高壓氧+阿替普酶+依達拉奉治療超急性腦梗死的臨床效果

張瀟文

山東國欣頤養集團淄博醫院神經內科，山東淄博 255120

急性腦梗死又名急性缺血性腦卒中，患病率位居全世界第一，無論農村或城市，其病死率、患病率均逐年升高，危及國民身心健康。研究表示，早期診斷及鑒別并及時治療具有重要意義，以修復已損傷組織為急性腦梗死基本目標，可實現疾病控制，降低神經功能損害的目的[1-2]。資料表示，腦梗死與血清中炎癥因子非正常表達及脂質代謝障礙等密切相關，在有效時間窗內采取溶栓診療至關重要。當下，臨床和溶栓有機結合診療方法呈現多樣化，而其中以阿替普酶協同依達拉奉較為多見。阿替普酶核心構成部分是糖蛋白，其內含大量氨基酸，依達拉奉屬自由基清除劑，可對腦部組織起到良好的保護作用，最大化減輕有關組織的應激性損傷，兩種藥物有機結合，可發揮雙重效果，臨床療效確切[3]。隨醫者對該病致病機制深入研究發現，高壓氧療法有益于增強機體血氧張力，提高血液中氧水平，從而達到治療效果[4]。鑒于此，該科室對2018年10月—2020年10月接治的70例超急性腦梗死患者開展研究，探究高壓氧+阿替普酶+依達拉奉于超早期急性腦梗死中的運用價值及意義?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該科室接診的70例超急性腦梗死患者為探究對象，納入標準：通過全方位診斷滿足2014版《中國缺血性腦卒中診療指南》中對超急性腦梗死的判定標準[5]；患者及家屬對研究內容知情，并同意參與；研究經醫學倫理委員會批準執行；無重大意識障礙。排除標準：顱內出血，近3個月有腦梗死史；肝、腎、肺器質性病變；體內存在活動性出血；藥物使用過敏史；研究期間退出亦或是放棄診療；隨訪失訪。以奇偶法原則展開分組，可將患者劃分為參照組（n=35）和研究組（n=35），參照組男22例，女13例；年齡56～74歲，平均（65.03±5.18）歲；病程0.5～4.5 h，平均（3.06±0.74）h。研究組男21例，女14例；年齡58～75歲，平均（66.13±5.68）歲；病程0.5～4.8 h，平均（3.16±0.76）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

就診后問詢所有患者病史，以確立其禁忌證。對兩組采取血常規、血氣分析、肝腎功及凝血常規等檢查，控制血壓及糾正電解質。在此情況下，參照組采取阿替普酶+依達拉奉治療，用藥阿替普酶0.9mg/kg（Boehringer IngelheimPharmaGmbH&Co.KG，進口藥品注冊證號為S20160054），將藥物溶于注射用水中實施靜脈滴注，注射前1 min內注射10%，剩余可在1h內以微量形式泵入。同步采取依達拉奉（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字為H20080056），劑量30 mg，與氯化鈉溶液稀釋后以靜脈方式給藥，半小時內滴完，2次/d，持續診療2周，然后結合機體實際病況做脫水、降顱壓等診療。立足于此基礎，實驗組采取高壓氧診療，基于2個大氣壓中采取純氧呼吸（參數100%），于加壓前進行系統設備的檢查，保障臨床療效。

1.3 觀察指標

①治療效果。參考美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)評估兩組治療效果，包含顯效、有效及無效3項內容.NIHSS評分相對于診療前明顯降低，且降低范圍＞90%為顯效；NIHSS評分相對于診療前有所降低，且降低45%～89%為有效；未達以上指標為無效[6]?？傆行?顯效率+有效率

②神經功能損傷狀況。以NIHSS量表評分制對兩組診療后7、14 d神經功能受損程度展開比較，滿分42分，分值越低越好[7]。

③炎性因子。采集兩組空腹晨間靜脈血，統計3 mL，經離心處理后取其血清，借助酶聯免疫吸附法對血清C反應蛋白（CRP）、白介素－6（IL-6）及基質金屬蛋白酶（MMP-9）展開測定。

