分化型甲狀腺癌診斷效能

3 討論

甲狀腺癌的發病受到遺傳、飲食、環境等多種因素的影響，原因較為復雜[5]。該病具有特殊的生物學特性，病理過程緩慢，早期缺乏典型特征，易與一般甲狀腺良性結節相混淆，造成錯診。因此確診需要進行病理學檢查，然而病理學檢查組織標本需要在術中獲取甲狀腺組織，術前診斷較為困難。如何在早期鑒別分化型甲狀腺癌一直是臨床研究和關注的重點。實驗室指標操作簡單、結果客觀的特點在疾病診斷方面具有較為突出的作用。分化型甲狀腺癌利用實驗室指標進行術前診斷是一個值得研究的課題。

本次研究所選用的診斷分化型甲狀腺癌的實驗室指標為Tg和TSH。Tg是甲狀腺濾泡上皮細胞合成和分泌的糖蛋白，具有促進甲狀腺激素碘化合成及儲存，是合成甲狀腺素的前提。Tg被認為是判斷是否存在功能性甲狀腺組織的重要標志物[6]。正常情況下，Tg僅在甲狀腺濾泡內循環，血液中含量極低，亦不會產生抗體。但受到甲狀腺物理損傷、甲狀腺組織良性病變和各種類型的甲狀腺惡性腫瘤等任何導致正常甲狀腺細胞和甲狀腺腫瘤細胞破壞因素的影響，血清Tg水平會有所升高。同時也會有部分甲狀腺癌患者血清Tg表現為正常水平。本次研究中，病例組血清Tg水平高于良性結節組(P<0.05)，與黃漢藝[7]等學者研究結果一致，而費揚帆[8]等學者對比甲狀腺良性結節患者和分化型甲狀腺癌患者Tg水平和Tg陽性率無差別。研究結果的差異可能與研究對象的選擇及檢測方法的不同均有關系。本研究顯示，Tg診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.596，敏感度、特異度、準確度分別為63.16%、57.45%、60.00%，證實血清Tg水平對于分化型甲狀腺癌的診斷效能較差。

甲狀腺的大小是決定Tg水平的主要因素，而Tg的合成與分泌受到TSH的調控。TSH是一種生長因子，具有增強碘泵和過氧化物酶活性，促進甲狀腺上皮細胞的代謝和蛋白質合成的作用，其受體廣泛存在于多種類型的甲狀腺癌細胞表面[9]。TSH受體對甲狀腺上皮細胞、濾泡細胞的生長以及細胞的增殖、分化均具有重要作用[10]。本次研究中，病例組患者血清TSH水平明顯高于良性結節組，提示TSH可能作為一種生長因子誘發甲狀腺癌的發生，血清TSH水平異常升高者存在發生甲狀腺癌的風險。進一步進行ROC曲線分析發現，TSH診斷分化型甲狀腺癌AUC為0.677，具有較高的診斷價值，敏感度、特異度、準確度分別為73.67%、68.09%、70.59%，均明顯高于血清Tg，證實血清TSH相較于Tg診斷分化型甲狀腺癌具有更高的診斷效能，可作為臨床診斷的重要參考指標。通過血清TSH、Tg聯合診斷分化型甲狀腺癌發現，其AUC高達0.797，敏感度、特異度、準確度分別為84.21%、78.72%、81.18%，提示血清Tg雖然無法單獨作為分化型甲狀腺癌的預測指標，但與血清TSH聯合檢測能夠顯著提高診斷效能，在分化型甲狀腺癌術前診斷中具有重要價值。