④血液流變學。對兩組診療前后全血黏度、紅細胞比容及血漿黏度實施比較。

⑤不良反應。包括顱內出血、血管再閉塞及再灌注損害。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組神經功能損傷狀況比較

兩組診療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；診療7、14 d后，研究組NIHSS評分較參照組顯著較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經功能損傷狀況比較[（±s），分]Table 2 Comparison of nerve function damage between the two groups[(±s)，points]

組別 診療前 診療后7 d 診療后14 d研究組（n=35）參照組（n=35）t值P值15.89±3.12 16.03±3.08 0.189 0.851 5.76±1.05 8.41±2.34 6.113＜0.001 3.79±0.87 7.15±1.24 13.123＜0.001

2.3 兩組炎性因子比較

診療前，兩組CRP、IL-6及MMP-9比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；診療后，與參照組比，研究組CRP、IL-6及MMP-9均明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

組別研究組（n=35）參照組（n=35）t值P值CRP（mg/L）診療前 診療后IL-6（ng/L）診療前 診療后MMP-9（μg/L）診療前 診療后45.54±7.22 45.62±8.41 0.043 0.966 17.80±5.23 28.50±6.14 7.848＜0.001 238.58±63.67 235.69±68.26 0.183 0.855 76.08±23.65 144.26±42.84 8.241＜0.001 95.29±16.58 97.85±16.57 0.646 0.520 58.64±13.57 75.48±14.25 5.063＜0.001

2.4 兩組血液流變學比較

研究組全血黏度、紅細胞比容及血漿黏度優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血液流變學比較（±s）Table 4 Comparison ofhemorheology between the two groups（±s）

組別研究組（n=35）參照組（n=35）t值P值全血黏度（mPa/s）診療前 診療后紅細胞比容（%）診療前 診療后5.34±0.62 5.28±0.72 0.374 0.710 4.02±0.54 4.58±0.51 4.460＜0.001 0.61±0.08 0.62±0.10 0.462 0.656 0.41±0.03 0.49±0.05 8.117＜0.001血漿黏度（mPa/s）診療前 診療后1.72±0.10 1.71±0.11 0.398 0.692 1.52±0.07 1.64±0.11 5.445＜0.001

2.5 兩組不良反應比較

研究組不良反應（顱內出血、血管再閉塞及再灌注損害）與參照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3 討論

腦梗死（缺血性腦卒中）于全部腦卒中發病中有著較高的發病率，該病起病急驟，病情遷移速度快，可在各年齡段發病，好發于＞45歲中老人群，無前驅表現，發病后常常有言語障礙、突然昏倒等表現，倘若未能及時救治可累及患者生命安全[8-9]。臨床上根據腦梗死發病時期不同分為5個時間段，分別為超急性期、急性期、亞急性期、早期慢性期、晚期慢性期，超急性期指的是患病總時間未達6 h者，這種情況下患者病死率更高。同時有研究表示，在腦梗死發病3～6 h內實施治療可獲得較為理想的療效，可降低不良反應，延緩疾病進展[10-11]?，F階段，臨床對腦梗死多以溶栓、神經保護治療為主，其中溶栓療法有益于血管再通，但在實際運用中會受限于時間窗等因素約束。神經保護療法一般在動物實驗中有著較好的效果，但臨床療效欠佳。因此，對于此病治療需找尋更為安全、可行有效的診療方案，同時結合病情發展及病因明確等展開針對性、個體化治療，最大限度提高存活率[12]。

阿替普酶屬纖溶酶原激動劑，可在賴氨酸殘基介導下實現與纖維蛋白結合的目的，從而促使激活纖溶酶原，且轉化為纖溶酶，充分將其血栓溶解作用發揮。該藥物因對纖溶酶原實施選擇性激活，所以在采取鏈激酶時不會形成出血等不良反應，具一定的安全性[13]。然而在后期實踐中發現，阿替普酶溶栓診療后出現再灌注損傷概率極高，因此超急性腦梗死單一采取溶栓診療效果欠佳。依達拉奉為新型藥劑，能夠有效跨越血腦屏障，且迅速于腦卒中擴散，減輕血管內皮細胞受損程度，阻斷腦細胞死亡，進而降低腦功能損害。另外，此藥物在腦組織灌注壓方面具加強效應，可防止再灌注損傷形成，同時可弱化氧自由基對神經元的應激效應，徹底將氧自由基清除，切斷脂質過氧化進程，相較于其他自由基清除劑，此藥物分子量小，具高水溶性及親脂性，與阿普替酶聯用可發揮雙重功效[14]。腦缺血后恢復階段患者生理及病理變化呈現復雜化，即便能促進腦組織血液供應，依然會有繼發性腦損傷，所以需在最短時間內將腦灌注恢復，與此同時避開缺血性級聯效應引致繼發性腦損傷。有資料表示，自由基為再灌注損傷形成的重要因子，經用藥依達拉奉可將氧自由基徹底清除，減輕再灌注受損程度，達到急性期缺血組織壞死速度降低效果。急性腦梗死使機體應激效應增強，提高單核細胞含量，加速炎癥因子合成，從而引發神經毒性內因[15]。立足于依達拉奉+阿替普酶診療基礎上，采取高壓氧可進行診療效果的提高，且不會增加毒副作用。經100%負離子純氧環境下治療促使機體新陳代謝，強化免疫細胞活動，協助機體阻抗疾病，同時在診療中，由于高壓氧具負離子生成裝置，故而安全性高[16]。

血清C反應蛋白為人體處于炎癥環境下所形成的時相蛋白，白介素-6為單核巨噬細胞生成且釋放后的炎癥物質，兩者于急性腦梗死進展中占有重要地位?；|金屬蛋白酶可激活炎癥效應，加速炎癥因子凝集，加劇病況，同時此指標亦能經降解膠原蛋白，促進動脈斑塊破裂，最終引發腦梗死，該研究結果示，研究組IL-6、CRP及MMP-9低于參照組（P＜0.05），提示阿替普酶+依達拉奉+高壓氧可削弱炎性因子表達活性，糾正神經功能[17]。該次研究中，研究組全血黏度、紅細胞比容低于參照組，提示阿替普酶+依達拉奉+高壓氧可提高臨床療效，降低血液黏度，考慮是依達拉奉經清除自由基，阻礙脂質過氧化進程，從而加強血液流動性。該次研究中，研究組有效率、NIHSS評分優于參照組，證實阿替普酶+依達拉奉+高壓氧可進一步提高臨床，減輕神經功能受損，可能是高壓氧治療阻斷血小板凝集，使血栓形成遭受阻滯，改善腦組織缺氧及缺血癥狀，實現NIHSS下降目的。另外，兩組不良反應相似（P＞0.05），可能是聯合用藥發揮了協同、互補功效[11]。在林伯昌[18]研究中，其對2018年1—12月收治患者（n=120）予以研究，以住院單雙號分組，即對照組（阿替普酶+依達拉奉）、觀察組（阿替普酶+依達拉奉+高壓氧），結果發現，觀察組診療14 d的NIHSS評分（4.12±1.13）分低于對照組（8.05±2.03）分，與該研究中研究組14 d的NIHSS（3.79±0.87）分低于參照組（7.15±1.24）分的結果高度一致，證實此研究具真實可行性。

綜上所述，超急性腦梗死采取高壓氧+阿替普酶+依達拉奉診療理想，可促進神經功能得以修復，弱化炎性因子表達活性，提高臨床療效，且不良反應少，值得推廣。